- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04725812
Regulación del complemento para deshacer el daño sistémico en la preeclampsia (CRUSH)
Regulación del complemento para deshacer el daño sistémico en la preeclampsia: el estudio CRUSH
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio es determinar si eculizumab es un tratamiento eficaz para prolongar el embarazo en mujeres con preeclampsia, en comparación con un grupo de control histórico de mujeres que recibieron solo el tratamiento estándar. Los sujetos elegibles serán mujeres con preeclampsia antes de las 30 semanas de gestación, que se hayan considerado aptas para la prolongación del embarazo.
El procedimiento principal de investigación es la administración del fármaco del estudio, eculizumab, mediante infusiones intravenosas semanalmente durante cuatro semanas, luego cada dos semanas. Eculizumab está aprobado por la FDA para el tratamiento de mujeres con síndrome urémico hemolítico atípico y hemoglobinuria paroxística nocturna y se usa con frecuencia en mujeres embarazadas con estos trastornos. Sin embargo, eculizumab se considera en fase de investigación en este estudio porque no ha sido aprobado por la FDA para su uso en pacientes con preeclampsia. La participación de los sujetos durará aproximadamente de 8 a 12 semanas en promedio, y el fármaco del estudio continuará hasta 48 horas después de la entrega en el brazo de tratamiento. Todos los sujetos serán seguidos a las 2 semanas y 6 semanas después del parto para evaluar los resultados maternos y neonatales. Es posible que se requiera una visita posterior para completar el calendario de vacunas contra el meningococo.
Los investigadores creen que eculizumab prolongará el embarazo en mujeres con preeclampsia diagnosticada antes de las 30 semanas de gestación con complemento hiperactivo. Como actualmente no existe un tratamiento efectivo para la preeclampsia que no sea el parto, las mujeres con preeclampsia antes de las 30 semanas de gestación se manejan con un enfoque de "observar y esperar" (es decir, manejo expectante). Debido a la naturaleza impredecible de la preeclampsia, el manejo expectante coloca a la madre y al niño en un riesgo significativo hasta que ocurre el parto. Eculizumab puede ser una mejora con respecto al estándar de atención actual, ya que brinda una opción de tratamiento para los pacientes que, de otro modo, serían manejados solo con manejo expectante. Si se logran los objetivos del estudio, eculizumab surgirá como una opción de tratamiento eficaz para las mujeres con preeclampsia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado
- Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio
- Biológicamente mujer, ≥13 años, peso corporal ≥40 kg
Diagnosticada con preeclampsia entre las 23-29+6/7 semanas de gestación, según los siguientes criterios:
- Presión arterial ≥160 mmHg sistólica o ≥110 mmHg diastólica O
- Presión arterial sistólica ≥140 mmHg o diastólica ≥90 mmHg y al menos uno de los siguientes
i. Proteinuria (proteína puntual/creatinina ≥0,3 mg/mg o proteína de 24 horas ≥300 mg) ii. Recuento de plaquetas <100.000/μl iii. Aspartato o alanina transaminasa >2 veces el límite superior de lo normal iv. Creatinina >1,1 mg/dl u oliguria v. Edema pulmonar
- Capacidad para tomar medicación intravenosa y estar dispuesto a adherirse al régimen de eculizumab
- Capacidad para recibir la vacuna meningocócica y estar dispuesto a cumplir con el régimen de antibióticos
Criterio de exclusión:
Una persona que cumpla cualquiera de los siguientes criterios antes de la inscripción será excluida de la participación en este estudio:
- Reacciones alérgicas conocidas eculizumab o vacuna meningocócica
- Enfermedad febril en las 2 semanas anteriores
- Tratamiento con otro fármaco en investigación en los 6 meses anteriores
- Manejo expectante de preeclampsia para pacientes hospitalizados > 72 horas antes de la inscripción
- Contraindicación fetal para el manejo expectante del embarazo
- Recuento de plaquetas <50.000/μl
Diagnóstico de hemólisis, enzimas hepáticas elevadas, síndrome de bajo recuento de plaquetas (HELLP)
- Debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser excluido: LDH > 600 U/L, recuento de plaquetas < 100 000/μl, AST > 2 veces el límite superior de lo normal, ALT > 2 veces el límite superior de lo normal
- Diagnóstico de eclampsia
- Diagnóstico de desprendimiento de placenta
- muerte fetal intrauterina
- Coagulopatía (INR ≥ 1,5)
- Fibrinógeno <200 mg/dl
- Dolor de cabeza intenso y persistente que no responde a los medicamentos
- Trastornos visuales severos y persistentes
- Dolor epigástrico o RUQ intenso y persistente que no responde a los medicamentos
- Diagnóstico de lupus eritematoso sistémico
- Diagnóstico del síndrome de anticuerpos antifosfolípidos
- Diagnóstico del síndrome urémico hemolítico atípico
- Diagnóstico de la hemoglobinuria paroxística nocturna
- Deficiencia conocida del complemento
- Diagnóstico de tromboembolismo venoso activo o dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
- Diagnóstico del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Diagnóstico del virus de la hepatitis C (viremia activa)
- Diagnóstico de Cáncer (no en remisión)
- Historia del trasplante de órgano sólido
- Infección viral o bacteriana sistémica (activa, no tratada)
- Uso activo de eculizumab en el momento de la inscripción
- Contraindicación al tratamiento con eculizumab o bloqueo del sistema del complemento
- Contraindicación de la vacuna meningocócica
- Peso corporal <40 kg
- Edad <13
- Neutropenia (<1500/mm3)
- Gonorrea, clamidia o sífilis en el embarazo actual
- Consumo de sustancias ilícitas en el embarazo actual
- Actualmente sin hogar o encarcelado
- Alcoholismo
- Cirrosis hepática
- Diabetes insulinodependiente
- Uso activo de terapias inmunosupresoras, distintas del uso de corticosteroides para la madurez pulmonar fetal
- Uso de heparina profiláctica o terapéutica, o heparina de bajo peso molecular, en el embarazo por condición de hipercoagulabilidad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Eculizumab
Doce sujetos en el brazo de intervención recibirán eculizumab en una dosis de inducción de 900 mg IV semanalmente (cada 7 días) durante 4 semanas, seguida de una dosis de 1200 mg IV en la semana 5.
Posteriormente, los pacientes recibirán una dosis de mantenimiento de 1200 mg IV cada dos semanas (cada 14 días).
La última dosis de eculizumab se administrará hasta 48 horas después del parto, con una dosis que depende del horario de dosificación (es decir,
si la última dosis se administra dentro del período de inducción de 4 semanas o durante la fase de mantenimiento).
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Solución intravenosa de eculizumab
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Latencia (en días) desde la inscripción hasta la entrega
Periodo de tiempo: 24 meses
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La diferencia en el número medio de días (latencia) desde la inscripción en el estudio (o el ingreso hospitalario para los controles) hasta el parto entre los participantes que recibieron eculizumab en comparación con los controles históricos.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados maternos adversos compuestos
Periodo de tiempo: 24 meses
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La diferencia en el número compuesto de resultados maternos adversos entre sujetos que recibieron eculizumab en comparación con controles históricos •Resultados maternos adversos directamente atribuidos a la preeclampsia definidos como los siguientes: síndrome de hemólisis, enzima hepática elevada y recuento bajo de plaquetas (HELLP), eclampsia, desprendimiento de placenta, accidente cerebrovascular, trombosis venosa o embolia pulmonar, edema pulmonar, síndrome de encefalopatía posterior reversible, hemorragia posparto (>1000 cc), transfusión de sangre, ingreso a la unidad de cuidados intensivos, lesión renal aguda, necrosis tubular aguda, diálisis o muerte |
24 meses
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Resultados neonatales adversos compuestos
Periodo de tiempo: 24 meses
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La diferencia en el número compuesto de resultados neonatales adversos entre los sujetos que recibieron eculizumab en comparación con los controles históricos. •Resultados neonatales adversos directamente atribuibles a la preeclampsia o indirectamente atribuibles debido al parto prematuro debido a la preeclampsia definidos como los siguientes: síndrome de dificultad respiratoria, displasia broncopulmonar, hemorragia intraventricular, retinopatía del prematuro, enterocolitis necrotizante, convulsiones, encefalopatía hipóxico-isquémica, acidosis metabólica, infección, sepsis, malformación importante no reconocida previamente detectada al nacer, conducto arterioso persistente que requiere indometacina o muerte. |
24 meses
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Cambios en las concentraciones en sangre y orina de la proteína terminal del complemento C5a antes y después de cada tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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La diferencia en la concentración de C5a en sangre y orina, antes del tratamiento (p. ej., visita el día 1) en comparación con después del tratamiento en cada participante que recibió eculizumab. •Las concentraciones de C5a en sangre y orina se determinarán mediante ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISA). |
24 meses
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Cambios en las concentraciones en sangre y orina de la proteína terminal del complemento C5b-9 antes y después de cada tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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La diferencia en las concentraciones de C5b-9 en sangre y orina, antes del tratamiento (p. ej., visita el día 1) en comparación con después del tratamiento en cada participante que recibió eculizumab.
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24 meses
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Cambios en las concentraciones en sangre y orina de la proteína del complemento CD59 antes y después de cada tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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La diferencia en las concentraciones de CD59 en sangre y orina, antes del tratamiento (p. ej., visita el día 1) en comparación con después del tratamiento en cada participante que recibió eculizumab.
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24 meses
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Concentración de Aspartato y Alanina Transaminasa Antes y Después de Cada Tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Se compararán las diferencias en la concentración de aspartato y alanina transaminasa (U/L) antes del tratamiento (ej.
visita el día 1) y después del tratamiento en cada participante que recibió eculizumab.
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24 meses
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Concentración de Hemoglobina Antes y Después de Cada Tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Se compararán las diferencias en las concentraciones de medidas de hemoglobina antes del tratamiento (ej.
visita el día 1) y después del tratamiento en cada participante que recibió eculizumab.
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24 meses
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Recuento de plaquetas antes y después de cada tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Las diferencias en el recuento de plaquetas se compararán antes del tratamiento (ej.
visita el día 1) y después del tratamiento en cada participante que recibió eculizumab.
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24 meses
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Concentración de Lactato Deshidrogenasa Antes y Después de Cada Tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Se compararán las diferencias en la concentración de lactato deshidrogenasa sérica antes del tratamiento (ej.
visita el día 1) y después del tratamiento en cada participante que recibió eculizumab.
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24 meses
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Creatinina sérica antes y después de cada tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Se compararán las diferencias en la concentración de creatinina sérica antes del tratamiento (ej.
visita el día 1) y después del tratamiento en cada participante que recibió eculizumab.
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24 meses
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Concentración de Proteínas en Orina Antes y Después de Cada Tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Se compararán las diferencias en la concentración de proteínas en la orina antes del tratamiento (ej.
visita el día 1) y después del tratamiento en cada participante que recibió eculizumab.
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24 meses
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Relación de proteína en orina y creatinina en orina antes y después de cada tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Las diferencias en la relación entre la concentración de proteína en la orina y la concentración de creatinina en la orina se compararán antes del tratamiento (ej.
visita el día 1) y después del tratamiento en cada participante que recibió eculizumab.
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24 meses
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Concentración sérica de tirosina quinasa 1 soluble similar a Fms (sFlt-1) antes y después de cada tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Las diferencias en la concentración de tirosina quinasa 1 similar a fms soluble (sFlt-1) se compararán antes del tratamiento (ej.
visita el día 1) y después del tratamiento en cada participante que recibió eculizumab.
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24 meses
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Concentración sérica del factor de crecimiento placentario (PlGF) antes y después de cada tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Se compararán las diferencias en la concentración del factor de crecimiento placentario (PlGF) antes del tratamiento (ej.
visita el día 1) y después del tratamiento en cada participante que recibió eculizumab.
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24 meses
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Relación sérica de la concentración de tirosina quinasa 1 soluble similar a Fms (sFlt-1) a la concentración del factor de crecimiento placentario (PlGF) (sFlt-1 / PlGF) antes y después de cada tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Las diferencias en la proporción sérica de la concentración de tirosina quinasa 1 soluble similar a fms (sFlt-1) y la concentración del factor de crecimiento placentario (PlGF) (sFlt-1/PlGF) se compararán antes del tratamiento (ej.
visita el día 1) y después del tratamiento en cada participante que recibió eculizumab.
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24 meses
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Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluación de eventos adversos graves en el grupo de tratamiento con eculizumab en comparación con controles históricos.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Richard Burwick, MD, MPH, Cedars-Sinai Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedad
- Complicaciones del embarazo
- Hipertensión, inducida por el embarazo
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Síndrome
- Preeclampsia
- Síndrome HELLP
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes inactivadores del complemento
- Eculizumab
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00000039
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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