Compléter la réglementation pour annuler les dommages systémiques dans la prééclampsie (CRUSH)
Compléter la réglementation pour annuler les dommages systémiques dans la prééclampsie : l'étude CRUSH
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est de déterminer si l'éculizumab est un traitement efficace pour prolonger la grossesse chez les femmes atteintes de prééclampsie, par rapport à un groupe témoin historique de femmes qui ont reçu la norme de soins seuls. Les sujets éligibles seront des femmes atteintes de prééclampsie avant 30 semaines de gestation, qui ont été jugées aptes à prolonger la grossesse.
La principale procédure de recherche est l'administration du médicament à l'étude, l'eculizumab, par perfusions intraveineuses hebdomadaires pendant quatre semaines, puis toutes les deux semaines. L'éculizumab est approuvé par la FDA pour le traitement des femmes atteintes du syndrome hémolytique et urémique atypique et de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne et est fréquemment utilisé chez les femmes enceintes atteintes de ces troubles. Cependant, l'eculizumab est considéré comme expérimental dans cette étude car il n'a pas été approuvé par la FDA pour une utilisation chez les patients atteints de prééclampsie. La participation des sujets durera environ 8 à 12 semaines en moyenne, et le médicament à l'étude se poursuivra jusqu'à 48 heures après l'accouchement dans le bras de traitement. Tous les sujets seront suivis à 2 semaines et 6 semaines après l'accouchement pour évaluer les résultats maternels et néonatals. Une visite ultérieure peut être nécessaire pour compléter le calendrier de vaccination contre le méningocoque.
Les chercheurs pensent que l'eculizumab prolongera la grossesse chez les femmes atteintes de prééclampsie diagnostiquée avant 30 semaines de gestation avec un complément hyperactif. Comme il n'existe actuellement aucun traitement efficace pour la prééclampsie autre que l'accouchement, les femmes atteintes de prééclampsie avant 30 semaines de gestation sont prises en charge à l'aide d'une approche "regarder et attendre" (c'est-à-dire une prise en charge non interventionniste). En raison de la nature imprévisible de la prééclampsie, la prise en charge dans l'expectative expose la mère et l'enfant à un risque important jusqu'à l'accouchement. L'éculizumab peut constituer une amélioration par rapport à la norme de soins actuelle, car il offre une option de traitement pour les patients qui, autrement, seraient pris en charge uniquement avec une prise en charge en attente. Si les objectifs de l'étude sont atteints, l'eculizumab deviendra une option de traitement efficace pour les femmes atteintes de prééclampsie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté
- Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
- Biologiquement féminin, âgé de ≥ 13 ans, poids corporel ≥ 40 kg
Diagnostiqué avec prééclampsie entre 23-29 + 6/7 semaines de gestation, selon les critères suivants :
- Pression artérielle ≥160 mmHg systolique ou ≥110 mmHg diastolique OU
- Pression artérielle ≥ 140 mmHg systolique ou ≥ 90 mmHg diastolique et au moins l'un des éléments suivants
je. Protéinurie (protéine ponctuelle/créatinine ≥ 0,3 mg/mg ou protéine 24 heures ≥ 300 mg) ii. Numération plaquettaire <100 000/μl iii. Aspartate ou alanine transaminase > 2x la limite supérieure de la normale iv. Créatinine > 1,1 mg/dl ou oligurie v. Œdème pulmonaire
- Capacité à prendre des médicaments par voie intraveineuse et être disposé à adhérer au régime d'eculizumab
- Capacité à recevoir le vaccin contre le méningocoque et être disposé à adhérer au régime antibiotique
Critère d'exclusion:
Une personne qui répond à l'un des critères suivants avant l'inscription sera exclue de la participation à cette étude :
- Réactions allergiques connues éculizumab ou vaccin méningococcique
- Maladie fébrile au cours des 2 semaines précédentes
- Traitement avec un autre médicament expérimental au cours des 6 mois précédents
- Prise en charge en attente d'hospitalisation pour la prééclampsie> 72 heures avant l'inscription
- Contre-indication fœtale à la prise en charge expectative de la grossesse
- Numération plaquettaire <50 000/μl
Diagnostic d'hémolyse, élévation des enzymes hépatiques, syndrome de faible numération plaquettaire (HELLP)
- Doit répondre à tous les critères suivants pour être exclu : LDH > 600 U/L, numération plaquettaire < 100 000/μl, AST > 2x limite supérieure de la normale, ALT > 2x limite supérieure de la normale
- Diagnostic de l'éclampsie
- Diagnostic de décollement placentaire
- Mort fœtale intra-utérine
- Coagulopathie (INR ≥ 1,5)
- Fibrinogène <200 mg/dl
- Maux de tête persistants et sévères qui ne répondent pas aux médicaments
- Troubles visuels graves et persistants
- Douleur épigastrique ou RUQ persistante et sévère qui ne répond pas aux médicaments
- Diagnostic du lupus érythémateux disséminé
