Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rozporządzenie uzupełniające w celu cofnięcia szkód ogólnoustrojowych w stanie przedrzucawkowym (CRUSH)

10 listopada 2023 zaktualizowane przez: S Ananth Karumanchi, Cedars-Sinai Medical Center

Uzupełnienie rozporządzenia w celu cofnięcia szkód ogólnoustrojowych w stanie przedrzucawkowym: badanie CRUSH

Jest to jednoramienne, otwarte badanie fazy II mające na celu określenie, czy leczenie ekulizumabem przedłuża ciążę w porównaniu z historyczną grupą kontrolną u kobiet ze stanem przedrzucawkowym między 23 a 30 tygodniem ciąży.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest określenie, czy ekulizumab jest skutecznym lekiem przedłużającym ciążę u kobiet ze stanem przedrzucawkowym w porównaniu z historyczną grupą kontrolną kobiet, które otrzymywały tylko standardowe leczenie. Kwalifikującymi się uczestnikami będą kobiety ze stanem przedrzucawkowym przed 30 tygodniem ciąży, które zostały uznane za odpowiednie do przedłużenia ciąży.

Podstawową procedurą badawczą jest podawanie badanego leku, ekulizumabu, we wlewie dożylnym co tydzień przez cztery tygodnie, a następnie co drugi tydzień. Ekulizumab jest zatwierdzony przez FDA do leczenia kobiet z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym i napadową nocną hemoglobinurią i jest często stosowany u kobiet w ciąży z tymi zaburzeniami. Jednak ekulizumab jest uważany za eksperymentalny w tym badaniu, ponieważ nie został zatwierdzony przez FDA do stosowania u pacjentów ze stanem przedrzucawkowym. Udział uczestników będzie trwał średnio około 8-12 tygodni, a badany lek będzie kontynuowany do 48 godzin po porodzie w ramieniu leczenia. Wszystkie pacjentki będą obserwowane 2 tygodnie i 6 tygodni po porodzie, aby ocenić wyniki matki i noworodka. Może być wymagana późniejsza wizyta w celu uzupełnienia harmonogramu szczepień przeciwko meningokokom.

Badacze uważają, że ekulizumab przedłuży ciążę u kobiet ze stanem przedrzucawkowym rozpoznanym przed 30. tygodniem ciąży z nadaktywnością dopełniacza. Ponieważ obecnie nie ma skutecznego leczenia stanu przedrzucawkowego poza porodem, kobiety ze stanem przedrzucawkowym przed 30 tygodniem ciąży są leczone przy użyciu podejścia „obserwuj i czekaj” (tj. Postępowanie wyczekujące). Ze względu na nieprzewidywalny charakter stanu przedrzucawkowego postępowanie wyczekujące naraża matkę i dziecko na znaczne ryzyko do czasu porodu. Ekulizumab może stanowić ulepszenie w stosunku do obecnego standardu opieki, ponieważ zapewnia opcję leczenia dla pacjentów, którzy w przeciwnym razie byliby leczeni wyłącznie za pomocą postępowania wyczekującego. Jeśli cele badania zostaną osiągnięte, ekulizumab stanie się skuteczną opcją leczenia kobiet ze stanem przedrzucawkowym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

13 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody
  2. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i dyspozycyjność na czas trwania studiów
  3. Biologicznie kobieta, wiek ≥13 lat, masa ciała ≥40kg

  4. Zdiagnozowano stan przedrzucawkowy między 23-29+6/7 tygodniem ciąży według następujących kryteriów:

    1. Ciśnienie krwi ≥160 mmHg skurczowe lub ≥110 mmHg rozkurczowe LUB
    2. Ciśnienie krwi ≥140 mmHg skurczowe lub ≥90 mmHg rozkurczowe i co najmniej jedno z poniższych

    I. Białkomocz (białko punktowe/kreatynina ≥0,3 mg/mg lub białko 24Hr ≥300 mg) ii. Liczba płytek krwi <100 000/μl iii. Transaminaza asparaginianowa lub alaninowa >2x górna granica normy iv. Kreatynina >1,1 mg/dl lub skąpomocz v. obrzęk płuc

  5. Zdolność do przyjmowania leków dożylnych i gotowość do przestrzegania schematu leczenia ekulizumabem
  6. Zdolność do otrzymania szczepionki meningokokowej i gotowość do przestrzegania reżimu antybiotykowego

Kryteria wyłączenia:

Osoba, która przed włączeniem do badania spełni którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

  1. Znane reakcje alergiczne ekulizumab lub szczepionka przeciw meningokokom
  2. Choroba przebiegająca z gorączką w ciągu ostatnich 2 tygodni
  3. Leczenie innym badanym lekiem w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  4. Postępowanie wyczekujące w szpitalu ze stanem przedrzucawkowym > 72 godziny przed włączeniem
  5. Płodowe przeciwwskazanie do wyczekującego postępowania w ciąży
  6. Liczba płytek krwi <50 000/μl

  7. Rozpoznanie hemolizy, podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych, zespołu małej liczby płytek krwi (HELLP).

    • Aby zostać wykluczonym, musi spełniać wszystkie poniższe kryteria: LDH >600 j./l, liczba płytek krwi < 100 000/μl, AspAT >2x górna granica normy, ALT >2x górna granica normy
  8. Rozpoznanie rzucawki
  9. Rozpoznanie odklejenia łożyska
  10. Wewnątrzmaciczne obumarcie płodu
  11. Koagulopatia (INR ≥ 1,5)
  12. Fibrynogen <200 mg/dl
  13. Uporczywy, silny ból głowy niereagujący na leki
  14. Uporczywe, ciężkie zaburzenia widzenia
  15. Uporczywy, silny ból w nadbrzuszu lub RUQ niereagujący na leki
  16. Rozpoznanie tocznia rumieniowatego układowego
  17. Diagnostyka zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych
  18. Diagnostyka atypowego zespołu hemolityczno-mocznicowego
  19. Rozpoznanie napadowej nocnej hemoglobinurii
  20. Znany niedobór dopełniacza
  21. Rozpoznanie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej aktywnej lub w ciągu 6 miesięcy od włączenia
  22. Diagnoza ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  23. Diagnostyka wirusa zapalenia wątroby typu C (aktywna wiremia)
  24. Rozpoznanie raka (nie w remisji)
  25. Historia przeszczepów narządów litych
  26. Ogólnoustrojowa infekcja wirusowa lub bakteryjna (aktywna, nieleczona)
  27. Aktywne stosowanie ekulizumabu w momencie rejestracji
  28. Przeciwwskazanie do leczenia ekulizumabem lub blokada układu dopełniacza
  29. Przeciwwskazanie do szczepionki meningokokowej
  30. Masa ciała <40 kg
  31. Wiek <13 lat
  32. Neutropenia (<1500/mm3)
  33. Rzeżączka, chlamydia lub kiła w obecnej ciąży
  34. Używanie nielegalnych substancji w obecnej ciąży
  35. Obecnie bezdomny lub uwięziony
  36. Alkoholizm
  37. Marskość wątroby
  38. Cukrzyca insulinozależna
  39. Aktywne stosowanie terapii immunosupresyjnych, innych niż stosowanie kortykosteroidów w celu osiągnięcia dojrzałości płuc płodu
  40. Stosowanie profilaktycznej lub terapeutycznej heparyny lub heparyny drobnocząsteczkowej w ciąży z powodu nadkrzepliwości

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ekulizumab
Dwunastu pacjentów w ramieniu interwencyjnym otrzyma ekulizumab w dawce indukcyjnej 900 mg dożylnie co tydzień (co 7 dni) przez 4 tygodnie, a następnie dawkę 1200 mg dożylnie w 5. tygodniu. Następnie pacjenci będą otrzymywać dawkę podtrzymującą 1200 mg dożylnie co dwa tygodnie (co 14 dni). Ostatnia dawka ekulizumabu zostanie podana do 48 godzin po porodzie, w dawce zależnej od schematu dawkowania (tj. czy ostatnia dawka została podana w ciągu 4-tygodniowego okresu indukcji, czy w fazie podtrzymującej).
Lek: Ekulizumab
Roztwór dożylny ekulizumabu
Inne nazwy:
  • Soliris

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Opóźnienie (w dniach) od rejestracji do dostawy
Ramy czasowe: 24 miesiące

Różnica w średniej liczbie dni (latencji) od włączenia do badania (lub przyjęcia do szpitala w celu kontroli) do porodu pomiędzy uczestniczkami otrzymującymi ekulizumab w porównaniu z historycznymi grupami kontrolnymi.

  • W przypadku uczestniczek grupy terapeutycznej opóźnienie określa się od momentu rejestracji do porodu.
  • W przypadku kontroli historycznych opóźnienie określa się od przyjęcia do szpitala (lub wstępnej diagnozy w przypadku kontroli hospitalizowanych z innych wskazań) z powodu stanu przedrzucawkowego do porodu.
  • Wszystkie badane i historyczne grupy kontrolne zdefiniowano jako kobiety ze stanem przedrzucawkowym pomiędzy 23. a 30. tygodniem ciąży.
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Złożone niekorzystne skutki dla matki
Ramy czasowe: 24 miesiące

Różnica w złożonej liczbie niekorzystnych wyników u matek pomiędzy pacjentkami otrzymującymi ekulizumab w porównaniu z historyczną grupą kontrolną

•Niekorzystne skutki dla matki bezpośrednio przypisywane stanowi przedrzucawkowemu, zdefiniowane jako następujące: zespół hemolizy, podwyższony poziom enzymów wątrobowych i mała liczba płytek krwi (HELLP), rzucawka, odklejenie łożyska, udar, zakrzepica żylna lub zatorowość płucna, obrzęk płuc, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii, krwotok poporodowy (>1000 cm3), transfuzja krwi, przyjęcie na oddział intensywnej terapii, ostre uszkodzenie nerek, ostra martwica kanalików nerkowych, dializa lub śmierć
24 miesiące
Złożone niekorzystne skutki dla noworodków
Ramy czasowe: 24 miesiące

Różnica w złożonej liczbie niekorzystnych wyników u noworodków pomiędzy pacjentkami otrzymującymi ekulizumab w porównaniu z historycznymi kontrolami.

•Niekorzystne skutki dla noworodków, które można bezpośrednio przypisać stanowi przedrzucawkowemu lub pośrednio przypisać porodowi przedwczesnemu spowodowanemu stanem przedrzucawkowym, zdefiniowane jako następujące: zespół niewydolności oddechowej, dysplazja oskrzelowo-płucna, krwotok śródkomorowy, retinopatia wcześniaków, martwicze zapalenie jelit, drgawki, encefalopatia niedotlenieniowo-niedokrwienna, kwasica metaboliczna, infekcja, posocznica, wcześniej nierozpoznana poważna wada rozwojowa wykryta przy urodzeniu, przetrwały przewód tętniczy wymagający indometacyny lub śmierć.
24 miesiące
Zmiany w stężeniu końcowego białka dopełniacza C5a we krwi i moczu przed i po każdym leczeniu.
Ramy czasowe: 24 miesiące

Różnica w stężeniu C5a we krwi i moczu przed leczeniem (np. wizyta w dniu 1) w porównaniu do stężenia po leczeniu u każdego uczestnika otrzymującego ekulizumab.

•Stężenie C5a we krwi i moczu zostanie określone za pomocą testów immunoenzymatycznych (ELISA).
24 miesiące
Zmiany w stężeniu końcowego białka dopełniacza C5b-9 we krwi i moczu przed i po każdym leczeniu.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Różnica w stężeniu C5b-9 we krwi i moczu przed leczeniem (np. wizyta w dniu 1) w porównaniu do stężenia po leczeniu u każdego uczestnika otrzymującego ekulizumab.
24 miesiące
Zmiany w stężeniu białka dopełniacza CD59 we krwi i moczu przed i po każdym leczeniu.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Różnica w stężeniu CD59 we krwi i moczu przed leczeniem (np. wizyta w dniu 1) w porównaniu do stężenia po leczeniu u każdego uczestnika otrzymującego ekulizumab.
24 miesiące
Stężenie transaminazy asparaginianowej i alaninowej przed i po każdym zabiegu.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Przed leczeniem zostaną porównane różnice w stężeniu transaminazy asparaginianowej i alaninowej (U/L) (np. dzień wizyty 1) i po leczeniu u każdego uczestnika otrzymującego ekulizumab.
24 miesiące
Stężenie hemoglobiny przed i po każdym zabiegu.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Przed leczeniem zostaną porównane różnice w stężeniach hemoglobiny (np. dzień wizyty 1) i po leczeniu u każdego uczestnika otrzymującego ekulizumab.
24 miesiące
Liczba płytek krwi przed i po każdym zabiegu.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Przed leczeniem porównywane będą różnice w liczbie płytek krwi (np. dzień wizyty 1) i po leczeniu u każdego uczestnika otrzymującego ekulizumab.
24 miesiące
Stężenie dehydrogenazy mleczanowej przed i po każdym zabiegu.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Przed leczeniem porównywane będą różnice w stężeniu dehydrogenazy mleczanowej w surowicy (np. dzień wizyty 1) i po leczeniu u każdego uczestnika otrzymującego ekulizumab.
24 miesiące
Kreatynina w surowicy przed i po każdym zabiegu.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Przed leczeniem porównywane będą różnice w stężeniu kreatyniny w surowicy (np. dzień wizyty 1) i po leczeniu u każdego uczestnika otrzymującego ekulizumab.
24 miesiące
Stężenie białka w moczu przed i po każdym zabiegu.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Przed leczeniem zostaną porównane różnice w stężeniu białka w moczu (np. dzień wizyty 1) i po leczeniu u każdego uczestnika otrzymującego ekulizumab.
24 miesiące
Stosunek białka w moczu do kreatyniny w moczu przed i po każdym zabiegu.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Przed leczeniem porównane zostaną różnice w stosunku stężenia białka w moczu do stężenia kreatyniny w moczu (np. dzień wizyty 1) i po leczeniu u każdego uczestnika otrzymującego ekulizumab.
24 miesiące
Stężenie w surowicy rozpuszczalnej kinazy tyrozynowej 1 podobnej do Fms (sFlt-1) przed i po każdym zabiegu.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Różnice w stężeniu rozpuszczalnej kinazy tyrozynowej 1 fms-podobnej (sFlt-1) zostaną porównane przed leczeniem (np. dzień wizyty 1) i po leczeniu u każdego uczestnika otrzymującego ekulizumab.
24 miesiące
Stężenie łożyskowego czynnika wzrostu (PlGF) w surowicy przed i po każdym zabiegu.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Przed leczeniem porównywane będą różnice w stężeniu łożyskowego czynnika wzrostu (PlGF) (np. dzień wizyty 1) i po leczeniu u każdego uczestnika otrzymującego ekulizumab.
24 miesiące
Stosunek stężenia rozpuszczalnej kinazy tyrozynowej 1 podobnej do Fms (sFlt-1) w surowicy do stężenia łożyskowego czynnika wzrostu (PlGF) (sFlt-1/PlGF) przed i po każdym zabiegu.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Różnice w stosunku stężenia rozpuszczalnej fms-podobnej kinazy tyrozynowej 1 (sFlt-1) w surowicy do stężenia łożyskowego czynnika wzrostu (PlGF) (sFlt-1/PlGF) zostaną porównane przed leczeniem (np. dzień wizyty 1) i po leczeniu u każdego uczestnika otrzymującego ekulizumab.
24 miesiące
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 24 miesiące

Ocena poważnych zdarzeń niepożądanych w grupie leczenia ekulizumabem w porównaniu z historyczną grupą kontrolną.

  1. Zakażenie Neisseria meningitidis lub rozwój inwazyjnej choroby meningokokowej, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria sicca/subflava i Neisseria spp. nieokreślone oraz zakażenia Aspergillus.
  2. Stopniowane nieprawidłowości kliniczne i laboratoryjne, według Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych, Narodowego Instytutu Zdrowia, Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych, Oddziału AIDS; Tabela DAIDS do oceny ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, poprawiona wersja 2.1. [lipiec 2017].
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Współpracownicy

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Richard Burwick, MD, MPH, Cedars-Sinai Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 września 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 stycznia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 stycznia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 stycznia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY00000039

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Związane z ciążą

Badania kliniczne na Ekulizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj