Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kompletter regulering for å angre systemisk skade ved svangerskapsforgiftning (CRUSH)

10. november 2023 oppdatert av: S Ananth Karumanchi, Cedars-Sinai Medical Center

Supplement Regulation to Undo Systemic Harm in Preeeclampsia: The CRUSH Study

Dette er en fase II, enkeltarms, åpen studie for å avgjøre om behandling med eculizumab forlenger graviditeten sammenlignet med historiske kontroller hos kvinner med svangerskapsforgiftning mellom 23-30 ukers svangerskap.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hensikten med denne studien er å finne ut om eculizumab er en effektiv behandling for å forlenge svangerskapet hos kvinner med svangerskapsforgiftning, sammenlignet med en historisk kontrollgruppe av kvinner som mottok standardbehandling alene. Kvalifiserte forsøkspersoner vil være kvinner med svangerskapsforgiftning før 30 ukers svangerskap, som har blitt ansett som egnet for forlengelse av svangerskapet.

Den primære forskningsprosedyren er administrering av studiemedisinen, eculizumab, ved intravenøse infusjoner ukentlig i fire uker, deretter annenhver uke. Eculizumab er godkjent av FDA for behandling av kvinner med atypisk hemolytisk uremisk syndrom og paroksysmal nattlig hemoglobinuri og brukes ofte hos gravide kvinner med disse lidelsene. Imidlertid anses eculizumab som undersøkelse i denne studien fordi det ikke er godkjent av FDA for bruk hos pasienter med svangerskapsforgiftning. Forsøksdeltakelsen vil vare ca. 8-12 uker i gjennomsnitt, og studiemedikamentet vil fortsette til 48 timer etter levering i behandlingsarmen. Alle forsøkspersonene vil bli fulgt 2 uker og 6 uker etter fødselen for å vurdere mors- og neonatale utfall. Et senere besøk kan være nødvendig for å fullføre meningokokkvaksineplanen.

Etterforskerne mener at eculizumab vil forlenge graviditeten hos kvinner med svangerskapsforgiftning diagnostisert før 30 ukers svangerskap med overaktivt komplement. Siden det for øyeblikket ikke finnes noen effektiv behandling for svangerskapsforgiftning enn fødsel, behandles kvinner med svangerskapsforgiftning før 30 ukers svangerskap ved å bruke en "se og vent"-tilnærming (dvs. På grunn av den uforutsigbare karakteren til svangerskapsforgiftning, setter forventningsbehandling mor og barn i betydelig risiko inntil fødselen inntreffer. Eculizumab kan være en forbedring i forhold til gjeldende behandlingsstandard, da det gir et behandlingsalternativ for pasienter som ellers ville blitt behandlet med forventningsfull behandling alene. Hvis studiemålene nås, vil eculizumab dukke opp som et effektivt behandlingsalternativ for kvinner med svangerskapsforgiftning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
  2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet for studievarighet
  3. Biologisk kvinne, alderen ≥13, kroppsvekt ≥40 kg

  4. Diagnostisert med svangerskapsforgiftning mellom 23-29+6/7 svangerskapsuker, etter følgende kriterier:

    1. Blodtrykk ≥160 mmHg systolisk eller ≥110 mmHg diastolisk ELLER
    2. Blodtrykk ≥140 mmHg systolisk eller ≥90 mmHg diastolisk og minst ett av følgende

    Jeg. Proteinuri (punktprotein/kreatinin ≥0,3 mg/mg eller 24 timers protein ≥300 mg) ii. Blodplateantall <100 000/μl iii. Aspartat- eller alanintransaminase >2x øvre normalgrense iv. Kreatinin >1,1 mg/dl eller oliguri v. Lungeødem

  5. Evne til å ta intravenøs medisin og være villig til å følge eculizumab-regimet
  6. Evne til å motta meningokokkvaksine og være villig til å følge antibiotikakur

Ekskluderingskriterier:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier før påmelding vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  1. Kjente allergiske reaksjoner eculizumab eller meningokokkvaksine
  2. Febersykdom innen 2 uker før
  3. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen de siste 6 månedene
  4. Innlagte ventende behandling for svangerskapsforgiftning >72 timer før innskrivning
  5. Fosterets kontraindikasjon for forventet behandling av svangerskapet
  6. Blodplateantall <50 000/μl

  7. Diagnose av hemolyse, forhøyede leverenzymer, lavt antall blodplater (HELLP) syndrom

    • Må oppfylle alle følgende kriterier for å bli ekskludert: LDH >600 U/L, antall blodplater < 100 000/μl, AST >2x øvre normalgrense, ALT >2x øvre normalgrense
  8. Diagnose av eklampsi
  9. Diagnose av placentaavbrudd
  10. Intrauterin fosterdød
  11. Koagulopati (INR ≥ 1,5)
  12. Fibrinogen <200 mg/dl
  13. Vedvarende, alvorlig hodepine reagerer ikke på medisiner
  14. Vedvarende, alvorlige synsforstyrrelser
  15. Vedvarende, alvorlig epigastrisk eller RUQ smerte som ikke reagerer på medisiner
  16. Diagnose av systemisk lupus erythematosus
  17. Diagnose av anti-fosfolipid antistoff syndrom
  18. Diagnose av atypisk hemolytisk uremisk syndrom
  19. Diagnose av paroksysmal nattlig hemoglobinuri
  20. Kjent komplementmangel
  21. Diagnose av aktiv venøs tromboembolisme eller innen 6 måneder etter registrering
  22. Diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)
  23. Diagnose av hepatitt C-virus (aktiv viremi)
  24. Diagnose av kreft (ikke i remisjon)
  25. Historie om solid organtransplantasjon
  26. Systemisk viral eller bakteriell infeksjon (aktiv, ubehandlet)
  27. Aktiv bruk av eculizumab ved påmelding
  28. Kontraindikasjon mot eculizumabbehandling eller komplementsystemblokkade
  29. Kontraindikasjon mot meningokokkvaksine
  30. Kroppsvekt <40 kg
  31. Alder <13
  32. Nøytropeni (<1500/mm3)
  33. Gonoré, klamydia eller syfilis i nåværende svangerskap
  34. Ulovlig rusmiddelbruk i nåværende svangerskap
  35. For tiden hjemløs eller fengslet
  36. Alkoholisme
  37. Levercirrhose
  38. Insulinavhengig diabetes
  39. Aktiv bruk av immunsuppressive terapier, annet enn bruk av kortikosteroider for fosterets lungemodning
  40. Bruk av profylaktisk eller terapeutisk heparin, eller lavmolekylært heparin, under graviditet for hyperkoagulerbar tilstand

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eculizumab
Tolv personer i intervensjonsarmen vil motta eculizumab i en induksjonsdose på 900 mg IV ukentlig (q7 dager) i 4 uker etterfulgt av en dose på 1200 mg IV ved uke 5. Deretter vil pasientene få en vedlikeholdsdose på 1200 mg IV annenhver uke (q14 dager). Den siste dosen av eculizumab vil bli gitt opptil 48 timer etter fødselen, med en dose som er avhengig av doseringsplanen (dvs. om den siste dosen gis innen den 4-ukers induksjonsperioden eller er i vedlikeholdsfasen).
Legemiddel: Eculizumab
Eculizumab intravenøs løsning
Andre navn:
  • Soliris

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Latens (i dager) fra påmelding til levering
Tidsramme: 24 måneder

Forskjellen i gjennomsnittlig antall dager (latens) fra innmelding i studien (eller sykehusinnleggelse for kontroller) til levering mellom deltaker som fikk eculizumab sammenlignet med historiske kontroller.

  • For deltakere i behandlingsarmen bestemmes latensen fra innmelding til fødsel.
  • For historiske kontroller bestemmes latens fra sykehusinnleggelse (eller første diagnose for kontroller innlagt på sykehus for annen indikasjon) for svangerskapsforgiftning til fødsel.
  • Personer og historiske kontroller er alle definert som kvinner med svangerskapsforgiftning mellom 23-30 ukers svangerskap.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensatte uønskede utfall for mor
Tidsramme: 24 måneder

Forskjellen i det sammensatte antallet uønskede utfall hos mor mellom forsøkspersoner som får eculizumab sammenlignet med historiske kontroller

•Uønskede utfall hos mor som direkte tilskrives svangerskapsforgiftning definert som følgende: hemolysesyndrom, forhøyet leverenzym og lavt antall blodplater (HELLP), eklampsi, placentaavbrudd, slag, venøs trombose eller lungeemboli, lungeødem, posteriort reversibelt encefalopisyndrom, postpartum blødning (>1000 cc), blodoverføring, innleggelse på intensivavdeling, akutt nyreskade, akutt tubulær nekrose, dialyse eller død
24 måneder
Sammensatte uønskede neonatale utfall
Tidsramme: 24 måneder

Forskjellen i det sammensatte antallet uønskede neonatale utfall mellom forsøkspersoner som fikk eculizumab sammenlignet med historiske kontroller.

•Uønskede neonatale utfall som direkte kan tilskrives preeklampsi eller indirekte kan tilskrives prematur fødsel på grunn av preeklampsi definert som følgende: Respiratory distress syndrome, bronkopulmonal dysplasi, intraventrikulær blødning, retinopati hos prematuritet, nekrotiserende enterokolitt, hypotensisk acidisk anfall, iskemi infeksjon, sepsis, tidligere ukjent alvorlig misdannelse oppdaget ved fødselen, patentert ductus arteriosus som krever indometacin eller død.
24 måneder
Endringer i blod- og urinkonsentrasjoner av terminalt komplementprotein C5a før og etter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder

Forskjellen i konsentrasjonen av C5a i blod og urin, før behandling (eks. besøk dag 1) sammenlignet med etter behandling hos hver deltaker som fikk eculizumab.

