Lisdexamfetamine 对 7-13 岁注意力缺陷障碍儿童的使用

背景

注意缺陷多动障碍 (ADHD) 的特征是注意力不集中、多动和冲动的核心症状，这些症状对于人的年龄和发育状况来说是过度的。 它是一种基于观察和报告的行为症状的临床诊断。 目前使用的两个主要诊断系统是国际疾病分类第 10 版 (ICD-10) 和精神疾病诊断和统计手册第 5 版 (DSM-5)。 这两个系统都需要在学校、家庭生活和休闲活动等多个环境中出现症状，以及由于 ADHD 症状（例如 心理、社会和/或教育功能受损）。 症状应该在生命早期就很明显； 7 岁时适用于 ICD-10，12 岁时适用于 DSM-5。总体而言，与 ICD-10 相比，DSM-5 对 ADHD 的诊断标准不那么严格，这反映在应用 DSM-5 诊断标准。 2018 年对 55 项研究（25 项来自美国，7 项来自英国，23 项来自美国和英国以外）的系统评价（Sayal 等人）报告称，儿童和青少年多动症的患病率约为 2% 至 7%，具体取决于主要依据诊断标准，使其成为儿童和青少年中最常见的精神疾病之一。

丹麦使用 ICD-10 诊断系统。 国家健康和护理卓越研究所 (NICE) 以及丹麦卫生当局的国家临床指南建议对患有中度至重度多动症的儿童和青少年进行药物治疗。 严重程度由基于症状数量和功能障碍的临床评估确定。 两个指南都推荐使用哌醋甲酯 (MPH) 作为首选治疗方法。 如果使用足够剂量的 MPH 无效或导致不良反应，建议改用托莫西汀 (ATX)、右苯丙胺 (DX) 或赖塞苯丙胺 (LDX)。 随后的药物选择应考虑不同药物的不良反应特征和作用持续时间以及转换的原因。

2013 年 2 月，Elvanse (LDX) 在英国和欧洲获得上市许可。 它于 2013 年 4 月在丹麦上市销售，用于治疗儿童和青少年的多动症。

LDX 是一种无活性的前体药物，通过红细胞中的肽酶逐渐被激活为 DX。 因此，LDX 是一种控释药物，单剂量对 ADHD 核心症状的影响长达 13 小时。 作为前药的制剂降低了其滥用的可能性。 根据 www.medstat.dk 根据丹麦医药产品统计登记册 (LSR) 的数据，lisdexamfetamine 在丹麦上市的这些年里，销售额一直在稳步增长。

根据我们的临床经验，儿童 ADHD 的药物治疗常常因无法忍受的副作用（例如 由于食欲不振或睡眠障碍导致体重减轻），合并症症状恶化（例如 焦虑、抽动障碍或精神病），缺乏/不充分的治疗效果或非最佳的治疗日覆盖率。 根据我们的经验，这些并发症通常会导致药物治疗频繁转换。 这得到了 Ben Amor 等人的一项研究的支持。 (2014) 其中作者报告了从一种兴奋剂转换为另一种兴奋剂、ATX 或非典型抗精神病药的一年流行率在儿童中为 19.5%，在青少年中为 17.4%。

Warrer 等人的另一项研究。 (2016) 报道，在 55 名患有注意力缺陷障碍的 7-18 岁儿童和青少年中，转换为 ATX 之前 MPH 治疗的平均持续时间为 11.2 个月。 36% 的患者在头 6 个月内转换，56% 在第一年和 76% 在 1.5 年内转换。 24% 的人在改用 ATX 之前继续使用 MPH 2.5 年。 最常见的转换原因是副作用 (78%)、需要稳定的 24 小时效果 (24%) 或缺乏效果 (16%)。 这项研究的结论以及鲍威尔等人的另一项研究的结论。 (2011)，需要强调在整个治疗过程中持续评估个体患者治疗的重要性，特别是如果首选药物没有立竿见影的良好效果和耐受性。

为了改进有关 LDX 的临床实践，研究人员想要描述 2013 年至 2019 年期间处方实践的变化、报告的副作用以及选择或停用 LDX 的原因。 研究人员预计，与早些年相比，LDX 在晚些年会更频繁地开处方，因为临床医生可能倾向于选择他们有经验的药物治疗，而不是新的治疗方法。

假设 假设 1：研究人员预计 LDX 将在未来几年成为与 ATX 一致的第二选择。

假设 2：研究人员预计改用 LDX 的主要原因是 MPH 和/或 ATX 的不利影响。 研究人员希望能够描述排名前 5 位的不良反应。

假设 3：研究人员预计继续使用 LDX 治疗的患者与停止使用 LDX 治疗的患者在性别、年龄、诊断、基线时的 ADHD 症状和合并症方面具有可比性。

假设 4：研究人员预计不良反应是停用 LDX 的主要原因。

据我们所知，之前没有研究调查丹麦 LDX 的实际临床应用。

方法

该研究是一项回顾性描述性研究，包括来自大约 600 名患者的病历数据。

将根据纳入标准在电子病历系统中识别患者。 医学博士 Nanna Roed Søndergaard 将从医疗记录中提取基线数据和结果数据，她会将数据输入为此目的设计的 REDCap 数据库。

根据患者是否接受过 LDX 治疗作为第一、第二或第三种治疗选择，患者将被分为三组。 联合治疗也将被注册。

描述性统计将用于总结总体患者和治疗特征、转换治疗的持续时间、治疗转换的临床原因、观察到的临床效果和副作用。 将使用参数或非参数检验进行组间比较。 在所有分析中，alfa 水平将设置为 0.5。 将使用统计软件程序 Stata 15 进行分析。

根据丹麦立法，该研究已获得丹麦卫生和药品管理局的批准，并在丹麦数据保护局注册，并将根据丹麦个人数据处理法进行。 这项研究不需要患者接触。 不可能将研究结果追溯到个别患者。 数据将按照欧盟通用数据保护条例 (GDPR) 的规定存储在 MidtX 中。 根据丹麦立法，这项研究不需要伦理或机构审查委员会的批准。