Die Verwendung von Lisdexamfetamin für Kinder im Alter von 7-13 Jahren mit Aufmerksamkeitsdefizitstörungen

Hintergrund

Die Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) ist gekennzeichnet durch die Kernsymptome Unaufmerksamkeit, Hyperaktivität und Impulsivität, die für das Alter und den Entwicklungsstand der Person übertrieben sind. Es ist eine klinische Diagnose, die auf beobachteten und berichteten Verhaltenssymptomen basiert. Derzeit werden hauptsächlich zwei Diagnosesysteme verwendet, die Internationale Klassifikation der Krankheiten, 10. Revision (ICD-10) und das Diagnose- und Statistikhandbuch für psychische Störungen, 5. Ausgabe (DSM-5). Beide Systeme erfordern das Vorhandensein von Symptomen in verschiedenen Umgebungen wie Schule, Haushalt und Freizeitaktivitäten sowie das Vorhandensein einer funktionellen Beeinträchtigung aufgrund von Symptomen von ADHS (z. Beeinträchtigung der psychischen, sozialen und/oder erzieherischen Funktionsfähigkeit). Die Symptome sollten im frühen Leben offensichtlich sein; für ICD-10 im Alter von 7 Jahren und für DSM-5 im Alter von 12 Jahren. Insgesamt sind die diagnostischen Kriterien von ADHS gemäß DSM-5 im Vergleich zu ICD-10 weniger streng, was sich in einer höheren Prävalenz von ADHS in Bevölkerungsgruppen widerspiegelt, in denen die DSM-5-Diagnosekriterien werden angewendet. Eine systematische Übersichtsarbeit (Sayal et al.) aus dem Jahr 2018 von 55 Studien (25 aus den USA, sieben aus Großbritannien und 23 außerhalb der USA und Großbritanniens) berichtete von einer Prävalenz von ADHS bei Kindern und Jugendlichen, die je nach Studie zwischen etwa zwei und sieben Prozent schwankte meist von den diagnostischen Kriterien ab, was sie zu einer der häufigsten psychiatrischen Erkrankungen bei Kindern und Jugendlichen macht.

In Dänemark wird das Diagnosesystem ICD-10 verwendet. Das National Institute for Health and Care Excellence (NICE) sowie die National Clinical Guidelines der dänischen Gesundheitsbehörde empfehlen eine pharmakologische Behandlung für Kinder und Jugendliche mit mittelschwerem bis schwerem ADHS. Der Schweregrad wird durch eine klinische Bewertung basierend auf der Anzahl der Symptome und der funktionellen Beeinträchtigung bestimmt. Beide Leitlinien empfehlen die Anwendung von Methylphenidat (MPH) als Therapie der ersten Wahl. Für den Fall, dass die Anwendung von MPH in angemessener Dosierung nicht wirksam ist oder zu Nebenwirkungen führt, wird empfohlen, auf Atomoxetin (ATX), Dexamfetamin (DX) oder Lisdexamfetamin (LDX) umzusteigen. Bei der anschließenden Medikamentenauswahl sollten Nebenwirkungsprofile und Wirkungsdauer der verschiedenen Medikamente sowie der Grund für die Umstellung berücksichtigt werden.

Im Februar 2013 erhielt Elvanse (LDX) die Marktzulassung in Großbritannien und Europa. Es wurde im April 2013 in Dänemark für die Behandlung von ADHS bei Kindern und Jugendlichen zum Verkauf angeboten.

LDX ist ein inaktives Prodrug, das durch Peptidase-Enzyme in den roten Blutkörperchen allmählich zu DX aktiviert wird. Somit ist LDX ein Medikament mit kontrollierter Freisetzung, bei dem eine Einzeldosis bis zu 13 Stunden lang eine Wirkung auf die ADHS-Kernsymptome hat. Die Formulierung als Prodrug reduziert das Missbrauchspotential. Laut www.medstat.dk die auf Daten des dänischen Registers für Arzneimittelstatistiken (LSR) basieren, sind die Verkäufe von Lisdexamfetamin in den Jahren, in denen es in Dänemark auf dem Markt ist, stetig gestiegen.

Nach unserer klinischen Erfahrung wird die medizinische Behandlung von ADHS bei Kindern oft durch nicht tolerierbare Nebenwirkungen (z. Gewichtsverlust durch Appetitlosigkeit oder Schlafstörungen), Verschlechterung der Symptome von Begleiterkrankungen (z. Angst, Tic-Störungen oder Psychosen), fehlende/ungenügende Wirkung oder nicht optimale Tagesabdeckung der Behandlung. Nach unserer Erfahrung führen diese Komplikationen oft zu häufigen Wechseln der medizinischen Behandlung. Dies wird durch eine Studie von Ben Amor et al. (2014), in der die Autoren eine Ein-Jahres-Prävalenz des Wechsels von einem Stimulans zu einem anderen Stimulans, ATX oder atypischen Antipsychotikum von 19,5 % bei Kindern und 17,4 % bei Jugendlichen berichteten.

Eine weitere Studie von Warrer et al. (2016) berichteten, dass die mittlere Dauer der MPH-Behandlung vor dem Wechsel zu ATX bei einer Population von 55 Kindern und Jugendlichen im Alter von 7-18 Jahren mit Aufmerksamkeitsdefizitstörungen 11,2 Monate betrug. 36 % der Patienten wechselten innerhalb der ersten 6 Monate, 56 % innerhalb des ersten Jahres und 76 % innerhalb von 1,5 Jahren. 24 % blieben 2,5 Jahre bei MPH, bevor sie zu ATX wechselten. Die häufigsten Gründe für einen Wechsel waren Nebenwirkungen (78 %), die Notwendigkeit einer stabilen 24-Stunden-Wirkung (24 %) oder fehlende Wirkung (16 %). Die Schlussfolgerung dieser Studie sowie die Schlussfolgerung einer anderen Studie von Powell et al. (2011) war, dass die Bedeutung einer kontinuierlichen Evaluation der Behandlung des einzelnen Patienten während des gesamten Behandlungsverlaufs betont werden muss, insbesondere wenn keine sofortige gute Wirkung und Verträglichkeit des Medikaments der ersten Wahl besteht.

Mit dem Ziel, die klinische Praxis in Bezug auf LDX zu verbessern, wollen die Forscher die Änderungen in der Verschreibungspraxis im Zeitraum 2013 bis 2019, gemeldete Nebenwirkungen und Gründe für die Auswahl oder das Absetzen von LDX beschreiben. Die Forscher gehen davon aus, dass LDX in späteren Jahren häufiger verschrieben wird als in früheren Jahren, da Ärzte eher zu einer ausgewählten medizinischen Behandlung neigen, mit der sie Erfahrung haben, als zu einer neuen.

Hypothesen Hypothese 1: Die Prüfer erwarten, dass LDX in späteren Jahren neben ATX zweite Wahl sein wird.

Hypothese 2: Die Untersucher erwarten, dass die Hauptgründe für die Umstellung auf LDX Nebenwirkungen von MPH und/oder ATX sind. Die Ermittler gehen davon aus, die Top 5 Nebenwirkungen beschreiben zu können.

Hypothese 3: Die Prüfärzte erwarten, dass Patienten, die die Behandlung mit LDX fortsetzen, hinsichtlich Geschlecht, Alter, Diagnose, ADHS-Symptome zu Studienbeginn und Komorbiditäten mit Patienten vergleichbar sind, die die Behandlung mit LDX abbrechen.

Hypothese 4: Die Untersucher erwarten Nebenwirkungen als Hauptgrund für das Absetzen von LDX.

Unseres Wissens gibt es keine früheren Studien, die die praktische klinische Anwendung von LDX in Dänemark untersucht haben.

Methode

Die Studie ist eine retrospektive deskriptive Studie, die Daten aus Krankenakten von etwa 600 Patienten enthält.

Patienten werden im elektronischen Patientenaktensystem anhand der Einschlusskriterien identifiziert. Basisdaten und Ergebnisdaten werden von Nanna Roed Søndergaard, MD, aus Krankenakten extrahiert, die die Daten in eine für diesen Zweck konzipierte REDCap-Datenbank eingeben wird.

Die Patienten werden in drei Gruppen eingeteilt, je nachdem, ob sie eine Behandlung mit LDX als erste, zweite oder dritte Wahl der Behandlung erhalten haben. Eine Kombinationsbehandlung wird ebenfalls registriert.

Deskriptive Statistiken werden verwendet, um die allgemeinen Patienten- und Behandlungsmerkmale, die Dauer der Therapie bis zum Wechsel, die klinischen Gründe für den Wechsel der Therapie, die klinische Wirkung und die beobachteten Nebenwirkungen zusammenzufassen. Der Vergleich zwischen den Gruppen wird unter Verwendung von parametrischen oder nicht-parametrischen Tests durchgeführt. Ein Alpha-Level wird in allen Analysen auf 0,5 gesetzt. Die Analysen werden mit dem Statistik-Softwareprogramm Stata 15 durchgeführt.

In Übereinstimmung mit der dänischen Gesetzgebung wurde die Studie von der dänischen Gesundheits- und Arzneimittelbehörde genehmigt, bei der dänischen Datenschutzbehörde registriert und wird in Übereinstimmung mit dem dänischen Gesetz über die Verarbeitung personenbezogener Daten durchgeführt. Diese Studie erfordert keinen Patientenkontakt. Die Ergebnisse der Studie werden nicht auf einzelne Patienten zurückgeführt werden können. Die Datenspeicherung in MidtX erfolgt im Einklang mit der EU-Datenschutz-Grundverordnung (DSGVO). Gemäß der dänischen Gesetzgebung ist für diese Studie keine Genehmigung durch Ethikkommissionen oder institutionelle Prüfgremien erforderlich.