Regulação complementar para desfazer danos sistêmicos na pré-eclâmpsia (CRUSH)
Regulação complementar para desfazer danos sistêmicos na pré-eclâmpsia: o estudo CRUSH
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é determinar se o eculizumabe é um tratamento eficaz para prolongar a gravidez em mulheres com pré-eclâmpsia, em comparação com um grupo de controle histórico de mulheres que receberam tratamento padrão sozinho. Os indivíduos elegíveis serão mulheres com pré-eclâmpsia antes de 30 semanas de gestação, que foram consideradas adequadas para o prolongamento da gravidez.
O procedimento primário de pesquisa é a administração do medicamento do estudo, eculizumab, por infusões intravenosas semanais por quatro semanas, depois a cada duas semanas. O eculizumabe é aprovado pelo FDA para o tratamento de mulheres com síndrome hemolítico-urêmica atípica e hemoglobinúria paroxística noturna e é frequentemente usado em mulheres grávidas com esses distúrbios. No entanto, o eculizumabe é considerado experimental neste estudo porque não foi aprovado pelo FDA para uso em pacientes com pré-eclâmpsia. A participação do sujeito durará aproximadamente 8-12 semanas em média, e o medicamento do estudo será continuado até 48 horas após o parto no braço de tratamento. Todos os indivíduos serão acompanhados em 2 semanas e 6 semanas após o parto para avaliar os resultados maternos e neonatais. Uma visita posterior pode ser necessária para completar o esquema de vacina meningocócica.
Os investigadores acreditam que o eculizumabe prolongará a gravidez em mulheres com pré-eclâmpsia diagnosticada antes de 30 semanas de gestação com complemento hiperativo. Como atualmente não há tratamento eficaz para a pré-eclâmpsia além do parto, as mulheres com pré-eclâmpsia antes de 30 semanas de gestação são tratadas usando uma abordagem de "observar e esperar" (ou seja, conduta expectante). Devido à natureza imprevisível da pré-eclâmpsia, o manejo expectante coloca mãe e filho em risco significativo até que o parto ocorra. O eculizumabe pode ser uma melhoria em relação ao padrão de tratamento atual, pois oferece uma opção de tratamento para pacientes que, de outra forma, seriam tratados apenas com conduta expectante. Se os objetivos do estudo forem alcançados, o eculizumabe emergirá como uma opção de tratamento eficaz para mulheres com pré-eclâmpsia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado
- Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
- Biologicamente feminina, idade ≥13 anos, peso corporal ≥40kg
Diagnosticado com pré-eclâmpsia entre 23-29+6/7 semanas de gestação, pelos seguintes critérios:
- Pressão arterial ≥160 mmHg sistólica ou ≥110 mmHg diastólica OU
- Pressão arterial ≥140 mmHg sistólica ou ≥90 mmHg diastólica e pelo menos um dos seguintes
eu. Proteinúria (spot protein/creatinina ≥0,3mg/mg ou proteína 24Hr ≥300 mg) ii. Contagem de plaquetas <100.000/μl iii. Aspartato ou alanina transaminase >2x limite superior do normal iv. Creatinina >1,1 mg/dl ou oligúria v. Edema pulmonar
- Capacidade de tomar medicação intravenosa e estar disposto a aderir ao regime de eculizumabe
- Capacidade de receber a vacina meningocócica e estar disposto a aderir ao esquema antibiótico
Critério de exclusão:
Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios antes da inscrição será excluído da participação neste estudo:
- Reações alérgicas conhecidas eculizumabe ou vacina meningocócica
- Doença febril nas 2 semanas anteriores
- Tratamento com outro medicamento experimental nos últimos 6 meses
- Manejo expectante de paciente internado para pré-eclâmpsia >72 horas antes da inscrição
- Contra-indicação fetal ao manejo expectante da gravidez
- Contagem de plaquetas <50.000/μl
Diagnóstico de hemólise, enzimas hepáticas elevadas, síndrome de baixa contagem de plaquetas (HELLP)
- Deve atender a todos os seguintes critérios para ser excluído: LDH >600 U/L, contagem de plaquetas <100.000/μl, AST >2x limite superior do normal, ALT >2x limite superior do normal
- Diagnóstico de Eclâmpsia
- Diagnóstico de Descolamento Placentário
- Morte fetal intrauterina
- Coagulopatia (INR ≥ 1,5)
- Fibrinogênio <200 mg/dl
- Dor de cabeça persistente e intensa que não responde a medicamentos
- Distúrbios visuais graves e persistentes
- Dor epigástrica ou no quadrante superior persistente e grave que não responde a medicamentos
- Diagnóstico de Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Diagnóstico da síndrome do anticorpo antifosfolípide
- Diagnóstico de Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica
- Diagnóstico de Hemoglobinúria Paroxística Noturna
- Deficiência de complemento conhecida
- Diagnóstico de tromboembolismo venoso ativo ou dentro de 6 meses após a inscrição
- Diagnóstico do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Diagnóstico do vírus da hepatite C (viremia ativa)
- Diagnóstico de Câncer (não em remissão)
- História do transplante de órgãos sólidos
- Infecção viral ou bacteriana sistêmica (ativa, não tratada)
- Uso ativo de eculizumabe no momento da inscrição
- Contraindicação ao tratamento com eculizumabe ou bloqueio do sistema complemento
- Contra-indicação à vacina meningocócica
- Peso corporal <40kg
- Idade <13
- Neutropenia (<1500/mm3)
- Gonorreia, clamídia ou sífilis na gravidez atual
- Uso de substâncias ilícitas na gravidez atual
- Atualmente sem-teto ou encarcerado
- Alcoolismo
- Cirrose hepática
- Diabetes dependente de insulina
- Uso ativo de terapias imunossupressoras, exceto o uso de corticosteroides para maturidade pulmonar fetal
- Uso de heparina profilática ou terapêutica, ou heparina de baixo peso molecular, na gravidez por condição de hipercoagulabilidade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Eculizumabe
Doze indivíduos no braço de intervenção receberão eculizumabe em uma dose de indução de 900 mg IV semanalmente (q7 dias) por 4 semanas, seguido por uma dose de 1200 mg IV na semana 5.
Posteriormente, os pacientes receberão uma dose de manutenção de 1200mg IV a cada duas semanas (q14 dias).
A última dose de eculizumab será administrada até 48 horas após o parto, sendo a dose dependente do esquema posológico (i.e.
se a última dose é administrada dentro do período de indução de 4 semanas ou durante a fase de manutenção).
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Eculizumabe Solução Intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Latência (em dias) desde a inscrição até a entrega
Prazo: 24 meses
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A diferença no número médio de dias (latência) desde a inscrição no estudo (ou admissão hospitalar para controles) até o parto entre os participantes que receberam eculizumabe em comparação com controles históricos.
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultados maternos adversos compostos
Prazo: 24 meses
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A diferença no número composto de resultados maternos adversos entre indivíduos que receberam eculizumabe em comparação com controles históricos •Desfechos maternos adversos diretamente atribuídos à pré-eclâmpsia definidos como os seguintes: síndrome de hemólise, enzimas hepáticas elevadas e contagem baixa de plaquetas (HELLP), eclâmpsia, descolamento prematuro da placenta, acidente vascular cerebral, trombose venosa ou embolia pulmonar, edema pulmonar, síndrome de encefalopatia posterior reversível, hemorragia pós-parto (>1.000 cc), transfusão de sangue, internação em unidade de terapia intensiva, lesão renal aguda, necrose tubular aguda, diálise ou morte |
24 meses
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Resultados neonatais adversos compostos
Prazo: 24 meses
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A diferença no número composto de resultados neonatais adversos entre indivíduos que receberam eculizumabe em comparação com controles históricos. •Desfechos neonatais adversos diretamente atribuíveis à pré-eclâmpsia ou indiretamente atribuíveis devido ao parto prematuro devido à pré-eclâmpsia definidos como o seguinte: síndrome do desconforto respiratório, displasia broncopulmonar, hemorragia intraventricular, retinopatia da prematuridade, enterocolite necrosante, convulsão, encefalopatia hipóxico-isquêmica, acidose metabólica, infecção, sepse, malformação importante previamente não reconhecida detectada no nascimento, persistência do canal arterial que requer indometacina ou morte. |
24 meses
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Alterações nas concentrações de proteína C5a do complemento terminal no sangue e na urina antes e depois de cada tratamento.
Prazo: 24 meses
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A diferença na concentração de C5a no sangue e na urina, antes do tratamento (ex. visita dia 1) em comparação com após o tratamento em cada participante recebendo eculizumabe. •As concentrações de C5a no sangue e na urina serão determinadas por ensaios imunoenzimáticos (ELISA). |
24 meses
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Mudanças nas concentrações de proteína C5b-9 do complemento terminal no sangue e na urina antes e depois de cada tratamento.
Prazo: 24 meses
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A diferença nas concentrações de C5b-9 no sangue e na urina, antes do tratamento (ex. visita dia 1) em comparação com após o tratamento em cada participante recebendo eculizumabe.
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24 meses
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Mudanças nas concentrações de proteína do complemento CD59 no sangue e na urina antes e depois de cada tratamento.
Prazo: 24 meses
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A diferença nas concentrações de CD59 no sangue e na urina, antes do tratamento (ex. visita dia 1) em comparação com após o tratamento em cada participante recebendo eculizumabe.
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24 meses
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Concentração de aspartato e alanina transaminase antes e depois de cada tratamento.
Prazo: 24 meses
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As diferenças na concentração de aspartato e alanina transaminase (U/L) serão comparadas antes do tratamento (ex.
dia de visita 1) e após o tratamento em cada participante recebendo eculizumabe.
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24 meses
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Concentração de hemoglobina antes e depois de cada tratamento.
Prazo: 24 meses
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As diferenças nas concentrações das medidas de hemoglobina serão comparadas antes do tratamento (ex.
dia de visita 1) e após o tratamento em cada participante recebendo eculizumabe.
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24 meses
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Contagem de plaquetas antes e depois de cada tratamento.
Prazo: 24 meses
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As diferenças na contagem de plaquetas serão comparadas antes do tratamento (ex.
dia de visita 1) e após o tratamento em cada participante recebendo eculizumabe.
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24 meses
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Concentração de lactato desidrogenase antes e depois de cada tratamento.
Prazo: 24 meses
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As diferenças na concentração de lactato desidrogenase sérica serão comparadas antes do tratamento (ex.
dia de visita 1) e após o tratamento em cada participante recebendo eculizumabe.
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24 meses
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Creatinina sérica antes e depois de cada tratamento.
Prazo: 24 meses
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As diferenças na concentração de creatinina sérica serão comparadas antes do tratamento (ex.
dia de visita 1) e após o tratamento em cada participante recebendo eculizumabe.
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24 meses
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Concentração de proteína na urina antes e depois de cada tratamento.
Prazo: 24 meses
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As diferenças na concentração de proteína na urina serão comparadas antes do tratamento (ex.
dia de visita 1) e após o tratamento em cada participante recebendo eculizumabe.
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24 meses
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Proporção entre proteína na urina e creatinina na urina antes e depois de cada tratamento.
Prazo: 24 meses
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As diferenças na proporção entre a concentração de proteína na urina e a concentração de creatinina na urina serão comparadas antes do tratamento (ex.
dia de visita 1) e após o tratamento em cada participante recebendo eculizumabe.
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24 meses
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Concentração sérica de tirosina quinase 1 semelhante a Fms solúvel (sFlt-1) antes e depois de cada tratamento.
Prazo: 24 meses
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As diferenças na concentração de tirosina quinase 1 semelhante a fms solúvel (sFlt-1) serão comparadas antes do tratamento (ex.
dia de visita 1) e após o tratamento em cada participante recebendo eculizumabe.
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24 meses
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Concentração sérica do fator de crescimento placentário (PlGF) antes e depois de cada tratamento.
Prazo: 24 meses
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As diferenças na concentração do fator de crescimento placentário (PlGF) serão comparadas antes do tratamento (ex.
dia de visita 1) e após o tratamento em cada participante recebendo eculizumabe.
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24 meses
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Proporção sérica entre concentração de tirosina quinase 1 semelhante a Fms solúvel (sFlt-1) e concentração de fator de crescimento placentário (PlGF) (sFlt-1/PlGF) antes e depois de cada tratamento.
Prazo: 24 meses
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As diferenças na proporção sérica da concentração de tirosina quinase 1 semelhante a fms solúvel (sFlt-1) para a concentração do fator de crescimento placentário (PlGF) (sFlt-1/PlGF) serão comparadas antes do tratamento (ex.
dia de visita 1) e após o tratamento em cada participante recebendo eculizumabe.
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24 meses
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Eventos adversos graves
Prazo: 24 meses
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Avaliação de eventos adversos graves no braço de tratamento com eculizumabe em comparação com controles históricos.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Richard Burwick, MD, MPH, Cedars-Sinai Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doença
- Complicações na Gravidez
- Hipertensão Induzida pela Gravidez
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Síndrome
- Pré-eclâmpsia
- Síndrome HELLP
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Inativadores do Complemento
- Eculizumabe
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00000039
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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