•Konsentrasjoner av C5a i blod og urin vil bli bestemt ved enzymkoblede immunosorbentanalyser (ELISA).
24 måneder
Endringer i blod- og urinkonsentrasjoner av terminalt komplementprotein C5b-9 før og etter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskjellen i blod- og urinkonsentrasjoner av C5b-9, før behandling (eks. besøk dag 1) sammenlignet med etter behandling hos hver deltaker som fikk eculizumab.
24 måneder
Endringer i blod- og urinkonsentrasjoner av komplementprotein CD59 før og etter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskjellen i blod- og urinkonsentrasjoner av CD59, før behandling (eks. besøk dag 1) sammenlignet med etter behandling hos hver deltaker som fikk eculizumab.
24 måneder
Aspartat- og alanintransaminasekonsentrasjon før og etter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskjeller i konsentrasjonen av aspartat og alanin transaminase (U/L) vil bli sammenlignet før behandling (f.eks. besøk dag 1) og etter behandling hos hver deltaker som får eculizumab.
24 måneder
Hemoglobinkonsentrasjon før og etter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskjeller i konsentrasjoner av mål for hemoglobin vil bli sammenlignet før behandling (f.eks. besøk dag 1) og etter behandling hos hver deltaker som får eculizumab.
24 måneder
Antall blodplater før og etter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskjeller i antall blodplater vil bli sammenlignet før behandling (f.eks. besøk dag 1) og etter behandling hos hver deltaker som får eculizumab.
24 måneder
Laktatdehydrogenasekonsentrasjon før og etter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskjeller i konsentrasjonen av serumlaktatdehydrogenase vil bli sammenlignet før behandling (f. besøk dag 1) og etter behandling hos hver deltaker som får eculizumab.
24 måneder
Serumkreatinin før og etter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskjeller i konsentrasjonen av serumkreatinin vil bli sammenlignet før behandling (f.eks. besøk dag 1) og etter behandling hos hver deltaker som får eculizumab.
24 måneder
Urinproteinkonsentrasjon før og etter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskjeller i urinproteinkonsentrasjon vil bli sammenlignet før behandling (f.eks. besøk dag 1) og etter behandling hos hver deltaker som får eculizumab.
24 måneder
Forholdet mellom urinprotein og urinkreatinin før og etter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskjeller i forholdet mellom proteinkonsentrasjon i urin og kreatininkonsentrasjon i urin vil bli sammenlignet før behandling (f. besøk dag 1) og etter behandling hos hver deltaker som får eculizumab.
24 måneder
Serumkonsentrasjon av løselig Fms-lignende tyrosinkinase 1 (sFlt-1) før og etter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskjeller i konsentrasjonen av løselig fms-lignende tyrosinkinase 1 (sFlt-1) vil bli sammenlignet før behandling (eks. besøk dag 1) og etter behandling hos hver deltaker som får eculizumab.
24 måneder
Serumkonsentrasjon av placental vekstfaktor (PlGF) før og etter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskjeller i konsentrasjonen av placenta vekstfaktor (PlGF) vil bli sammenlignet før behandling (f.eks. besøk dag 1) og etter behandling hos hver deltaker som får eculizumab.
24 måneder
Serumforhold for løselig Fms-lignende tyrosinkinase 1 (sFlt-1) Konsentrasjon til Placental Growth Factor (PlGF) Konsentrasjon (sFlt-1/PlGF) Før og etter hver behandling.
Tidsramme: 24 måneder
Forskjeller i serumforholdet mellom oppløselig fms-lignende tyrosinkinase 1 (sFlt-1) konsentrasjon og placenta vekstfaktor (PlGF) konsentrasjon (sFlt-1/PlGF) vil bli sammenlignet før behandling (f.eks. besøk dag 1) og etter behandling hos hver deltaker som får eculizumab.
24 måneder
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 24 måneder

Vurdering av alvorlige bivirkninger i eculizumab-behandlingsarmen sammenlignet med historiske kontroller.

  1. Neisseria meningitidis-infeksjon eller utvikling av invasiv meningokokksykdom, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria sicca/subflava og Neisseria spp uspesifisert og Aspergillus-infeksjoner.
  2. Graderte kliniske og laboratorieavvik, i henhold til U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS; DAIDS-tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, korrigert versjon 2.1. [Juli 2017].
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Samarbeidspartnere

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Richard Burwick, MD, MPH, Cedars-Sinai Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. september 2021

Primær fullføring (Faktiske)

7. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

7. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

27. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00000039

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Graviditetsrelatert

  • King's College Hospital NHS Trust
    European Association for the Study of the Liver
    Rekruttering
    Leversykdom i svangerskapet
    Skrumplever, lever | HELLP syndrom | Intrahepatisk kolestase ved graviditet | Graviditetssykdom | AFLP - Acute Fatty Liver of Pregnancy
    Storbritannia

Kliniske studier på Eculizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere