Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Supplerende forordning for at fortryde systemisk skade ved præeklampsi (CRUSH)

10. november 2023 opdateret af: S Ananth Karumanchi, Cedars-Sinai Medical Center

Supplerende regulering for at fortryde systemisk skade ved præeklampsi: CRUSH-undersøgelsen

Dette er et fase II, enkeltarms, åbent studie for at bestemme, om behandling med eculizumab forlænger graviditeten sammenlignet med historiske kontroller hos kvinder med præeklampsi mellem 23-30 ugers graviditet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om eculizumab er en effektiv behandling til at forlænge graviditeten hos kvinder med præeklampsi sammenlignet med en historisk kontrolgruppe af kvinder, der modtog standardbehandling alene. Kvalificerede forsøgspersoner vil være kvinder med præeklampsi før 30 ugers svangerskab, som er blevet vurderet egnede til forlængelse af graviditeten.

Den primære forskningsprocedure er administration af undersøgelseslægemidlet, eculizumab, ved intravenøse infusioner ugentligt i fire uger, derefter hver anden uge. Eculizumab er godkendt af FDA til behandling af kvinder med atypisk hæmolytisk uremisk syndrom og paroxysmal natlig hæmoglobinuri og bruges ofte til gravide kvinder med disse lidelser. Eculizumab anses dog for at være en undersøgelse i denne undersøgelse, fordi det ikke er blevet godkendt af FDA til brug hos patienter med præeklampsi. Forsøgsdeltagelsen vil vare cirka 8-12 uger i gennemsnit, og undersøgelseslægemidlet fortsættes indtil 48 timer efter levering i behandlingsarmen. Alle forsøgspersoner vil blive fulgt 2 uger og 6 uger efter fødslen for at vurdere maternelle og neonatale resultater. Et senere besøg kan være nødvendigt for at fuldføre meningokokvaccineskemaet.

Efterforskerne mener, at eculizumab vil forlænge graviditeten hos kvinder med præeklampsi diagnosticeret før 30 ugers svangerskab med overaktivt komplement. Da der ikke findes nogen effektiv behandling for præeklampsi ud over fødslen i øjeblikket, behandles kvinder med præeklampsi før 30 ugers svangerskab ved hjælp af en "se og vent" tilgang (dvs. forventningsbehandling). På grund af den uforudsigelige karakter af præeklampsi, placerer forventningsfuld behandling mor og barn i betydelig risiko, indtil fødslen finder sted. Eculizumab kan være en forbedring i forhold til den nuværende standard for pleje, da det giver en behandlingsmulighed for patienter, som ellers ville blive behandlet med forventningsfuld behandling alene. Hvis undersøgelsens mål nås, vil eculizumab fremstå som en effektiv behandlingsmulighed for kvinder med præeklampsi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

13 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
  2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed for studievarighed
  3. Biologisk kvinde, alderen ≥13, kropsvægt ≥40 kg

  4. Diagnosticeret med præeklampsi mellem 23-29+6/7 ugers svangerskab, efter følgende kriterier:

    1. Blodtryk ≥160 mmHg systolisk eller ≥110 mmHg diastolisk ELLER
    2. Blodtryk ≥140 mmHg systolisk eller ≥90 mmHg diastolisk og mindst én af følgende

    jeg. Proteinuri (pletprotein/kreatinin ≥0,3 mg/mg eller 24-timers protein ≥300 mg) ii. Blodpladetal <100.000/μl iii. Aspartat- eller alanintransaminase >2x øvre grænse for normal iv. Kreatinin >1,1 mg/dl eller oliguri v. Lungeødem

  5. Evne til at tage intravenøs medicin og være villig til at overholde eculizumab-kuren
  6. Evne til at modtage meningokokvaccine og være villig til at følge antibiotikakur

Ekskluderingskriterier:

En person, der opfylder et af følgende kriterier inden tilmelding, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

  1. Kendte allergiske reaktioner eculizumab eller meningokokvaccine
  2. Febril sygdom inden for de foregående 2 uger
  3. Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for de seneste 6 måneder
  4. Indlæggelsesbehandling for præeklampsi >72 timer før indskrivning
  5. Føtal kontraindikation til forventet håndtering af graviditet
  6. Blodpladetal <50.000/μl

