L'utilisation de la lisdexamfétamine chez les enfants âgés de 7 à 13 ans présentant des troubles du déficit de l'attention

Arrière-plan

Le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) se caractérise par les principaux symptômes d'inattention, d'hyperactivité et d'impulsivité, qui sont excessifs pour l'âge et l'état de développement de la personne. Il s'agit d'un diagnostic clinique basé sur les symptômes comportementaux observés et rapportés. Deux principaux systèmes de diagnostic sont actuellement utilisés, la Classification internationale des maladies 10e révision (CIM-10) et le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux 5e édition (DSM-5). Les deux systèmes nécessitent la présence de symptômes dans plusieurs contextes tels que l'école, la vie à la maison et les loisirs ainsi que la présence d'une déficience fonctionnelle due aux symptômes du TDAH (par ex. altération du fonctionnement psychologique, social et/ou éducatif). Les symptômes doivent être évidents au début de la vie; pour la CIM-10 à l'âge de 7 ans et pour le DSM-5 à l'âge de 12 ans. Dans l'ensemble, les critères diagnostiques du TDAH sont moins stricts selon le DSM-5 par rapport à la CIM-10, ce qui se traduit par une prévalence plus élevée du TDAH dans les populations où le Les critères de diagnostic du DSM-5 sont appliqués. Une revue systématique (Sayal et al.) de 2018 sur 55 études (25 aux États-Unis, sept au Royaume-Uni et 23 en dehors des États-Unis et du Royaume-Uni) a rapporté une prévalence du TDAH chez les enfants et les adolescents variant d'environ deux à sept pour cent selon principalement sur les critères de diagnostic, ce qui en fait l'un des troubles psychiatriques les plus courants chez les enfants et les adolescents.

Au Danemark, le système de diagnostic ICD-10 est utilisé. L'Institut national pour l'excellence de la santé et des soins (NICE) ainsi que les directives cliniques nationales de l'Autorité sanitaire danoise recommandent un traitement pharmacologique pour les enfants et les adolescents atteints de TDAH modéré à sévère. La gravité est déterminée par une évaluation clinique basée sur le nombre de symptômes et la déficience fonctionnelle. Les deux lignes directrices recommandent l'utilisation du méthylphénidate (MPH) comme premier choix de traitement. Dans le cas où l'utilisation du MPH s'avère non efficace à dose adéquate ou entraîne des effets indésirables, il est recommandé de passer à l'atomoxétine (ATX), la dexamfétamine (DX) ou la lisdexamfétamine (LDX). Le choix ultérieur du médicament doit tenir compte des profils d'effets indésirables et de la durée d'effet des différents médicaments ainsi que de la raison du changement.

En février 2013, Elvanse (LDX) a reçu l'autorisation de mise sur le marché au Royaume-Uni et en Europe. Il est devenu disponible à la vente pour le traitement du TDAH chez les enfants et les adolescents au Danemark en avril 2013.

Le LDX est un promédicament inactif qui est progressivement activé en DX au moyen d'enzymes peptidases dans les globules rouges. Ainsi, LDX est un médicament à libération contrôlée où une dose unique a un effet sur les principaux symptômes du TDAH pendant jusqu'à 13 heures. La formulation en tant que promédicament réduit son potentiel d'abus. Selon www.medstat.dk qui est basé sur les données du registre danois des statistiques sur les médicaments (LSR), les ventes de lisdexamfétamine ont augmenté régulièrement au cours des années où elle a été sur le marché au Danemark.

Dans notre expérience clinique, le traitement médical du TDAH chez les enfants est souvent compliqué par des effets indésirables intolérables (par ex. perte de poids due à une perte d'appétit ou à une perturbation du sommeil), aggravation des symptômes de comorbidités (par ex. anxiété, tics ou psychose), absence d'effet/effet insuffisant ou couverture journalière non optimale du traitement. D'après notre expérience, ces complications entraînent souvent des changements fréquents de traitement médical. Ceci est soutenu par une étude de Ben Amor et al. (2014) dans laquelle les auteurs ont rapporté une prévalence sur une période d'un an de passage d'un stimulant à un autre stimulant, ATX ou antipsychotique atypique de 19,5 % chez les enfants et de 17,4 % chez les adolescents.

Une autre étude de Warrer et al. (2016) ont rapporté que la durée moyenne du traitement MPH avant le passage à l'ATX était de 11,2 mois dans une population de 55 enfants et adolescents âgés de 7 à 18 ans présentant des troubles déficitaires de l'attention. 36 % des patients ont changé au cours des 6 premiers mois, 56 % au cours de la première année et 76 % dans les 1,5 ans. 24% ont continué avec MPH pendant 2,5 ans avant de passer à ATX. Les raisons les plus courantes de changement étaient les effets indésirables (78 %), le besoin d'un effet stable sur 24 heures (24 %) ou l'absence d'effet (16 %). La conclusion de cette étude ainsi que la conclusion d'une autre étude de Powell et al. (2011), était que l'importance d'évaluer en permanence le traitement de chaque patient tout au long du traitement doit être soulignée, surtout s'il n'y a pas d'effet bénéfique immédiat et de tolérance du premier choix de médicament.

Dans le but d'améliorer la pratique clinique concernant le LDX, les chercheurs souhaitent décrire les changements dans les pratiques de prescription au cours de la période 2013 à 2019, les effets secondaires signalés et les raisons du choix ou de l'arrêt du LDX. Les enquêteurs s'attendent à ce que le LDX soit prescrit plus souvent au cours des années ultérieures par rapport aux années précédentes, car les cliniciens peuvent être enclins à choisir un traitement médical avec lequel ils ont de l'expérience plutôt qu'un nouveau.

Hypothèses Hypothèse 1 : Les enquêteurs s'attendent à ce que LDX soit le deuxième choix après ATX dans les années à venir.

Hypothèse 2 : Les enquêteurs s'attendent à ce que les principaux motifs de passage au LDX soient les effets indésirables du MPH et/ou de l'ATX. Les enquêteurs s'attendent à être en mesure de décrire les 5 principaux effets indésirables.

Hypothèse 3 : Les enquêteurs s'attendent à ce que les patients qui poursuivent le traitement par LDX soient comparables aux patients qui arrêtent le traitement par LDX en ce qui concerne le sexe, l'âge, le diagnostic, les symptômes du TDAH au départ et les comorbidités.

Hypothèse 4 : Les enquêteurs s'attendent à ce que les effets indésirables soient la principale raison de l'arrêt du LDX.

À notre connaissance, il n'existe aucune étude antérieure portant sur l'utilisation clinique pratique du LDX au Danemark.

Méthode

L'étude est une étude descriptive rétrospective qui comprend des données provenant des dossiers médicaux d'environ 600 patients.

Les patients seront identifiés dans le système de dossier électronique du patient en fonction des critères d'inclusion. Les données de base et les données sur les résultats seront extraites des dossiers médicaux par Nanna Roed Søndergaard, MD, qui entrera les données dans une base de données REDCap conçue à cet effet.

Les patients seront classés en trois groupes selon qu'ils ont reçu un traitement au LDX en premier, deuxième ou troisième choix de traitement. Le traitement combiné sera également enregistré.

Des statistiques descriptives seront utilisées pour résumer les caractéristiques globales du patient et du traitement, la durée du traitement jusqu'aux changements, les raisons cliniques des changements de traitement, l'effet clinique et les effets indésirables observés. La comparaison entre les groupes sera effectuée à l'aide d'un test paramétrique ou non paramétrique. Un niveau alpha sera fixé à 0,5 dans toutes les analyses. Les analyses seront effectuées à l'aide du logiciel statistique Stata 15.

Conformément à la législation danoise, l'étude a été approuvée par l'Autorité danoise de la santé et des médicaments, enregistrée auprès de l'Agence danoise de protection des données et sera menée conformément à la loi danoise sur le traitement des données personnelles. Cette étude ne nécessite aucun contact avec le patient. Il ne sera pas possible de retracer les résultats de l'étude jusqu'aux patients individuels. Les données seront stockées dans MidtX conformément au règlement général de l'UE sur la protection des données (RGPD). Selon la législation danoise, aucune approbation d'un comité d'éthique ou d'examen institutionnel n'est requise pour cette étude.