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Regolamento del complemento per annullare il danno sistemico nella preeclampsia (CRUSH)

10 novembre 2023 aggiornato da: S Ananth Karumanchi, Cedars-Sinai Medical Center

Regolazione del complemento per annullare il danno sistemico nella preeclampsia: lo studio CRUSH

Questo è uno studio di fase II, a braccio singolo, in aperto per determinare se il trattamento con eculizumab prolunga la gravidanza rispetto ai controlli storici nelle donne con preeclampsia tra le 23 e le 30 settimane di gestazione.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio è determinare se eculizumab è un trattamento efficace per prolungare la gravidanza nelle donne con preeclampsia, rispetto a un gruppo di controllo storico di donne che hanno ricevuto solo lo standard di cura. I soggetti eleggibili saranno donne con preeclampsia prima della 30a settimana di gestazione, ritenute idonee al prolungamento della gravidanza.

La procedura di ricerca principale è la somministrazione del farmaco in studio, eculizumab, mediante infusioni endovenose settimanali per quattro settimane, quindi a settimane alterne. Eculizumab è approvato dalla FDA per il trattamento delle donne con sindrome emolitico-uremica atipica ed emoglobinuria parossistica notturna ed è frequentemente utilizzato nelle donne in gravidanza con questi disturbi. Tuttavia, eculizumab è considerato sperimentale in questo studio perché non è stato approvato dalla FDA per l'uso in pazienti con preeclampsia. La partecipazione del soggetto durerà in media circa 8-12 settimane e il farmaco in studio continuerà fino a 48 ore dopo la somministrazione nel braccio di trattamento. Tutti i soggetti saranno seguiti a 2 settimane e 6 settimane dopo il parto per valutare gli esiti materni e neonatali. Potrebbe essere necessaria una visita successiva per completare il programma di vaccinazione meningococcica.

I ricercatori ritengono che eculizumab prolungherà la gravidanza nelle donne con preeclampsia diagnosticata prima delle 30 settimane di gestazione con complemento iperattivo. Poiché attualmente non esiste un trattamento efficace per la preeclampsia diverso dal parto, le donne con preeclampsia prima delle 30 settimane di gestazione vengono gestite utilizzando un approccio "guarda e aspetta" (cioè, gestione dell'attesa). A causa della natura imprevedibile della preeclampsia, la gestione in attesa pone la madre e il bambino a rischio significativo fino al momento del parto. Eculizumab può rappresentare un miglioramento rispetto all'attuale standard di cura in quanto fornisce un'opzione terapeutica per i pazienti che altrimenti sarebbero gestiti con la sola gestione in attesa. Se gli obiettivi dello studio saranno raggiunti, eculizumab emergerà come un'opzione terapeutica efficace per le donne con preeclampsia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

13 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
  2. Disponibilità dichiarata a rispettare tutte le procedure di studio e disponibilità per la durata dello studio
  3. Biologicamente femmina, età ≥13 anni, peso corporeo ≥40 kg

  4. Diagnosi di preeclampsia tra le 23-29+6/7 settimane di gestazione, secondo i seguenti criteri:

    1. Pressione sanguigna ≥160 mmHg sistolica o ≥110 mmHg diastolica OPPURE
    2. Pressione sanguigna ≥140 mmHg sistolica o ≥90 mmHg diastolica e almeno uno dei seguenti

    io. Proteinuria (proteine ​​spot/creatinina ≥0,3 mg/mg o proteine ​​delle 24 ore ≥300 mg) ii. Conta piastrinica <100.000/μl iii. Aspartato o alanina transaminasi > 2 volte il limite superiore della norma iv. Creatinina >1,1 mg/dl o oliguria v. Edema polmonare

  5. Capacità di assumere farmaci per via endovenosa ed essere disposti ad aderire al regime di eculizumab
  6. Capacità di ricevere il vaccino meningococcico ed essere disposti ad aderire al regime antibiotico

Criteri di esclusione:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri prima dell'arruolamento sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

  1. Reazioni allergiche note eculizumab o vaccino meningococcico
  2. Malattia febbrile nelle 2 settimane precedenti
  3. Trattamento con un altro farmaco sperimentale nei 6 mesi precedenti
  4. Gestione dell'attesa ospedaliera per preeclampsia> 72 ore prima dell'arruolamento
  5. Controindicazione fetale alla gestione in attesa della gravidanza
  6. Conta piastrinica <50.000/μl

  7. Diagnosi di emolisi, enzimi epatici elevati, sindrome da basso numero di piastrine (HELLP).

    • Deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere escluso: LDH > 600 U/L, conta piastrinica < 100.000/μl, AST > 2 volte il limite superiore della norma, ALT > 2 volte il limite superiore della norma
  8. Diagnosi di eclampsia
  9. Diagnosi di distacco della placenta
  10. Morte fetale intrauterina
  11. Coagulopatia (INR ≥ 1,5)
  12. Fibrinogeno <200 mg/dl
  13. Cefalea persistente e grave che non risponde ai farmaci
  14. Disturbi visivi persistenti e gravi
  15. Dolore epigastrico o RUQ persistente, grave che non risponde ai farmaci
  16. Diagnosi di lupus eritematoso sistemico
  17. Diagnosi della sindrome da anticorpi anti-fosfolipidi
  18. Diagnosi della sindrome emolitico-uremica atipica
  19. Diagnosi di emoglobinuria parossistica notturna
  20. Carenza nota del complemento
  21. Diagnosi di tromboembolia venosa attiva o entro 6 mesi dall'arruolamento
  22. Diagnosi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  23. Diagnosi del virus dell'epatite C (viremia attiva)
  24. Diagnosi di cancro (non in remissione)
  25. Storia del trapianto di organi solidi
  26. Infezione virale o batterica sistemica (attiva, non trattata)
  27. Uso attivo di eculizumab al momento dell'arruolamento
  28. Controindicazione al trattamento con eculizumab o blocco del sistema del complemento
  29. Controindicazione al vaccino meningococcico
  30. Peso corporeo <40 kg
  31. Età <13
  32. Neutropenia (<1500/mm3)
  33. Gonorrea, clamidia o sifilide nella gravidanza in corso
  34. Uso di sostanze illecite durante la gravidanza in corso
  35. Attualmente senzatetto o incarcerato
  36. Alcolismo
  37. Cirrosi epatica
  38. Diabete insulino-dipendente
  39. Uso attivo di terapie immunosoppressive, oltre all'uso di corticosteroidi per la maturità polmonare fetale
  40. Uso di eparina profilattica o terapeutica, o eparina a basso peso molecolare, in gravidanza per condizione di ipercoagulabilità

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Eculizumab
Dodici soggetti nel braccio interventista riceveranno eculizumab a una dose di induzione di 900 mg EV alla settimana (q7 giorni) per 4 settimane seguita da una dose di 1200 mg EV alla settimana 5. Successivamente, i pazienti riceveranno una dose di mantenimento di 1200 mg EV ogni due settimane (ogni 14 giorni). L'ultima dose di eculizumab verrà somministrata fino a 48 ore dopo il parto, con una dose che dipende dal programma di dosaggio (ad es. se l'ultima dose è somministrata entro il periodo di induzione di 4 settimane o durante la fase di mantenimento).
Droga: Eculizumab
Eculizumab soluzione endovenosa
Altri nomi:
  • Soliris

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Latenza (in giorni) dalla registrazione alla consegna
Lasso di tempo: 24 mesi

La differenza nel numero medio di giorni (latenza) dall'arruolamento nello studio (o dal ricovero ospedaliero per i controlli) al parto tra i partecipanti che hanno ricevuto eculizumab rispetto ai controlli storici.

  • Per i partecipanti al braccio di trattamento, la latenza è determinata dall'iscrizione alla consegna.
  • Per i controlli storici, la latenza è determinata dal ricovero ospedaliero (o dalla diagnosi iniziale per i controlli ricoverati per altre indicazioni) per la preeclampsia fino al parto.
  • I soggetti e i controlli storici erano tutti definiti come donne con preeclampsia tra la 23a e la 30a settimana di gestazione.
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esiti materni avversi compositi
Lasso di tempo: 24 mesi

La differenza nel numero composito di esiti materni avversi tra i soggetti che hanno ricevuto eculizumab rispetto ai controlli storici

•Esiti materni avversi direttamente attribuiti alla preeclampsia definiti come segue: sindrome di emolisi, aumento degli enzimi epatici e bassa conta piastrinica (HELLP), eclampsia, distacco di placenta, ictus, trombosi venosa o embolia polmonare, edema polmonare, sindrome da encefalopatia posteriore reversibile, emorragia postpartum (>1000 cc), trasfusione di sangue, ricovero in terapia intensiva, danno renale acuto, necrosi tubulare acuta, dialisi o morte
24 mesi
Esiti neonatali avversi compositi
Lasso di tempo: 24 mesi

La differenza nel numero composito di esiti neonatali avversi tra i soggetti trattati con eculizumab rispetto ai controlli storici.

•Esiti neonatali avversi direttamente attribuibili alla preeclampsia o indirettamente attribuibili a parto pretermine dovuto alla preeclampsia definiti come segue: sindrome da distress respiratorio, displasia broncopolmonare, emorragia intraventricolare, retinopatia del prematuro, enterocolite necrotizzante, convulsioni, encefalopatia ipossico-ischemica, acidosi metabolica, infezione, sepsi, malformazioni maggiori precedentemente non riconosciute rilevate alla nascita, dotto arterioso pervio che richiede indometacina o morte.
24 mesi
Cambiamenti nelle concentrazioni nel sangue e nelle urine della proteina terminale del complemento C5a prima e dopo ogni trattamento.
Lasso di tempo: 24 mesi

La differenza nella concentrazione di C5a nel sangue e nelle urine, prima del trattamento (es. visita il giorno 1) rispetto a dopo il trattamento in ciascun partecipante che riceveva eculizumab.

•Le concentrazioni di C5a nel sangue e nelle urine saranno determinate mediante test immunoassorbenti enzimatici (ELISA).
24 mesi
Cambiamenti nelle concentrazioni nel sangue e nelle urine della proteina terminale del complemento C5b-9 prima e dopo ogni trattamento.
Lasso di tempo: 24 mesi
La differenza nelle concentrazioni nel sangue e nelle urine di C5b-9, prima del trattamento (es. visita il giorno 1) rispetto a dopo il trattamento in ciascun partecipante che riceveva eculizumab.
24 mesi
Cambiamenti nelle concentrazioni nel sangue e nelle urine della proteina del complemento CD59 prima e dopo ogni trattamento.
Lasso di tempo: 24 mesi
La differenza nelle concentrazioni di CD59 nel sangue e nelle urine prima del trattamento (es. visita il giorno 1) rispetto a dopo il trattamento in ciascun partecipante che riceveva eculizumab.
24 mesi
Concentrazione di aspartato e alanina transaminasi prima e dopo ogni trattamento.
Lasso di tempo: 24 mesi
Le differenze nella concentrazione di aspartato e alanina transaminasi (U/L) verranno confrontate prima del trattamento (es. visita il giorno 1) e dopo il trattamento in ciascun partecipante che riceveva eculizumab.
24 mesi
Concentrazione di emoglobina prima e dopo ogni trattamento.
Lasso di tempo: 24 mesi
Le differenze nelle concentrazioni delle misure di emoglobina verranno confrontate prima del trattamento (es. visita il giorno 1) e dopo il trattamento in ciascun partecipante che riceveva eculizumab.
24 mesi
Conteggio delle piastrine prima e dopo ogni trattamento.
Lasso di tempo: 24 mesi
Le differenze nella conta piastrinica verranno confrontate prima del trattamento (es. visita il giorno 1) e dopo il trattamento in ciascun partecipante che riceveva eculizumab.
24 mesi
Concentrazione della lattato deidrogenasi prima e dopo ogni trattamento.
Lasso di tempo: 24 mesi
Le differenze nella concentrazione della lattato deidrogenasi sierica verranno confrontate prima del trattamento (es. visita il giorno 1) e dopo il trattamento in ciascun partecipante che riceveva eculizumab.
24 mesi
Creatinina sierica prima e dopo ogni trattamento.
Lasso di tempo: 24 mesi
Le differenze nella concentrazione della creatinina sierica verranno confrontate prima del trattamento (es. visita il giorno 1) e dopo il trattamento in ciascun partecipante che riceveva eculizumab.
24 mesi
Concentrazione delle proteine ​​nelle urine prima e dopo ogni trattamento.
Lasso di tempo: 24 mesi
Le differenze nella concentrazione delle proteine ​​nelle urine verranno confrontate prima del trattamento (es. visita il giorno 1) e dopo il trattamento in ciascun partecipante che riceveva eculizumab.
24 mesi
Rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina urinaria prima e dopo ogni trattamento.
Lasso di tempo: 24 mesi
Le differenze nel rapporto tra la concentrazione di proteine ​​urinarie e la concentrazione di creatinina urinaria verranno confrontate prima del trattamento (es. visita il giorno 1) e dopo il trattamento in ciascun partecipante che riceveva eculizumab.
24 mesi
Concentrazione sierica della tirosina chinasi 1 solubile Fms-like (sFlt-1) prima e dopo ogni trattamento.
Lasso di tempo: 24 mesi
Le differenze nella concentrazione della tirosina chinasi 1 fms-like solubile (sFlt-1) verranno confrontate prima del trattamento (es. visita il giorno 1) e dopo il trattamento in ciascun partecipante che riceveva eculizumab.
24 mesi
Concentrazione sierica del fattore di crescita placentare (PlGF) prima e dopo ogni trattamento.
Lasso di tempo: 24 mesi
Le differenze nella concentrazione del fattore di crescita placentare (PlGF) verranno confrontate prima del trattamento (es. visita il giorno 1) e dopo il trattamento in ciascun partecipante che riceveva eculizumab.
24 mesi
Rapporto nel siero tra la concentrazione della tirosina chinasi 1 solubile Fms-simile (sFlt-1) e la concentrazione del fattore di crescita placentare (PlGF) (sFlt-1/PlGF) prima e dopo ogni trattamento.
Lasso di tempo: 24 mesi
Le differenze nel rapporto sierico tra la concentrazione della tirosina chinasi 1 fms-simile solubile (sFlt-1) e la concentrazione del fattore di crescita placentare (PlGF) (sFlt-1/PlGF) verranno confrontate prima del trattamento (es. visita il giorno 1) e dopo il trattamento in ciascun partecipante che riceveva eculizumab.
24 mesi
Eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 24 mesi

Valutazione degli eventi avversi gravi nel braccio di trattamento con eculizumab rispetto ai controlli storici.

  1. Infezione da Neisseria meningitidis o sviluppo di malattia meningococcica invasiva, infezioni da Neisseria gonorrhoeae, Neisseria sicca/subflava e Neisseria spp non specificata e Aspergillus.
  2. Anomalie cliniche e di laboratorio classificate, secondo il Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti, il National Institutes of Health, il National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS; Tabella DAIDS per la classificazione della gravità degli eventi avversi negli adulti e nei bambini, versione corretta 2.1. [Luglio 2017].
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Collaboratori

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Richard Burwick, MD, MPH, Cedars-Sinai Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 settembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

7 dicembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

7 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

27 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY00000039

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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