  7. Diagnose af hæmolyse, forhøjede leverenzymer, lavt blodpladetal (HELLP) syndrom

    • Skal opfylde alle følgende kriterier for at blive udelukket: LDH >600 U/L, trombocyttal < 100.000/μl, AST >2x øvre normalgrænse, ALT >2x øvre normalgrænse
  8. Diagnose af eklampsi
  9. Diagnose af placentaabruption
  10. Intrauterin fosterdød
  11. Koagulopati (INR ≥ 1,5)
  12. Fibrinogen <200 mg/dl
  13. Vedvarende, svær hovedpine reagerer ikke på medicin
  14. Vedvarende, alvorlige synsforstyrrelser
  15. Vedvarende, svær epigastrisk eller RUQ smerte, som ikke reagerer på medicin
  16. Diagnose af systemisk lupus erythematosus
  17. Diagnose af anti-phospholipid antistof syndrom
  18. Diagnose af atypisk hæmolytisk uremisk syndrom
  19. Diagnose af paroxysmal natlig hæmoglobinuri
  20. Kendt komplementmangel
  21. Diagnose af aktiv venøs tromboemboli eller inden for 6 måneder efter tilmelding
  22. Diagnose af humant immundefektvirus (HIV)
  23. Diagnose af hepatitis C-virus (aktiv viræmi)
  24. Diagnose af kræft (ikke i remission)
  25. Historie om solid organtransplantation
  26. Systemisk viral eller bakteriel infektion (aktiv, ubehandlet)
  27. Aktiv brug af eculizumab på tidspunktet for tilmelding
  28. Kontraindikation til eculizumab-behandling eller komplementsystemblokade
  29. Kontraindikation til meningokokvaccine
  30. Kropsvægt <40 kg
  31. Alder <13
  32. Neutropeni (<1500/mm3)
  33. Gonoré, klamydia eller syfilis i den nuværende graviditet
  34. Ulovlig stofbrug i nuværende graviditet
  35. I øjeblikket hjemløs eller fængslet
  36. Alkoholisme
  37. Levercirrhose
  38. Insulinafhængig diabetes
  39. Aktiv brug af immunsuppressive terapier, bortset fra brug af kortikosteroider til føtal lungemodenhed
  40. Brug af profylaktisk eller terapeutisk heparin eller lavmolekylært heparin under graviditet til hyperkoagulerbar tilstand

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eculizumab
Tolv forsøgspersoner i den interventionelle arm vil modtage eculizumab i en induktionsdosis på 900 mg IV ugentligt (q7 dage) i 4 uger efterfulgt af en dosis på 1200 mg IV i uge 5. Derefter vil patienter modtage en vedligeholdelsesdosis på 1200 mg IV hver anden uge (q14 dage). Den sidste dosis af eculizumab vil blive givet op til 48 timer efter fødslen, med en dosis, der er afhængig af doseringsskemaet (dvs. om den sidste dosis gives inden for den 4-ugers induktionsperiode eller er i vedligeholdelsesfasen).
Medicin: Eculizumab
Eculizumab intravenøs opløsning
Andre navne:
  • Soliris

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Latency (i dage) fra tilmelding til levering
Tidsramme: 24 måneder

Forskellen i gennemsnitligt antal dage (latens) fra tilmelding til undersøgelsen (eller hospitalsindlæggelse for kontroller) til levering mellem deltager, der fik eculizumab sammenlignet med historiske kontroller.

  • For deltagere i behandlingsarmen bestemmes latensen fra tilmelding til fødslen.
  • For historiske kontroller bestemmes latens fra hospitalsindlæggelse (eller indledende diagnose for kontroller indlagt for anden indikation) for præeklampsi indtil fødslen.
  • Forsøgspersoner og historiske kontroller er alle defineret som kvinder med præeklampsi mellem 23-30 ugers svangerskab.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensatte uønskede moderlige resultater
Tidsramme: 24 måneder

Forskellen i det sammensatte antal uønskede maternelle resultater mellem forsøgspersoner, der fik eculizumab sammenlignet med historiske kontroller

•Uønskede maternelle udfald direkte tilskrevet præeklampsi defineret som følgende: hæmolysesyndrom, forhøjet leverenzym og lavt blodpladetal (HELLP), eclampsia, placentaabruption, slagtilfælde, venøs trombose eller lungeemboli, lungeødem, posteriort reversibelt encephalopesyndrom, postpartum blødning (>1000 cc), blodtransfusion, indlæggelse på intensiv afdeling, akut nyreskade, akut tubulær nekrose, dialyse eller død
24 måneder
Sammensatte negative neonatale resultater
Tidsramme: 24 måneder

Forskellen i det sammensatte antal af uønskede neonatale resultater mellem forsøgspersoner, der fik eculizumab, sammenlignet med historiske kontroller.

•Uønskede neonatale udfald, der direkte kan tilskrives præeklampsi eller indirekte kan tilskrives præmatur fødsel på grund af præeklampsi defineret som følgende: Respiratory distress syndrome, bronkopulmonal dysplasi, intraventrikulær blødning, retinopati af præmaturitet, nekrotiserende enterocolitis, syreanfald, hypothymisk metabolisme, syreanfald infektion, sepsis, tidligere uerkendt større misdannelse opdaget ved fødslen, patent ductus arteriosus, der kræver indomethacin eller død.
24 måneder
Ændringer i blod- og urinkoncentrationer af terminalt komplementprotein C5a før og efter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder

Forskellen i koncentrationen af ​​C5a i blod og urin før behandling (f.eks. besøgsdag 1) sammenlignet med efter behandling hos hver deltager, der fik eculizumab.

•Koncentrationer af C5a i blod og urin vil blive bestemt ved enzym-linked immunosorbent assays (ELISA).
24 måneder
Ændringer i blod- og urinkoncentrationer af terminalt komplementprotein C5b-9 før og efter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskellen i blod- og urinkoncentrationer af C5b-9 før behandling (f.eks. besøgsdag 1) sammenlignet med efter behandling hos hver deltager, der fik eculizumab.
24 måneder
Ændringer i blod- og urinkoncentrationer af komplementprotein CD59 før og efter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskellen i blod- og urinkoncentrationer af CD59 før behandling (eks. besøg dag 1) sammenlignet med efter behandling hos hver deltager, der fik eculizumab.
24 måneder
Aspartat- og alanintransaminasekoncentration før og efter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskelle i koncentrationen af ​​aspartat og alanin transaminase (U/L) vil blive sammenlignet før behandling (f.eks. besøg dag 1) og efter behandling hos hver deltager, der får eculizumab.
24 måneder
Hæmoglobinkoncentration før og efter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskelle i koncentrationerne af hæmoglobinmålinger vil blive sammenlignet før behandling (f. besøg dag 1) og efter behandling hos hver deltager, der får eculizumab.
24 måneder
Blodpladetælling før og efter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskelle i trombocyttallet vil blive sammenlignet før behandling (f. besøg dag 1) og efter behandling hos hver deltager, der får eculizumab.
24 måneder
Koncentration af laktatdehydrogenase før og efter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskelle i koncentrationen af ​​serum lactat dehydrogenase vil blive sammenlignet før behandling (f. besøg dag 1) og efter behandling hos hver deltager, der får eculizumab.
24 måneder
Serum kreatinin før og efter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskelle i koncentrationen af ​​serumkreatinin vil blive sammenlignet før behandling (f.eks. besøg dag 1) og efter behandling hos hver deltager, der får eculizumab.
24 måneder
Urinproteinkoncentration før og efter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskelle i urinproteinkoncentration vil blive sammenlignet før behandling (f.eks. besøg dag 1) og efter behandling hos hver deltager, der får eculizumab.
24 måneder
Forholdet mellem urinprotein og urinkreatinin før og efter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskelle i forholdet mellem urinproteinkoncentration og urinkreatininkoncentration vil blive sammenlignet før behandling (f. besøg dag 1) og efter behandling hos hver deltager, der får eculizumab.
24 måneder
Serumkoncentration af opløselig Fms-lignende tyrosinkinase 1 (sFlt-1) før og efter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskelle i koncentrationen af ​​opløselig fms-lignende tyrosinkinase 1 (sFlt-1) vil blive sammenlignet før behandling (f. besøg dag 1) og efter behandling hos hver deltager, der får eculizumab.
24 måneder
Serumkoncentration af placenta vækstfaktor (PlGF) før og efter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskelle i koncentrationen af ​​placenta vækstfaktor (PlGF) vil blive sammenlignet før behandling (f.eks. besøg dag 1) og efter behandling hos hver deltager, der får eculizumab.
24 måneder
Serumforhold mellem opløselig Fms-lignende tyrosinkinase 1 (sFlt-1) koncentration til placental vækstfaktor (PlGF) koncentration (sFlt-1/PlGF) før og efter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskelle i serumforholdet mellem opløselig fms-lignende tyrosinkinase 1 (sFlt-1) koncentration og placenta vækstfaktor (PlGF) koncentration (sFlt-1/PlGF) vil blive sammenlignet før behandling (f.eks. besøg dag 1) og efter behandling hos hver deltager, der får eculizumab.
24 måneder
Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: 24 måneder

Vurdering af alvorlige bivirkninger i eculizumab-behandlingsarmen sammenlignet med historiske kontroller.

  1. Neisseria meningitidis-infektion eller udvikling af invasiv meningokoksygdom, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria sicca/subflava og Neisseria spp uspecificeret og Aspergillus-infektioner.
  2. Graderede kliniske og laboratoriemæssige abnormiteter ifølge US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS; DAIDS-tabel til vurdering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger, korrigeret version 2.1. [Juli 2017].
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Samarbejdspartnere

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Richard Burwick, MD, MPH, Cedars-Sinai Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. september 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

7. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

27. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00000039

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Graviditetsrelateret

Kliniske forsøg med Eculizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner