Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Komplettera förordningen för att ångra systemskada vid havandeskapsförgiftning (CRUSH)

10 november 2023 uppdaterad av: S Ananth Karumanchi, Cedars-Sinai Medical Center

Komplettera förordningen för att ångra systemskada vid havandeskapsförgiftning: CRUSH-studien

Detta är en öppen fas II-studie med en arm, för att avgöra om behandling med eculizumab förlänger graviditeten jämfört med historiska kontroller hos kvinnor med havandeskapsförgiftning mellan 23-30 veckors graviditet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att avgöra om eculizumab är en effektiv behandling för att förlänga graviditeten hos kvinnor med havandeskapsförgiftning, jämfört med en historisk kontrollgrupp av kvinnor som enbart fått standardvård. Kvalificerade försökspersoner kommer att vara kvinnor med havandeskapsförgiftning före 30 veckors graviditet, som har bedömts lämpliga för förlängning av graviditeten.

Det primära forskningsförfarandet är administrering av studieläkemedlet, eculizumab, genom intravenösa infusioner varje vecka i fyra veckor, sedan varannan vecka. Eculizumab är godkänt av FDA för behandling av kvinnor med atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom och paroxysmal nattlig hemoglobinuri och används ofta hos gravida kvinnor med dessa sjukdomar. Emellertid anses eculizumab som undersökning i denna studie eftersom det inte har godkänts av FDA för användning hos patienter med havandeskapsförgiftning. Försökspersonens deltagande kommer att pågå i cirka 8-12 veckor i genomsnitt, och studieläkemedlet kommer att fortsätta till 48 timmar efter leverans i behandlingsarmen. Alla försökspersoner kommer att följas 2 veckor och 6 veckor efter förlossningen för att bedöma mödra- och neonatala resultat. Ett senare besök kan behövas för att slutföra meningokockvaccinschemat.

Utredarna tror att eculizumab kommer att förlänga graviditeten hos kvinnor med havandeskapsförgiftning som diagnostiserats före 30 veckors graviditet med överaktivt komplement. Eftersom det för närvarande inte finns någon effektiv behandling för preeklampsi än förlossningen, hanteras kvinnor med havandeskapsförgiftning före 30 veckors graviditet med hjälp av en "se och vänta"-metod (d.v.s. förväntad behandling). På grund av havandeskapsförgiftningens oförutsägbara natur, utsätter förväntad behandling mor och barn i betydande risker tills förlossningen inträffar. Eculizumab kan vara en förbättring jämfört med nuvarande vårdstandard eftersom det ger ett behandlingsalternativ för patienter som annars skulle hanteras med enbart förväntad behandling. Om studiemålen uppnås kommer eculizumab att dyka upp som ett effektivt behandlingsalternativ för kvinnor med havandeskapsförgiftning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

13 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
  2. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under studietiden
  3. Biologiskt kvinna, ≥13 år, kroppsvikt ≥40 kg

  4. Diagnostiserats med havandeskapsförgiftning mellan 23-29+6/7 graviditetsveckor, enligt följande kriterier:

    1. Blodtryck ≥160 mmHg systoliskt eller ≥110 mmHg diastoliskt ELLER
    2. Blodtryck ≥140 mmHg systoliskt eller ≥90 mmHg diastoliskt och minst en av följande

    i. Proteinuri (fläckprotein/kreatinin ≥0,3 mg/mg eller 24h protein ≥300 mg) ii. Trombocytantal <100 000/μl iii. Aspartat- eller alanintransaminas >2x övre normalgräns iv. Kreatinin >1,1 mg/dl eller oliguri v. Lungödem

  5. Förmåga att ta intravenös medicin och vara villig att följa eculizumab-regimen
  6. Förmåga att få meningokockvaccin och vara villig att följa antibiotikakuren

Exklusions kriterier:

En individ som uppfyller något av följande kriterier före registreringen kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

  1. Kända allergiska reaktioner eculizumab eller meningokockvaccin
  2. Febril sjukdom inom de föregående 2 veckorna
  3. Behandling med annat prövningsläkemedel inom de senaste 6 månaderna
  4. Slutenvård väntande behandling för havandeskapsförgiftning >72 timmar före inskrivning
  5. Foster kontraindikation för förväntad hantering av graviditet
  6. Trombocytantal <50 000/μl

  7. Diagnos av hemolys, förhöjda leverenzymer, lågt antal blodplättar (HELLP) syndrom

    • Måste uppfylla alla följande kriterier för att uteslutas: LDH >600 U/L, trombocytantal < 100 000/μl, AST >2x övre normalgräns, ALT >2x övre normalgräns
  8. Diagnos av eklampsi
  9. Diagnos av placentabortfall
  10. Intrauterin fosterdöd
  11. Koagulopati (INR ≥ 1,5)
  12. Fibrinogen <200 mg/dl
  13. Ihållande, svår huvudvärk som inte svarar på mediciner
  14. Ihållande, allvarliga synstörningar
  15. Ihållande, svår epigastrisk eller RUQ-smärta som inte svarar på mediciner
  16. Diagnos av systemisk lupus erythematosus
  17. Diagnos av antifosfolipidantikroppssyndrom
  18. Diagnos av atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom
  19. Diagnos av paroxysmal nattlig hemoglobinuri
  20. Känd komplementbrist
  21. Diagnos av venös tromboembolism aktiv eller inom 6 månader efter inskrivning
  22. Diagnos av humant immunbristvirus (HIV)
  23. Diagnos av hepatit C-virus (aktiv viremi)
  24. Diagnos av cancer (inte i remission)
  25. Historik om transplantation av fasta organ
  26. Systemisk virus- eller bakterieinfektion (aktiv, obehandlad)
  27. Aktiv användning av eculizumab vid tidpunkten för inskrivningen
  28. Kontraindikation för behandling med eculizumab eller blockad av komplementsystemet
  29. Kontraindikation mot meningokockvaccin
  30. Kroppsvikt <40kg
  31. Ålder <13
  32. Neutropeni (<1500/mm3)
  33. Gonorré, klamydia eller syfilis under nuvarande graviditet
  34. Olaglig droganvändning under nuvarande graviditet
  35. För närvarande hemlös eller fängslad
  36. Alkoholism
  37. Levercirros
  38. Insulinberoende diabetes
  39. Aktiv användning av immunsuppressiva terapier, annat än användning av kortikosteroider för fostrets lungmognad
  40. Användning av profylaktiskt eller terapeutiskt heparin, eller lågmolekylärt heparin, under graviditet för hyperkoagulerbart tillstånd

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Eculizumab
Tolv försökspersoner i interventionsarmen kommer att få eculizumab i en induktionsdos på 900 mg IV varje vecka (vardagar sju dagar) under 4 veckor följt av en dos på 1200 mg IV vid vecka 5. Därefter kommer patienterna att få en underhållsdos på 1200 mg IV varannan vecka (var 14 dagar). Den sista dosen av eculizumab kommer att ges upp till 48 timmar efter förlossningen, med en dos som är beroende av doseringsschemat (dvs. om den sista dosen ges inom 4-veckors induktionsperioden eller är under underhållsfasen).
Läkemedel: Eculizumab
Eculizumab intravenös lösning
Andra namn:
  • Soliris

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Latens (i dagar) från registrering till leverans
Tidsram: 24 månader

Skillnaden i genomsnittligt antal dagar (latens) från inskrivning i studien (eller sjukhusinläggning för kontroller) till leverans mellan deltagare som fick eculizumab jämfört med historiska kontroller.

  • För deltagare i behandlingsarmen bestäms latensen från inskrivning till leverans.
  • För historiska kontroller bestäms latensen från sjukhusinläggning (eller initial diagnos för kontroller på sjukhus för annan indikation) för havandeskapsförgiftning fram till förlossningen.
  • Försökspersoner och historiska kontroller definieras alla som kvinnor med havandeskapsförgiftning mellan 23-30 veckors graviditet.
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammansatta negativa mödraresultat
Tidsram: 24 månader

Skillnaden i det sammansatta antalet ogynnsamma mödraresultat mellan patienter som får eculizumab jämfört med historiska kontroller

•Möternas ogynnsamma resultat direkt tillskrivna havandeskapsförgiftning definierat som följande: hemolyssyndrom, förhöjt leverenzym och lågt antal blodplättar (HELLP), eklampsi, placentaavbrott, stroke, venös trombos eller lungemboli, lungödem, posteriort reversibelt encefalopi, postpartumblödning (>1000 cc), blodtransfusion, inläggning på intensivvårdsavdelning, akut njurskada, akut tubulär nekros, dialys eller dödsfall
24 månader
Sammansatta negativa neonatala utfall
Tidsram: 24 månader

Skillnaden i det sammansatta antalet negativa neonatala resultat mellan patienter som fick eculizumab jämfört med historiska kontroller.

•Skadliga neonatala utfall direkt hänförliga till havandeskapsförgiftning eller indirekt hänförbara på grund av för tidig förlossning på grund av havandeskapsförgiftning definierade som följande: Respiratory distress syndrome, bronkopulmonell dysplasi, intraventrikulär blödning, retinopati hos prematuritet, nekrotiserande enterokolit, ischemi, hypothymetabolis, acidisk acidisk anfall, ischemi. infektion, sepsis, tidigare okänt allvarlig missbildning upptäckt vid födseln, patenterad ductus arteriosus som kräver indometacin eller dödsfall.
24 månader
Förändringar i blod- och urinkoncentrationer av terminalt komplementprotein C5a före och efter varje behandling.
Tidsram: 24 månader

Skillnaden i koncentrationen av C5a i blod och urin, före behandling (ex. besök dag 1) jämfört med efter behandling hos varje deltagare som fick eculizumab.

•Koncentrationer av C5a i blod och urin kommer att bestämmas med enzymkopplade immunosorbentanalyser (ELISA).
24 månader
Förändringar i blod- och urinkoncentrationer av terminalt komplementprotein C5b-9 före och efter varje behandling.
Tidsram: 24 månader
Skillnaden i blod- och urinkoncentrationer av C5b-9, före behandling (ex. besök dag 1) jämfört med efter behandling hos varje deltagare som fick eculizumab.
24 månader
Förändringar i blod- och urinkoncentrationer av komplementprotein CD59 före och efter varje behandling.
Tidsram: 24 månader
Skillnaden i blod- och urinkoncentrationer av CD59, före behandling (ex. besök dag 1) jämfört med efter behandling hos varje deltagare som fick eculizumab.
24 månader
Aspartat- och alanintransaminaskoncentration före och efter varje behandling.
Tidsram: 24 månader
Skillnader i koncentrationen av aspartat och alanintransaminas (U/L) kommer att jämföras före behandling (ex. besök dag 1) och efter behandling hos varje deltagare som får eculizumab.
24 månader
Hemoglobinkoncentration före och efter varje behandling.
Tidsram: 24 månader
Skillnader i koncentrationer av mått på hemoglobin kommer att jämföras före behandling (ex. besök dag 1) och efter behandling hos varje deltagare som får eculizumab.
24 månader
Antal trombocyter före och efter varje behandling.
Tidsram: 24 månader
Skillnader i trombocytantalet kommer att jämföras före behandling (ex. besök dag 1) och efter behandling hos varje deltagare som får eculizumab.
24 månader
Laktatdehydrogenaskoncentration före och efter varje behandling.
Tidsram: 24 månader
Skillnader i koncentrationen av serumlaktatdehydrogenas kommer att jämföras före behandling (ex. besök dag 1) och efter behandling hos varje deltagare som får eculizumab.
24 månader
Serumkreatinin före och efter varje behandling.
Tidsram: 24 månader
Skillnader i koncentrationen av serumkreatinin kommer att jämföras före behandling (ex. besök dag 1) och efter behandling hos varje deltagare som får eculizumab.
24 månader
Urinproteinkoncentration före och efter varje behandling.
Tidsram: 24 månader
Skillnader i urinproteinkoncentration kommer att jämföras före behandling (ex. besök dag 1) och efter behandling hos varje deltagare som får eculizumab.
24 månader
Förhållandet mellan urinprotein och urinkreatinin före och efter varje behandling.
Tidsram: 24 månader
Skillnader i förhållandet mellan urinproteinkoncentration och urinkreatininkoncentration kommer att jämföras före behandling (ex. besök dag 1) och efter behandling hos varje deltagare som får eculizumab.
24 månader
Serumkoncentration av lösligt Fms-liknande tyrosinkinas 1 (sFlt-1) före och efter varje behandling.
Tidsram: 24 månader
Skillnader i koncentrationen av lösligt fms-liknande tyrosinkinas 1 (sFlt-1) kommer att jämföras före behandling (ex. besök dag 1) och efter behandling hos varje deltagare som får eculizumab.
24 månader
Serumkoncentration av placenta tillväxtfaktor (PlGF) före och efter varje behandling.
Tidsram: 24 månader
Skillnader i koncentrationen av placenta tillväxtfaktor (PlGF) kommer att jämföras före behandling (ex. besök dag 1) och efter behandling hos varje deltagare som får eculizumab.
24 månader
Serumförhållande av lösligt Fms-liknande tyrosinkinas 1 (sFlt-1) Koncentration till placenta tillväxtfaktor (PlGF) Koncentration (sFlt-1/PlGF) före och efter varje behandling.
Tidsram: 24 månader
Skillnader i serumförhållandet mellan koncentrationen av lösligt fms-liknande tyrosinkinas 1 (sFlt-1) och koncentrationen av placenta tillväxtfaktor (PlGF) (sFlt-1/PlGF) kommer att jämföras före behandling (ex. besök dag 1) och efter behandling hos varje deltagare som får eculizumab.
24 månader
Allvarliga negativa händelser
Tidsram: 24 månader

Bedömning av allvarliga biverkningar i eculizumab-behandlingsarmen jämfört med historiska kontroller.

  1. Neisseria meningitidis-infektion eller utveckling av invasiv meningokocksjukdom, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria sicca/subflava och Neisseria spp ospecificerad och Aspergillus-infektioner.
  2. Graderade kliniska och laboratorieavvikelser, enligt U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS; DAIDS-tabell för att bedöma svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar, korrigerad version 2.1. [juli 2017].
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Samarbetspartners

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Richard Burwick, MD, MPH, Cedars-Sinai Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 september 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

7 december 2021

Avslutad studie (Faktisk)

7 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2021

Första postat (Faktisk)

27 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00000039

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera