Brugen af ​​Lisdexamfetamin til børn i alderen 7-13 år med opmærksomhedsforstyrrelser

Baggrund

Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) er karakteriseret ved kernesymptomerne uopmærksomhed, hyperaktivitet og impulsivitet, som er overdrevne i forhold til personens alder og udviklingsstatus. Det er en klinisk diagnose baseret på observerede og rapporterede adfærdssymptomer. To hoveddiagnostiske systemer anvendes i øjeblikket, den internationale klassifikation af sygdomme 10. revision (ICD-10) og Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5. udgave (DSM-5). Begge systemer kræver tilstedeværelse af symptomer i flere miljøer såsom skole, hjemmeliv og fritidsaktiviteter samt tilstedeværelsen af ​​funktionsnedsættelse på grund af symptomer på ADHD (f. svækkelse af psykologisk, social og/eller uddannelsesmæssig funktion). Symptomer bør være tydelige i det tidlige liv; for ICD-10 efter 7 år og for DSM-5 efter 12 år. Generelt er de diagnostiske kriterier for ADHD mindre stringente ifølge DSM-5 sammenlignet med ICD-10, hvilket afspejles af en højere forekomst af ADHD i populationer, hvor DSM-5 diagnostiske kriterier anvendes. En systematisk gennemgang (Sayal et al.) fra 2018 af 55 undersøgelser (25 fra USA, syv fra Storbritannien og 23 uden for USA og Storbritannien) rapporterede en prævalens af ADHD hos børn og unge varierende fra cirka to til syv procent afhængigt af mest på de diagnostiske kriterier, hvilket gør det til en af ​​de mest almindelige psykiatriske lidelser hos børn og unge.

I Danmark anvendes ICD-10 diagnosesystemet. National Institute for Health and Care Excellence (NICE) samt De Nationale Kliniske Retningslinjer fra Sundhedsstyrelsen anbefaler farmakologisk behandling til børn og unge med moderat til svær ADHD. Sværhedsgrad bestemmes af en klinisk vurdering baseret på antallet af symptomer og funktionsnedsættelse. Begge retningslinjer anbefaler brugen af ​​methylphenidat (MPH) som første valg af behandling. I tilfælde af at brugen af ​​MPH ikke er effektiv i en passende dosis eller resulterer i bivirkninger, anbefales det at skifte til atomoxetin (ATX), dexamfetamin (DX) eller lisdexamfetamin (LDX). Det efterfølgende valg af medicin bør tage hensyn til bivirkningsprofilerne og virkningsvarigheden af ​​de forskellige lægemidler samt årsagen til skiftet.

I februar 2013 modtog Elvanse (LDX) markedsføringstilladelse i Storbritannien og Europa. Den blev tilgængelig til salg til behandling af ADHD hos børn og unge i Danmark i april 2013.

LDX er et inaktivt prodrug, som gradvist aktiveres til DX ved hjælp af peptidaseenzymer i de røde blodlegemer. LDX er således et lægemiddel med kontrolleret frigivelse, hvor en enkelt dosis har effekt på ADHD-kernesymptomerne i op til 13 timer. Formuleringen som et prodrug reducerer dets potentiale for misbrug. Ifølge www.medstat.dk som er baseret på data fra Dansk Lægemiddelstatistikregister (LSR), har salget af lisdexamfetamin været støt stigende i de år, det har været på markedet i Danmark.

I vores kliniske erfaring er medicinsk behandling af ADHD hos børn ofte kompliceret af utålelige bivirkninger (f. vægttab på grund af tab af appetit eller søvnforstyrrelser), forværring af symptomer på følgesygdomme (f.eks. angst, tic-lidelser eller psykose), manglende/utilstrækkelig effekt eller ikke-optimal dagdækning af behandlingen. Det er vores erfaring, at disse komplikationer ofte fører til hyppige skift i medicinsk behandling. Dette understøttes af en undersøgelse af Ben Amor et al. (2014), hvori forfatterne rapporterede en etårs-prævalens for skift fra et stimulans til enten et andet stimulans, ATX eller atypisk antipsykotikum på 19,5 % hos børn og 17,4 % hos unge.

En anden undersøgelse af Warrer et al. (2016) rapporterede, at den gennemsnitlige varighed af MPH-behandling før skift til ATX var 11,2 måneder i en population på 55 børn og unge i alderen 7-18 år med opmærksomhedsforstyrrelser. 36 % af patienterne skiftede inden for de første 6 måneder, 56 % inden for det første år og 76 % inden for 1,5 år. 24 % fortsatte med MPH i 2,5 år, før de skiftede til ATX. De mest almindelige årsager til at skifte var bivirkninger (78 %), behov for stabil 24-timers effekt (24 %) eller manglende effekt (16 %). Konklusionen på denne undersøgelse såvel som konklusionen på en anden undersøgelse af Powell et al. (2011), var, at vigtigheden af ​​løbende at evaluere behandlingen af ​​den enkelte patient gennem hele behandlingsforløbet skal understreges, især hvis der ikke umiddelbart er god effekt og tolerabilitet af førstevalg af medicin.

Med henblik på at forbedre den kliniske praksis vedrørende LDX ønsker efterforskerne at beskrive ændringerne i ordinationspraksis i perioden 2013 til 2019, rapporterede bivirkninger og årsager til at vælge eller seponere LDX. Efterforskerne forventer, at LDX vil blive ordineret oftere i senere år sammenlignet med tidligere år, fordi klinikere kan være tilbøjelige til en udvalgt medicinsk behandling, de har erfaring med, snarere end en ny.

Hypoteser Hypotese 1: Efterforskerne forventer, at LDX vil være andetvalg på linje med ATX i de senere år.

Hypotese 2: Efterforskerne forventer, at hovedårsagerne til at skifte til LDX er bivirkninger fra MPH og/eller ATX. Efterforskerne forventer at kunne beskrive top 5 bivirkninger.

Hypotese 3: Undersøgerne forventer, at patienter, der fortsætter behandlingen med LDX, er sammenlignelige med patienter, der ophører med behandling med LDX med hensyn til køn, alder, diagnose, ADHD-symptomer ved baseline og komorbiditeter.

Hypotese 4: Efterforskerne forventer, at bivirkninger er hovedårsagen til at seponere LDX.

Så vidt vi ved, er der ingen tidligere undersøgelser, der undersøger den praktiske kliniske anvendelse af LDX i Danmark.

Metode

Undersøgelsen er en retrospektiv deskriptiv undersøgelse, der omfatter data fra journaler på cirka 600 patienter.

Patienter vil blive identificeret i det elektroniske patientjournalsystem ud fra inklusionskriterierne. Baseline-data og udfaldsdata vil blive udtrukket fra lægejournaler af Nanna Roed Søndergaard, MD, som vil indtaste dataene i en REDCap-database designet til dette formål.

Patienterne vil blive kategoriseret i tre grupper efter, om de har modtaget behandling med LDX som første, andet eller tredje behandlingsvalg. Kombinationsbehandling vil også blive registreret.

Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere overordnede patient- og behandlingskarakteristika, varighed af terapi til skift, kliniske årsager til skift i terapi, klinisk effekt og observerede bivirkninger. Sammenligning mellem grupper vil blive udført ved hjælp af parametrisk eller ikke-parametrisk test. Et alfa-niveau vil blive sat til 0,5 i alle analyser. Analyser vil blive udført ved hjælp af det statistiske softwareprogram Stata 15.

Undersøgelsen er i henhold til dansk lovgivning godkendt af Sundhedsstyrelsen, registreret i Datatilsynet og vil blive gennemført i overensstemmelse med lov om behandling af personoplysninger. Denne undersøgelse kræver ingen patientkontakt. Det vil ikke være muligt at spore resultaterne af undersøgelsen tilbage til individuelle patienter. Data vil blive opbevaret i MidtX i overensstemmelse med EU's generelle databeskyttelsesforordning (GDPR). I henhold til dansk lovgivning kræves der ikke godkendelse af etiske eller institutionelle bedømmelsesudvalg til denne undersøgelse.