补充调节以消除先兆子痫的全身性危害 (CRUSH)
消除先兆子痫系统性危害的补体调节：CRUSH 研究
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
本研究的目的是确定 eculizumab 是否是延长先兆子痫妇女妊娠的有效治疗方法，与仅接受标准护理的历史对照组妇女相比。 符合条件的受试者将是妊娠 30 周前患有先兆子痫的女性，她们被认为适合延长妊娠。
主要研究程序是每周静脉输注研究药物 eculizumab，持续 4 周，然后每隔一周进行一次。 Eculizumab 经 FDA 批准用于治疗患有非典型溶血性尿毒症综合征和阵发性睡眠性血红蛋白尿症的女性，并且经常用于患有这些疾病的孕妇。 然而，eculizumab 在这项研究中被认为是研究性的，因为它尚未被 FDA 批准用于先兆子痫患者。 受试者参与平均持续约 8-12 周，研究药物将持续到治疗组分娩后 48 小时。 将在分娩后 2 周和 6 周对所有受试者进行随访，以评估母婴结局。 可能需要稍后访问才能完成脑膜炎球菌疫苗接种计划。
研究人员认为，eculizumab 将延长妊娠 30 周前诊断为补体过度活跃的先兆子痫妇女的妊娠期。 由于目前除了分娩外没有针对先兆子痫的有效治疗方法，因此妊娠 30 周前患有先兆子痫的妇女采用“观察和等待”方法（即期待治疗）进行治疗。 由于先兆子痫的不可预测性，在分娩发生之前，期待治疗将母亲和孩子置于重大风险之中。 Eculizumab 可能是对当前护理标准的一种改进，因为它为原本只能通过期待治疗进行治疗的患者提供了一种治疗选择。 如果研究目标得以实现，eculizumab 将成为先兆子痫女性的有效治疗选择。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
-
Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 提供签署并注明日期的知情同意书
- 表示愿意遵守所有学习程序和学习期间的可用性
- 生理女性，年龄≥13岁，体重≥40kg
根据以下标准，在妊娠 23-29+6/7 周之间诊断为先兆子痫：
- 收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥110 mmHg 或
- 收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg 且至少符合以下一项
我。蛋白尿（局部蛋白/肌酐≥0.3mg/mg 或 24 小时蛋白≥300 mg） ii. 血小板计数 <100,000/μl iii. 天冬氨酸或丙氨酸转氨酶 > 正常 iv 上限的 2 倍。 肌酐 >1.1 mg/dl 或少尿 v. 肺水肿
- 能够接受静脉内药物治疗并愿意坚持依库珠单抗方案
- 能够接受脑膜炎球菌疫苗并愿意坚持抗生素治疗方案
排除标准：
在入组前满足以下任何标准的个人将被排除在参与本研究之外：
- 已知的过敏反应 eculizumab 或脑膜炎球菌疫苗
- 前 2 周内有发热性疾病
- 在过去 6 个月内用另一种研究药物治疗
- 先兆子痫住院患者入组前 72 小时以上的期待治疗
- 妊娠期待治疗的胎儿禁忌症
- 血小板计数 <50,000/μl
溶血、肝酶升高、血小板计数低 (HELLP) 综合征的诊断
- 必须满足以下所有标准才能排除：LDH >600 U/L，血小板计数 < 100,000/μl，AST >2x 正常上限，ALT >2x 正常上限
- 子痫的诊断
- 胎盘早剥的诊断
- 宫内死胎
- 凝血障碍（INR ≥ 1.5）
- 纤维蛋白原 <200 毫克/分升
- 持续、严重的头痛对药物无反应
- 持续、严重的视力障碍
- 持续、严重的上腹痛或 RUQ 痛对药物无反应
- 系统性红斑狼疮的诊断
- 抗磷脂抗体综合征的诊断
- 非典型溶血性尿毒症综合征的诊断
- 阵发性睡眠性血红蛋白尿症的诊断
- 已知的补体缺乏症
- 静脉血栓栓塞症的诊断活跃或入组后 6 个月内
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）的诊断
- 丙型肝炎病毒（活动性病毒血症）的诊断
- 癌症诊断（未缓解）
- 实体器官移植史
- 全身性病毒或细菌感染（活跃的，未经治疗的）
- 入组时积极使用 eculizumab
- eculizumab 治疗或补体系统阻断的禁忌症
- 脑膜炎球菌疫苗的禁忌症
- 体重<40kg
- 年龄 <13
- 中性粒细胞减少症 (<1500/mm3)
- 当前怀孕期间患有淋病、衣原体或梅毒
- 当前怀孕期间使用非法物质
- 目前无家可归或被监禁
- 酗酒
- 肝硬化
- 胰岛素依赖型糖尿病
- 积极使用免疫抑制疗法，而不是使用皮质类固醇促进胎儿肺成熟
- 在怀孕期间使用预防性或治疗性肝素或低分子肝素治疗高凝状态
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：依库珠单抗
介入治疗组的 12 名受试者将接受 eculizumab，诱导剂量为每周 900 毫克静脉注射（q7 天），持续 4 周，然后在第 5 周接受 1200 毫克静脉注射。
此后，患者将每两周（q14 天）接受 1200mg IV 维持剂量。
最后一剂 eculizumab 将在产后 48 小时内给药，剂量取决于给药方案（即
最后一剂是在 4 周的诱导期内还是在维持期）。
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依库珠单抗静脉注射液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从注册到交付的延迟（以天为单位）
大体时间：24个月
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与历史对照相比，接受依库丽单抗的参与者从参加研究（或对照入院）到分娩的平均天数（潜伏期）的差异。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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综合不良产妇结局
大体时间：24个月
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与历史对照相比，接受依库珠单抗治疗的受试者之间不良孕产妇结局的综合数量差异 •直接归因于先兆子痫的不良孕产妇结局定义如下：溶血综合征、肝酶升高和血小板计数低（HELLP）、子痫、胎盘早剥、中风、静脉血栓形成或肺栓塞、肺水肿、可逆性后部脑病综合征、产后出血（>1000 cc）、输血、入住重症监护室、急性肾损伤、急性肾小管坏死、透析或死亡 |
24个月
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新生儿综合不良后果
大体时间：24个月
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与历史对照相比，接受依库珠单抗治疗的受试者之间新生儿不良结局的综合数量差异。 •直接归因于先兆子痫或间接归因于先兆子痫导致的早产的不良新生儿结局定义如下：呼吸窘迫综合征、支气管肺发育不良、脑室内出血、早产儿视网膜病变、坏死性小肠结肠炎、癫痫发作、缺氧缺血性脑病、代谢性酸中毒、感染、败血症、出生时检测到的先前未被识别的严重畸形、需要吲哚美辛的动脉导管未闭或死亡。 |
24个月
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每次治疗前后血液和尿液中末端补体蛋白 C5a 浓度的变化。
大体时间：24个月
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每位接受依库丽单抗的参与者在治疗前（例如第 1 天就诊）与治疗后血液和尿液中 C5a 浓度的差异。 • 血液和尿液中C5a 的浓度将通过酶联免疫吸附测定(ELISA) 测定。 |
24个月
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每次治疗前后血液和尿液中末端补体蛋白 C5b-9 浓度的变化。
大体时间：24个月
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每位接受依库珠单抗的参与者在治疗前（例如第 1 天就诊）与治疗后的血液和尿液 C5b-9 浓度的差异。
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24个月
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每次治疗前后血液和尿液中补体蛋白 CD59 浓度的变化。
大体时间：24个月
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每位接受依库丽单抗的参与者在治疗前（例如第 1 天就诊）与治疗后的血液和尿液 CD59 浓度的差异。
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24个月
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每次治疗前后的天冬氨酸和丙氨酸转氨酶浓度。
大体时间：24个月
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将在治疗前比较天冬氨酸和丙氨酸转氨酶 (U/L) 浓度的差异（例如治疗前）。
访视第 1 天）以及每位接受依库珠单抗的参与者治疗后。
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24个月
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每次治疗前后的血红蛋白浓度。
大体时间：24个月
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将在治疗前比较血红蛋白测量浓度的差异（例如，治疗前）。
访视第 1 天）以及每位接受依库珠单抗的参与者治疗后。
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24个月
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每次治疗前后的血小板计数。
大体时间：24个月
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将在治疗前比较血小板计数的差异（例如，治疗前）。
访视第 1 天）以及每位接受依库珠单抗的参与者治疗后。
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24个月
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每次处理之前和之后的乳酸脱氢酶浓度。
大体时间：24个月
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将在治疗前比较血清乳酸脱氢酶浓度的差异（例如，治疗前）。
访视第 1 天）以及每位接受依库珠单抗的参与者治疗后。
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24个月
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每次治疗前后的血清肌酐。
大体时间：24个月
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将在治疗前比较血清肌酐浓度的差异（例如，治疗前）。
访视第 1 天）以及每位接受依库珠单抗的参与者治疗后。
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24个月
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每次治疗前后的尿蛋白浓度。
大体时间：24个月
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将在治疗前比较尿蛋白浓度的差异（例如，治疗前）。
访视第 1 天）以及每位接受依库珠单抗的参与者治疗后。
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24个月
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每次治疗前后尿蛋白与尿肌酐的比率。
大体时间：24个月
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将在治疗前比较尿蛋白浓度与尿肌酐浓度之比的差异（例如，治疗前）。
访视第 1 天）以及每位接受依库珠单抗的参与者治疗后。
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24个月
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每次治疗前后可溶性 Fms 样酪氨酸激酶 1 (sFlt-1) 的血清浓度。
大体时间：24个月
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将在治疗前（例如治疗前）比较可溶性 fms 样酪氨酸激酶 1 (sFlt-1) 浓度的差异。
访视第 1 天）以及每位接受依库珠单抗的参与者治疗后。
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24个月
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每次治疗前后胎盘生长因子 (PlGF) 的血清浓度。
大体时间：24个月
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将在治疗前比较胎盘生长因子 (PlGF) 浓度的差异（例如治疗前）。
访视第 1 天）以及每位接受依库珠单抗的参与者治疗后。
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24个月
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每次治疗前后可溶性 Fms 样酪氨酸激酶 1 (sFlt-1) 浓度与胎盘生长因子 (PlGF) 浓度的血清比率 (sFlt-1/PlGF)。
大体时间：24个月
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将在治疗前（例如治疗前）比较血清中可溶性 fms 样酪氨酸激酶 1 (sFlt-1) 浓度与胎盘生长因子 (PlGF) 浓度 (sFlt-1/PlGF) 的比率差异。
访视第 1 天）以及每位接受依库珠单抗的参与者治疗后。
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24个月
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严重不良事件
大体时间：24个月
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与历史对照相比，评估依库丽单抗治疗组的严重不良事件。
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24个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Richard Burwick, MD, MPH、Cedars-Sinai Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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