注意欠陥障害を持つ 7 ～ 13 歳の子供に対するリスデキサンフェタミンの使用

バックグラウンド

注意欠陥・多動性障害 (ADHD) は、不注意、多動性、衝動性の中核症状が特徴で、年齢や発達段階に比べて過剰です。 これは、観察および報告された行動症状に基​​づく臨床診断です。 現在、国際疾病分類第 10 改訂版 (ICD-10) と精神障害の診断および統計マニュアル第 5 版 (DSM-5) の 2 つの主要な診断システムが使用されています。 どちらのシステムも、学校、家庭生活、余暇活動などのいくつかの状況での症状の存在、および ADHD の症状による機能障害の存在を必要とします (例: 心理的、社会的および/または教育的機能の障害)。 症状は幼少期に明らかになるはずです。 ICD-10 は 7 歳まで、DSM-5 は 12 歳まで. DSM-5 診断基準が適用されます。 2018 年の 55 件の研究 (米国から 25 件、英国から 7 件、米国と英国以外で 23 件) のシステマティック レビュー (Sayal et al.) では、小児および青年の ADHD の有病率は、状況に応じて約 2 ～ 7% であることが報告されています。主に診断基準に基づいており、小児および青年の最も一般的な精神障害の 1 つになっています。

デンマークでは、ICD-10 診断システムが使用されています。 National Institute for Health and Care Excellence (NICE) およびデンマーク保健局の National Clinical Guidelines は、中等度から重度の ADHD を持つ子供および青年に薬理学的治療を推奨しています。 重症度は、症状の数と機能障害に基づく臨床評価によって決定されます。 どちらのガイドラインも、治療の第一選択としてメチルフェニデート (MPH) の使用を推奨しています。 MPH の使用が適切な用量で効果がない場合、または副作用が生じる場合は、アトモキセチン (ATX)、デキサンフェタミン (DX) またはリスデキサンフェタミン (LDX) に切り替えることをお勧めします。 その後の薬の選択では、さまざまな薬の副作用プロファイルと効果の持続時間、および切り替えの理由を考慮する必要があります。

2013 年 2 月、Elvanse (LDX) は英国とヨーロッパで販売承認を取得しました。 2013 年 4 月にデンマークで小児および青年の ADHD の治療薬として発売されました。

LDX は、赤血球内のペプチダーゼ酵素によって DX に徐々に活性化される不活性なプロドラッグです。 したがって、LDX は、単回投与で最大 13 時間、ADHD の中核症状に影響を与える制御放出薬です。 プロドラッグとしての製剤は、乱用の可能性を減らします。 www.medstat.dkによると これはデンマークの医薬品統計登録簿 (LSR) のデータに基づいており、リスデキサンフェタミンの売上は、デンマークで市場に出回っている数年間、着実に増加しています。

私たちの臨床経験では、子供の ADHD の治療は、しばしば耐えがたい副作用によって複雑になります。 食欲不振や睡眠障害による体重減少）、併存疾患の症状の悪化（例： 不安、チック障害または精神病）、効果の欠如/不十分または治療の最適な日範囲ではない. 私たちの経験では、これらの合併症はしばしば治療の頻繁な切り替えにつながります. これは、Ben Amor らによる研究によって裏付けられています。 (2014) 著者らは、ある覚醒剤から別の覚醒剤、ATX、または非定型抗精神病薬のいずれかに切り替える 1 年間の有病率が、小児で 19.5%、青年で 17.4% であると報告しました。

Warrer らによる別の研究。 (2016) ATX に切り替える前の MPH 治療の平均期間は、注意欠陥障害を持つ 7 ～ 18 歳の 55 人の子供と青年の人口で 11.2 か月であったと報告しました。 患者の 36% が最初の 6 か月以内に、56% が最初の 1 年以内に、76% が 1.5 年以内に切り替えました。 24% は、ATX に切り替える前に 2.5 年間 MPH を使用し続けました。 切り替えの最も一般的な理由は、悪影響 (78%)、安定した 24 時間効果の必要性 (24%)、または効果の欠如 (16%) でした。 この研究の結論は、Powell らによる別の研究の結論と同様です。 (2011) は、治療の全過程を通じて、個々の患者の治療を継続的に評価することの重要性を強調する必要があることを示しています。

LDX に関する臨床診療を改善することを目的として、研究者は 2013 年から 2019 年までの期間における処方診療の変化、報告された副作用、および LDX を選択または中止する理由について説明したいと考えています。 研究者は、臨床医が新しい治療よりも経験のある選択された治療に傾倒する可能性があるため、LDXは初期よりも後期に処方される頻度が高くなると予想しています.

仮説 仮説 1: 研究者は、後年、LDX が ATX に続く第 2 の選択肢になると予想しています。

仮説 2: 研究者は、LDX に切り替える主な理由は、MPH および/または ATX による悪影響であると予想しています。 研究者は、上位 5 つの悪影響を説明できると期待しています。

仮説 3: 研究者は、性別、年齢、診断、ベースライン時の ADHD 症状、併存疾患に関して、LDX による治療を継続する患者が LDX による治療を中止する患者と同等であると予想しています。

仮説 4: 研究者は、副作用が LDX を中止する主な理由であると予想しています。

私たちの知る限り、デンマークでの LDX の実際の臨床使用を調査した以前の研究はありません。

方法

この研究は、約 600 人の患者の医療記録からのデータを含むレトロスペクティブ記述研究です。

患者は、包含基準に基づいて電子患者記録システムで識別されます。 ベースライン データと結果データは、この目的のために設計された REDCap データベースにデータを入力する Nanna Roed Søndergaard, MD によって医療記録から抽出されます。

患者は、治療の第 1、第 2、第 3 選択として LDX による治療を受けたかどうかに応じて、3 つのグループに分類されます。 併用療法も登録されます。

記述統計を使用して、全体的な患者と治療の特性、切り替えまでの治療期間、治療の切り替えの臨床的理由、観察された臨床効果と副作用を要約します。 グループ間の比較は、パラメトリック検定またはノンパラメトリック検定を使用して実行されます。 アルファ レベルは、すべての分析で 0.5 に設定されます。 分析は、統計ソフトウェア プログラム Stata 15 を使用して実施されます。

デンマークの法律に従って、この研究はデンマークの健康および医薬品当局によって承認され、デンマークのデータ保護庁に登録されており、個人データの処理に関するデンマークの法律に従って実施されます。 この研究は、患者との接触を必要としません。 研究の結果を個々の患者にまでさかのぼることはできません。 データは EU 一般データ保護規則 (GDPR) に同意して MidtX に保存されます。 デンマークの法律によると、この研究には倫理や機関審査委員会の承認は必要ありません。