- Diagnostic du syndrome des anticorps anti-phospholipides
- Diagnostic du syndrome hémolytique et urémique atypique
- Diagnostic de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne
- Déficit connu en complément
- Diagnostic de thromboembolie veineuse active ou dans les 6 mois suivant l'inscription
- Diagnostic du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Diagnostic du virus de l'hépatite C (virémie active)
- Diagnostic de cancer (pas en rémission)
- Histoire de la greffe d'organe solide
- Infection virale ou bactérienne systémique (active, non traitée)
- Utilisation active de l'éculizumab au moment de l'inscription
- Contre-indication au traitement par éculizumab ou blocage du système du complément
- Contre-indication au vaccin contre le méningocoque
- Poids corporel <40 kg
- Âge <13
- Neutropénie (<1500/mm3)
- Gonorrhée, chlamydia ou syphilis pendant la grossesse en cours
- Consommation de substances illicites pendant la grossesse en cours
- Actuellement sans abri ou incarcéré
- Alcoolisme
- La cirrhose du foie
- Diabète insulino-dépendant
- Utilisation active de thérapies immunosuppressives, autres que l'utilisation de corticostéroïdes pour la maturité pulmonaire fœtale
- Utilisation d'héparine prophylactique ou thérapeutique, ou d'héparine de bas poids moléculaire, pendant la grossesse pour un état d'hypercoagulabilité
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Éculizumab
Douze sujets du groupe interventionnel recevront de l'éculizumab à une dose d'induction de 900 mg IV par semaine (tous les 7 jours) pendant 4 semaines, suivie d'une dose de 1 200 mg IV à la semaine 5.
Par la suite, les patients recevront une dose d'entretien de 1200 mg IV toutes les deux semaines (q14 jours).
La dernière dose d'eculizumab sera administrée jusqu'à 48 heures après l'accouchement, avec une dose qui dépend du schéma posologique (c.
si la dernière dose est administrée pendant la période d'induction de 4 semaines ou pendant la phase d'entretien).
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Solution intraveineuse d'éculizumab
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Latence (en jours) de l'inscription à la livraison
Délai: 24mois
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La différence du nombre moyen de jours (latence) entre l'inscription à l'étude (ou l'admission à l'hôpital pour les témoins) et l'accouchement entre les participants recevant de l'éculizumab et les témoins historiques.
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultats maternels indésirables composites
Délai: 24mois
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La différence dans le nombre composite d'issues maternelles indésirables entre les sujets recevant de l'éculizumab et les témoins historiques • Résultats maternels indésirables directement attribués à la prééclampsie définis comme suit : syndrome d'hémolyse, élévation des enzymes hépatiques et faible nombre de plaquettes (HELLP), éclampsie, décollement placentaire, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse ou embolie pulmonaire, œdème pulmonaire, syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible, hémorragie du post-partum (> 1 000 cc), transfusion sanguine, admission à l'unité de soins intensifs, lésion rénale aiguë, nécrose tubulaire aiguë, dialyse ou décès |
24mois
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Résultats néonatals indésirables composites
Délai: 24mois
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La différence dans le nombre composite d'issues néonatales indésirables entre les sujets recevant de l'éculizumab et les témoins historiques. • Effets néonatals indésirables directement attribuables à la prééclampsie ou indirectement attribuables à un accouchement prématuré dû à la prééclampsie, définis comme suit : syndrome de détresse respiratoire, dysplasie broncho-pulmonaire, hémorragie intraventriculaire, rétinopathie de la prématurité, entérocolite nécrosante, convulsions, encéphalopathie hypoxique-ischémique, acidose métabolique, infection, septicémie, malformation majeure non reconnue détectée à la naissance, persistance du canal artériel nécessitant de l'indométacine ou décès. |
24mois
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Modifications des concentrations sanguines et urinaires de la protéine du complément terminal C5a avant et après chaque traitement.
Délai: 24mois
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La différence de concentration de C5a dans le sang et l'urine, avant le traitement (ex. visite jour 1) par rapport à après le traitement chez chaque participant recevant de l'éculizumab. •Les concentrations de C5a dans le sang et l'urine seront déterminées par des tests immuno-enzymatiques (ELISA). |
24mois
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Modifications des concentrations sanguines et urinaires de la protéine du complément terminal C5b-9 avant et après chaque traitement.
Délai: 24mois
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La différence entre les concentrations sanguines et urinaires de C5b-9, avant le traitement (ex. visite le jour 1) par rapport à après le traitement chez chaque participant recevant de l'éculizumab.
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24mois
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Modifications des concentrations sanguines et urinaires de la protéine complémentaire CD59 avant et après chaque traitement.
Délai: 24mois
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La différence entre les concentrations sanguines et urinaires de CD59, avant le traitement (ex. visite le jour 1) par rapport à après le traitement chez chaque participant recevant de l'éculizumab.
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24mois
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Concentration d'aspartate et d'alanine transaminase avant et après chaque traitement.
Délai: 24mois
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Les différences de concentration d'aspartate et d'alanine transaminase (U/L) seront comparées avant le traitement (ex.
visite le jour 1) et après le traitement chez chaque participant recevant de l'éculizumab.
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24mois
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Concentration d'hémoglobine avant et après chaque traitement.
Délai: 24mois
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Les différences dans les concentrations des mesures d'hémoglobine seront comparées avant le traitement (ex.
visite le jour 1) et après le traitement chez chaque participant recevant de l'éculizumab.
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24mois
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Numération plaquettaire avant et après chaque traitement.
Délai: 24mois
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Les différences dans la numération plaquettaire seront comparées avant le traitement (ex.
visite le jour 1) et après le traitement chez chaque participant recevant de l'éculizumab.
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24mois
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Concentration de lactate déshydrogénase avant et après chaque traitement.
Délai: 24mois
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Les différences de concentration sérique de lactate déshydrogénase seront comparées avant le traitement (ex.
visite le jour 1) et après le traitement chez chaque participant recevant de l'éculizumab.
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24mois
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Créatinine sérique avant et après chaque traitement.
Délai: 24mois
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Les différences de concentration de créatinine sérique seront comparées avant le traitement (ex.
visite le jour 1) et après le traitement chez chaque participant recevant de l'éculizumab.
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24mois
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Concentration de protéines urinaires avant et après chaque traitement.
Délai: 24mois
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Les différences de concentration en protéines urinaires seront comparées avant le traitement (ex.
visite le jour 1) et après le traitement chez chaque participant recevant de l'éculizumab.
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24mois
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Rapport entre les protéines urinaires et la créatinine urinaire avant et après chaque traitement.
Délai: 24mois
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Les différences dans le rapport entre la concentration urinaire de protéines et la concentration urinaire de créatinine seront comparées avant le traitement (ex.
visite le jour 1) et après le traitement chez chaque participant recevant de l'éculizumab.
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24mois
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Concentration sérique de tyrosine kinase 1 soluble de type Fms (sFlt-1) avant et après chaque traitement.
Délai: 24mois
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Les différences de concentration de tyrosine kinase 1 de type fms soluble (sFlt-1) seront comparées avant le traitement (ex.
visite le jour 1) et après le traitement chez chaque participant recevant de l'éculizumab.
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24mois
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Concentration sérique du facteur de croissance placentaire (PlGF) avant et après chaque traitement.
Délai: 24mois
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Les différences de concentration en facteur de croissance placentaire (PlGF) seront comparées avant le traitement (ex.
visite le jour 1) et après le traitement chez chaque participant recevant de l'éculizumab.
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24mois
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Rapport sérique de la concentration de tyrosine kinase 1 de type Fms soluble (sFlt-1) par rapport à la concentration du facteur de croissance placentaire (PlGF) (sFlt-1/PlGF) avant et après chaque traitement.
Délai: 24mois
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Les différences dans le rapport sérique de la concentration de tyrosine kinase 1 de type fms soluble (sFlt-1) à la concentration de facteur de croissance placentaire (PlGF) (sFlt-1/PlGF) seront comparées avant le traitement (ex.
visite le jour 1) et après le traitement chez chaque participant recevant de l'éculizumab.
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24mois
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Événements indésirables graves
Délai: 24mois
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Évaluation des événements indésirables graves dans le bras de traitement par l'éculizumab par rapport aux témoins historiques.
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Richard Burwick, MD, MPH, Cedars-Sinai Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladie
- Complications de grossesse
- Hypertension induite par la grossesse
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Syndrome
- Pré-éclampsie
- Syndrome HELLP
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Compléter les agents inactivants
- Éculizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00000039
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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