El uso de lisdexanfetamina para niños de 7 a 13 años con trastornos por déficit de atención

Fondo

El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) se caracteriza por los síntomas centrales de falta de atención, hiperactividad e impulsividad, que son excesivos para la edad y el estado de desarrollo de la persona. Es un diagnóstico clínico basado en los síntomas conductuales observados e informados. Actualmente se utilizan dos sistemas de diagnóstico principales, la Clasificación Internacional de Enfermedades, 10ª revisión (ICD-10) y el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5ª edición (DSM-5). Ambos sistemas requieren la presencia de síntomas en varios entornos, como la escuela, la vida familiar y las actividades de ocio, así como la presencia de deterioro funcional debido a los síntomas del TDAH (p. deterioro del funcionamiento psicológico, social y/o educativo). Los síntomas deben ser evidentes en los primeros años de vida; para la CIE-10 a los 7 años y para el DSM-5 a los 12 años. En general, los criterios de diagnóstico del TDAH son menos estrictos según el DSM-5 en comparación con la CIE-10, lo que se refleja en una mayor prevalencia de TDAH en poblaciones donde el Se aplican los criterios diagnósticos del DSM-5. Una revisión sistemática (Sayal et al.) de 2018 de 55 estudios (25 de los EE. UU., siete del Reino Unido y 23 fuera de los EE. UU. y el Reino Unido) informó una prevalencia de TDAH en niños y adolescentes que varía de aproximadamente dos a siete por ciento dependiendo principalmente en los criterios diagnósticos, por lo que es uno de los trastornos psiquiátricos más comunes en niños y adolescentes.

En Dinamarca se utiliza el sistema de diagnóstico ICD-10. El Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y Atención (NICE), así como las Directrices Clínicas Nacionales de la Autoridad Sanitaria Danesa, recomiendan el tratamiento farmacológico para niños y adolescentes con TDAH de moderado a grave. La gravedad se determina mediante una evaluación clínica basada en el número de síntomas y el deterioro funcional. Ambas guías recomiendan el uso de metilfenidato (MPH) como primera opción de tratamiento. En caso de que el uso de MPH no sea efectivo en dosis adecuada o produzca efectos adversos, se recomienda cambiar a atomoxetina (ATX), dexanfetamina (DX) o lisdexanfetamina (LDX). La elección posterior de la medicación debe tener en cuenta los perfiles de efectos adversos y la duración del efecto de los diferentes fármacos, así como el motivo del cambio.

En febrero de 2013, Elvanse (LDX) recibió la autorización de comercialización en el Reino Unido y Europa. Se puso a la venta para el tratamiento del TDAH en niños y adolescentes en Dinamarca en abril de 2013.

LDX es un profármaco inactivo que se activa gradualmente a DX por medio de enzimas peptidasas en los glóbulos rojos. Por lo tanto, LDX es un fármaco de liberación controlada en el que una sola dosis tiene un efecto sobre los síntomas centrales del TDAH durante un máximo de 13 horas. La formulación como profármaco reduce su potencial de abuso. Según www.medstat.dk que se basa en datos del Registro Danés de Estadísticas de Medicamentos (LSR), las ventas de lisdexanfetamina han aumentado constantemente durante los años que ha estado en el mercado en Dinamarca.

En nuestra experiencia clínica, el tratamiento médico del TDAH en niños a menudo se complica por efectos adversos intolerables (p. pérdida de peso debido a pérdida de apetito o alteración del sueño), empeoramiento de los síntomas de comorbilidades (p. ansiedad, trastornos de tics o psicosis), ausencia/efecto inadecuado o cobertura no óptima del día del tratamiento. En nuestra experiencia, estas complicaciones a menudo conducen a cambios frecuentes en el tratamiento médico. Esto está respaldado por un estudio de Ben Amor et al. (2014) en el que los autores informaron una prevalencia de un año de cambio de un estimulante a otro estimulante, ATX o antipsicótico atípico del 19,5 % en niños y del 17,4 % en adolescentes.

Otro estudio de Warrer et al. (2016) informaron que la duración media del tratamiento con MPH antes de cambiar a ATX fue de 11,2 meses en una población de 55 niños y adolescentes de 7 a 18 años con trastornos por déficit de atención. El 36% de los pacientes cambiaron dentro de los primeros 6 meses, el 56% dentro del primer año y el 76% dentro de 1,5 años. El 24% continuó con MPH durante 2,5 años antes de cambiar a ATX. Las razones más comunes para el cambio fueron los efectos adversos (78 %), la necesidad de un efecto estable de 24 horas (24 %) o la falta de efecto (16 %). La conclusión de este estudio, así como la conclusión de otro estudio de Powell et al. (2011), fue que se debe enfatizar la importancia de evaluar continuamente el tratamiento del paciente individual a lo largo de todo el curso del tratamiento, especialmente si no hay un buen efecto inmediato y la tolerabilidad del medicamento de primera elección.

Con el objetivo de mejorar la práctica clínica con respecto a LDX, los investigadores desean describir los cambios en la práctica de prescripción en el período de 2013 a 2019, los efectos secundarios informados y las razones para seleccionar o suspender LDX. Los investigadores esperan que LDX se prescriba con más frecuencia en años posteriores en comparación con años anteriores porque los médicos pueden inclinarse por un tratamiento médico seleccionado con el que tienen experiencia en lugar de uno nuevo.

Hipótesis Hipótesis 1: Los investigadores esperan que LDX sea la segunda opción en línea con ATX en años posteriores.

Hipótesis 2: Los investigadores esperan que las principales razones para cambiar a LDX sean los efectos adversos de MPH y/o ATX. Los investigadores esperan poder describir los 5 efectos adversos principales.

Hipótesis 3: Los investigadores esperan que los pacientes que continúan el tratamiento con LDX sean comparables con los pacientes que interrumpen el tratamiento con LDX en cuanto a sexo, edad, diagnóstico, síntomas de TDAH al inicio y comorbilidades.

Hipótesis 4: Los investigadores esperan que los efectos adversos sean la principal razón para suspender LDX.

Hasta donde sabemos, no hay estudios previos que investiguen el uso clínico práctico de LDX en Dinamarca.

Método

El estudio es un estudio descriptivo retrospectivo que incluye datos de historias clínicas de aproximadamente 600 pacientes.

Los pacientes serán identificados en el sistema de registro electrónico de pacientes según los criterios de inclusión. La Dra. Nanna Roed Søndergaard, MD, extraerá los datos de referencia y los datos de resultados de los registros médicos, y los ingresará en una base de datos REDCap diseñada para este fin.

Los pacientes se clasificarán en tres grupos según hayan recibido tratamiento con LDX como primera, segunda o tercera opción de tratamiento. También se registrará el tratamiento combinado.

Se utilizarán estadísticas descriptivas para resumir las características generales del paciente y del tratamiento, la duración de la terapia hasta los cambios, las razones clínicas de los cambios en la terapia, el efecto clínico y los efectos adversos observados. La comparación entre grupos se realizará mediante pruebas paramétricas o no paramétricas. Se establecerá un nivel alfa en 0,5 en todos los análisis. Los análisis se realizarán utilizando el programa de software estadístico Stata 15.

De acuerdo con la legislación danesa, el estudio ha sido aprobado por la Autoridad danesa de salud y medicamentos, registrado en la Agencia danesa de protección de datos y se llevará a cabo de conformidad con la Ley danesa sobre procesamiento de datos personales. Este estudio no requiere contacto con el paciente. No será posible rastrear los resultados del estudio hasta pacientes individuales. Los datos se almacenarán en MidtX de acuerdo con el Reglamento General de Protección de Datos (RGPD) de la UE. De acuerdo con la legislación danesa, no se requieren aprobaciones de la junta de revisión institucional o de ética para este estudio.