Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Complementaire verordening om systemische schade bij pre-eclampsie ongedaan te maken (CRUSH)

10 november 2023 bijgewerkt door: S Ananth Karumanchi, Cedars-Sinai Medical Center

Complementaire verordening om systemische schade bij pre-eclampsie ongedaan te maken: de CRUSH-studie

Dit is een open-label fase II-onderzoek met één arm om te bepalen of behandeling met eculizumab de zwangerschap verlengt in vergelijking met historische controles bij vrouwen met pre-eclampsie tussen 23 en 30 weken zwangerschap.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is om te bepalen of eculizumab een effectieve behandeling is om de zwangerschap te verlengen bij vrouwen met pre-eclampsie, in vergelijking met een historische controlegroep van vrouwen die alleen de standaardbehandeling kregen. In aanmerking komende proefpersonen zijn vrouwen met pre-eclampsie vóór 30 weken zwangerschap, die geschikt worden geacht voor verlenging van de zwangerschap.

De primaire onderzoeksprocedure is toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, eculizumab, door wekelijkse intraveneuze infusies gedurende vier weken, daarna om de week. Eculizumab is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van vrouwen met atypisch hemolytisch-uremisch syndroom en paroxismale nachtelijke hemoglobinurie en wordt vaak gebruikt bij zwangere vrouwen met deze aandoeningen. Eculizumab wordt in deze studie echter als experimenteel beschouwd omdat het niet is goedgekeurd door de FDA voor gebruik bij patiënten met pre-eclampsie. De deelname van proefpersonen duurt gemiddeld ongeveer 8-12 weken en het onderzoeksgeneesmiddel wordt voortgezet tot 48 uur na levering in de behandelingsarm. Alle proefpersonen zullen 2 weken en 6 weken na de bevalling worden gevolgd om de maternale en neonatale uitkomsten te beoordelen. Een later bezoek kan nodig zijn om het meningokokkenvaccinatieschema te voltooien.

De onderzoekers zijn van mening dat eculizumab de zwangerschap zal verlengen bij vrouwen met pre-eclampsie gediagnosticeerd vóór 30 weken zwangerschap met overactief complement. Aangezien er momenteel geen andere effectieve behandeling voor pre-eclampsie is dan de bevalling, worden vrouwen met pre-eclampsie vóór 30 weken zwangerschap behandeld met behulp van een "watch and wait"-benadering (d.w.z. afwachtend beleid). Vanwege de onvoorspelbare aard van pre-eclampsie, vormt een afwachtend beleid een aanzienlijk risico voor moeder en kind totdat de bevalling plaatsvindt. Eculizumab kan een verbetering zijn ten opzichte van de huidige zorgstandaard, aangezien het een behandelingsoptie biedt voor patiënten die anders alleen met een afwachtend beleid zouden worden behandeld. Als de onderzoeksdoelen worden bereikt, zal eculizumab naar voren komen als een effectieve behandelingsoptie voor vrouwen met pre-eclampsie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

13 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
  2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle studieprocedures en beschikbaarheid voor de duur van de studie
  3. Biologisch vrouwelijk, leeftijd ≥13, lichaamsgewicht ≥40 kg

  4. Gediagnosticeerd met pre-eclampsie tussen 23-29+6/7 weken zwangerschap, volgens de volgende criteria:

    1. Bloeddruk ≥160 mmHg systolisch of ≥110 mmHg diastolisch OF
    2. Bloeddruk ≥140 mmHg systolisch of ≥90 mmHg diastolisch en ten minste een van de volgende

    i. Proteïnurie (spot eiwit/creatinine ≥ 0,3 mg/mg of 24-uurs eiwit ≥ 300 mg) ii. Aantal bloedplaatjes <100.000/μl iii. Aspartaat- of alaninetransaminase >2x bovengrens van normaal iv. Creatinine >1,1 mg/dl of oligurie versus longoedeem

  5. Mogelijkheid om intraveneuze medicatie in te nemen en bereid te zijn zich te houden aan het eculizumab-regime
  6. Mogelijkheid om meningokokkenvaccin te ontvangen en bereid te zijn zich aan het antibioticaregime te houden

Uitsluitingscriteria:

Een persoon die voorafgaand aan de inschrijving aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

  1. Bekende allergische reacties eculizumab of meningokokkenvaccin
  2. Koortsziekte in de voorafgaande 2 weken
  3. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 6 maanden
  4. Intramurale afwachtende behandeling voor pre-eclampsie >72 uur voorafgaand aan inschrijving
  5. Foetale contra-indicatie voor afwachtend beheer van zwangerschap
  6. Aantal bloedplaatjes <50.000/μl

  7. Diagnose van hemolyse, verhoogde leverenzymen, laag aantal bloedplaatjes (HELLP) syndroom

    • Moet aan alle volgende criteria voldoen om te worden uitgesloten: LDH >600 U/L, aantal bloedplaatjes < 100.000/μl, ASAT >2x bovengrens van normaal, ALAT >2x bovengrens van normaal
  8. Diagnose van eclampsie
  9. Diagnose van placenta-abruptie
  10. Intra-uteriene foetale dood
  11. Coagulopathie (INR ≥ 1,5)
  12. Fibrinogeen <200 mg/dl
  13. Aanhoudende, ernstige hoofdpijn die niet reageert op medicijnen
  14. Aanhoudende, ernstige visuele stoornissen
  15. Aanhoudende, ernstige epigastrische of RUQ-pijn die niet reageert op medicijnen
  16. Diagnose van systemische lupus erythematosus
  17. Diagnose van het anti-fosfolipiden-antilichaamsyndroom
  18. Diagnose van atypisch hemolytisch-uremisch syndroom
  19. Diagnose van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie
  20. Bekende complementdeficiëntie
  21. Diagnose van veneuze trombo-embolie actief of binnen 6 maanden na inschrijving
  22. Diagnose van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
  23. Diagnose van hepatitis C-virus (actieve viremie)
  24. Diagnose van kanker (niet in remissie)
  25. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
  26. Systemische virale of bacteriële infectie (actief, onbehandeld)
  27. Actief gebruik van eculizumab op het moment van inschrijving
  28. Contra-indicatie voor behandeling met eculizumab of blokkade van het complementsysteem
  29. Contra-indicatie voor meningokokkenvaccin
  30. Lichaamsgewicht <40kg
  31. Leeftijd <13
  32. Neutropenie (<1500/mm3)
  33. Gonorroe, chlamydia of syfilis tijdens de huidige zwangerschap
  34. Illegaal middelengebruik tijdens de huidige zwangerschap
  35. Momenteel dakloos of opgesloten
  36. Alcoholisme
  37. Levercirrose
  38. Insulineafhankelijke diabetes
  39. Actief gebruik van immunosuppressieve therapieën, anders dan het gebruik van corticosteroïden voor foetale longrijpheid
  40. Gebruik van profylactische of therapeutische heparine, of heparine met een laag molecuulgewicht, tijdens de zwangerschap voor een hypercoagulabele aandoening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eculizumab
Twaalf proefpersonen in de interventionele arm zullen eculizumab krijgen met een inductiedosis van 900 mg IV wekelijks (q7 dagen) gedurende 4 weken, gevolgd door een dosis van 1200 mg IV in week 5. Daarna krijgen patiënten elke twee weken (q14 dagen) een onderhoudsdosis van 1200 mg IV. De laatste dosis eculizumab wordt maximaal 48 uur na de bevalling gegeven, met een dosis die afhankelijk is van het doseringsschema (d.w.z. ongeacht of de laatste dosis binnen de inductieperiode van 4 weken wordt gegeven of tijdens de onderhoudsfase).
Geneesmiddel: Eculizumab
Eculizumab intraveneuze oplossing
Andere namen:
  • Soliris

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Latentie (in dagen) vanaf inschrijving tot levering
Tijdsspanne: 24 maanden

Het verschil in gemiddeld aantal dagen (latentie) vanaf inschrijving in het onderzoek (of ziekenhuisopname voor controles) tot bevalling tussen deelnemers die eculizumab kregen, vergeleken met historische controles.

  • Voor deelnemers aan de behandelarm wordt de latentie bepaald vanaf de inschrijving tot de bevalling.
  • Voor historische controles wordt de latentie bepaald vanaf de ziekenhuisopname (of de initiële diagnose voor controles die voor een andere indicatie in het ziekenhuis zijn opgenomen) voor pre-eclampsie tot aan de bevalling.
  • Onderwerpen en historische controles werden allemaal gedefinieerd als vrouwen met pre-eclampsie tussen de 23 en 30 weken zwangerschap.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengestelde nadelige moederresultaten
Tijdsspanne: 24 maanden

Het verschil in het samengestelde aantal ongunstige maternale uitkomsten tussen proefpersonen die eculizumab kregen vergeleken met historische controlepersonen

• Ongunstige gevolgen voor de moeder die rechtstreeks aan pre-eclampsie kunnen worden toegeschreven, gedefinieerd als het volgende: syndroom van hemolyse, verhoogd leverenzym en laag aantal bloedplaatjes (HELLP), eclampsie, abruptie van de placenta, beroerte, veneuze trombose of longembolie, longoedeem, posterieur reversibel encefalopathiesyndroom, postpartumbloeding (>1000 cc), bloedtransfusie, opname op de intensive care, acuut nierletsel, acute tubulaire necrose, dialyse of overlijden
24 maanden
Samengestelde negatieve neonatale uitkomsten
Tijdsspanne: 24 maanden

Het verschil in het samengestelde aantal ongunstige neonatale uitkomsten tussen proefpersonen die eculizumab kregen vergeleken met historische controlepersonen.

• Ongunstige neonatale uitkomsten die direct toe te schrijven zijn aan pre-eclampsie of indirect toe te schrijven zijn aan vroeggeboorte als gevolg van pre-eclampsie, gedefinieerd als het volgende: Respiratory distress syndrome, bronchopulmonale dysplasie, intraventriculaire bloeding, retinopathie van prematuren, necrotiserende enterocolitis, toevallen, hypoxische ischemische encefalopathie, metabole acidose, infectie, sepsis, voorheen niet herkende ernstige misvormingen ontdekt bij de geboorte, patente ductus arteriosus waarvoor indomethacine nodig is, of overlijden.
24 maanden
Veranderingen in bloed- en urineconcentraties van terminaal complementeiwit C5a vóór en na elke behandeling.
Tijdsspanne: 24 maanden

Het verschil in de concentratie van C5a in bloed en urine, vóór de behandeling (bijvoorbeeld bezoekdag 1) vergeleken met na de behandeling, bij elke deelnemer die eculizumab kreeg.

•De concentraties van C5a in bloed en urine zullen worden bepaald door middel van enzymgekoppelde immunosorbenttests (ELISA).
24 maanden
Veranderingen in bloed- en urineconcentraties van terminaal complementeiwit C5b-9 vóór en na elke behandeling.
Tijdsspanne: 24 maanden
Het verschil in bloed- en urineconcentraties van C5b-9 vóór de behandeling (bijvoorbeeld bezoekdag 1) vergeleken met na de behandeling bij elke deelnemer die eculizumab kreeg.
24 maanden
Veranderingen in bloed- en urineconcentraties van complementeiwit CD59 vóór en na elke behandeling.
Tijdsspanne: 24 maanden
Het verschil in bloed- en urineconcentraties van CD59 vóór de behandeling (bijvoorbeeld bezoekdag 1) vergeleken met na de behandeling bij elke deelnemer die eculizumab kreeg.
24 maanden
Aspartaat- en alaninetransaminaseconcentratie voor en na elke behandeling.
Tijdsspanne: 24 maanden
Verschillen in de concentratie van aspartaat- en alaninetransaminase (U/L) zullen vóór de behandeling worden vergeleken (bijv. bezoekdag 1) en na de behandeling bij elke deelnemer die eculizumab kreeg.
24 maanden
Hemoglobineconcentratie voor en na elke behandeling.
Tijdsspanne: 24 maanden
Verschillen in de concentraties van hemoglobinemetingen zullen vóór de behandeling worden vergeleken (bijv. bezoekdag 1) en na de behandeling bij elke deelnemer die eculizumab kreeg.
24 maanden
Aantal bloedplaatjes vóór en na elke behandeling.
Tijdsspanne: 24 maanden
Verschillen in het aantal bloedplaatjes zullen vóór de behandeling worden vergeleken (bijv. bezoekdag 1) en na de behandeling bij elke deelnemer die eculizumab kreeg.
24 maanden
Lactaatdehydrogenaseconcentratie voor en na elke behandeling.
Tijdsspanne: 24 maanden
Verschillen in de concentratie van serumlactaatdehydrogenase zullen vóór de behandeling worden vergeleken (bijv. bezoekdag 1) en na de behandeling bij elke deelnemer die eculizumab kreeg.
24 maanden
Serumcreatinine voor en na elke behandeling.
Tijdsspanne: 24 maanden
Verschillen in de serumcreatinineconcentratie zullen vóór de behandeling worden vergeleken (bijv. bezoekdag 1) en na de behandeling bij elke deelnemer die eculizumab kreeg.
24 maanden
Urine-eiwitconcentratie voor en na elke behandeling.
Tijdsspanne: 24 maanden
Verschillen in de eiwitconcentratie in de urine zullen vóór de behandeling worden vergeleken (bijv. bezoekdag 1) en na de behandeling bij elke deelnemer die eculizumab kreeg.
24 maanden
Verhouding urine-eiwit ten opzichte van urine-creatinine voor en na elke behandeling.
Tijdsspanne: 24 maanden
Verschillen in de verhouding tussen de eiwitconcentratie in de urine en de creatinineconcentratie in de urine zullen vóór de behandeling worden vergeleken (bijv. bezoekdag 1) en na de behandeling bij elke deelnemer die eculizumab kreeg.
24 maanden
Serumconcentratie van oplosbare Fms-achtige tyrosinekinase 1 (sFlt-1) voor en na elke behandeling.
Tijdsspanne: 24 maanden
Verschillen in de concentratie van oplosbaar fms-achtig tyrosinekinase 1 (sFlt-1) zullen vóór de behandeling worden vergeleken (bijv. bezoekdag 1) en na de behandeling bij elke deelnemer die eculizumab kreeg.
24 maanden
Serumconcentratie van placentale groeifactor (PlGF) voor en na elke behandeling.
Tijdsspanne: 24 maanden
Verschillen in de concentratie van placentaire groeifactor (PlGF) zullen vóór de behandeling worden vergeleken (bijv. bezoekdag 1) en na de behandeling bij elke deelnemer die eculizumab kreeg.
24 maanden
Serumverhouding van oplosbare Fms-achtige tyrosinekinase 1 (sFlt-1)-concentratie tot placentale groeifactor (PlGF)-concentratie (sFlt-1/PlGF) vóór en na elke behandeling.
Tijdsspanne: 24 maanden
Verschillen in de serumverhouding van de concentratie van oplosbaar fms-achtig tyrosinekinase 1 (sFlt-1) tot de concentratie van de placentaire groeifactor (PlGF) (sFlt-1/PlGF) zullen vóór de behandeling worden vergeleken (bijv. bezoekdag 1) en na de behandeling bij elke deelnemer die eculizumab kreeg.
24 maanden
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 maanden

Beoordeling van ernstige bijwerkingen in de behandelingsarm met eculizumab vergeleken met historische controles.

  1. Neisseria meningitidis-infectie of ontwikkeling van invasieve meningokokkenziekte, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria sicca/subflava, en Neisseria spp niet-gespecificeerd en Aspergillus-infecties.
  2. Gegradeerde klinische en laboratoriumafwijkingen, volgens het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS; DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen, gecorrigeerde versie 2.1. [juli 2017].
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Medewerkers

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Richard Burwick, MD, MPH, Cedars-Sinai Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 september 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00000039

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Eculizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Pakistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren