Применение лиздексамфетамина у детей в возрасте 7–13 лет с синдромом дефицита внимания

Фон

Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) характеризуется основными симптомами невнимательности, гиперактивности и импульсивности, которые являются чрезмерными для возраста и уровня развития человека. Это клинический диагноз, основанный на наблюдаемых и зарегистрированных поведенческих симптомах. В настоящее время используются две основные диагностические системы: Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) и Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам 5-го издания (DSM-5). Обе системы требуют наличия симптомов в нескольких условиях, таких как школа, домашняя жизнь и досуг, а также наличие функциональных нарушений из-за симптомов СДВГ (например, нарушение психологического, социального и/или образовательного функционирования). Симптомы должны проявляться в раннем возрасте; по МКБ-10 к 7 годам и по DSM-5 к 12 годам. В целом диагностические критерии СДВГ согласно DSM-5 менее строгие по сравнению с МКБ-10, что отражается в более высокой распространенности СДВГ в популяциях, где Применяются диагностические критерии DSM-5. Систематический обзор (Sayal et al.) 55 исследований (25 из США, семь из Великобритании и 23 за пределами США и Великобритании) за 2018 г. показал, что распространенность СДВГ у детей и подростков колеблется примерно от двух до семи процентов в зависимости от в основном на диагностических критериях, что делает его одним из наиболее частых психических расстройств у детей и подростков.

В Дании используется диагностическая система МКБ-10. Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE), а также Национальные клинические рекомендации Управления здравоохранения Дании рекомендуют фармакологическое лечение детей и подростков с СДВГ от умеренной до тяжелой степени. Тяжесть определяется клинической оценкой, основанной на количестве симптомов и функциональных нарушениях. Оба руководства рекомендуют использование метилфенидата (MPH) в качестве лечения первого выбора. В случае, если применение МФГ в адекватной дозировке неэффективно или приводит к побочным эффектам, рекомендуется перейти на атомоксетин (АТХ), дексамфетамин (DX) или лиздексамфетамин (LDX). При последующем выборе препарата следует учитывать профиль побочных эффектов и продолжительность действия различных препаратов, а также причину перехода.

В феврале 2013 года Elvanse (LDX) получила разрешение на продажу в Великобритании и Европе. Он поступил в продажу для лечения СДВГ у детей и подростков в Дании в апреле 2013 года.

LDX является неактивным пролекарством, которое постепенно активируется в DX с помощью ферментов пептидазы в эритроцитах. Таким образом, LDX является лекарством с контролируемым высвобождением, однократная доза которого влияет на основные симптомы СДВГ на срок до 13 часов. Формулировка в виде пролекарства снижает вероятность злоупотребления. По данным www.medstat.dk который основан на данных Датского регистра статистики лекарственных средств (LSR), продажи лиздексамфетамина неуклонно растут в течение многих лет, когда он находится на рынке Дании.

По нашему клиническому опыту медикаментозное лечение СДВГ у детей часто осложняется непереносимыми побочными эффектами (например, потеря веса из-за потери аппетита или нарушения сна), ухудшение симптомов сопутствующих заболеваний (например, тревога, тиковые расстройства или психоз), отсутствие/недостаточный эффект или неоптимальное дневное покрытие лечения. По нашему опыту, эти осложнения часто приводят к частой смене лечения. Это подтверждается исследованием Ben Amor et al. (2014), в котором авторы сообщили о частоте переключения с одного стимулятора на другой стимулятор, АТХ или атипичный нейролептик в течение одного года: 19,5% у детей и 17,4% у подростков.

Другое исследование Warrer et al. (2016) сообщили, что средняя продолжительность лечения МОЗ до перехода на АТХ составила 11,2 месяца в популяции из 55 детей и подростков в возрасте 7–18 лет с синдромом дефицита внимания. 36% пациентов перешли в течение первых 6 месяцев, 56% в течение первого года и 76% в течение 1,5 лет. 24% продолжали использовать MPH в течение 2,5 лет, прежде чем перейти на ATX. Наиболее частыми причинами переключения были побочные эффекты (78%), потребность в стабильном 24-часовом эффекте (24%) или отсутствие эффекта (16%). Заключение этого исследования, а также заключение другого исследования Powell et al. (2011), заключалась в том, что необходимо подчеркивать важность постоянной оценки лечения отдельного пациента на протяжении всего курса лечения, особенно если нет немедленного хорошего эффекта и переносимости препарата первого выбора.

Стремясь улучшить клиническую практику в отношении LDX, исследователи хотят описать изменения в практике назначения в период с 2013 по 2019 год, сообщить о побочных эффектах и ​​причинах выбора или прекращения приема LDX. Исследователи ожидают, что в более поздние годы LDX будет назначаться чаще, чем в предыдущие годы, потому что клиницисты могут быть склонны к выбору медикаментозного лечения, с которым у них есть опыт, а не к новому.

Гипотезы Гипотеза 1. Исследователи ожидают, что в последующие годы LDX будет вторым выбором после ATX.

Гипотеза 2. Исследователи предполагают, что основными причинами перехода на LDX будут побочные эффекты MPH и/или ATX. Исследователи ожидают, что смогут описать 5 основных побочных эффектов.

Гипотеза 3. Исследователи ожидают, что пациенты, продолжающие лечение LDX, будут сопоставимы с пациентами, прекратившими лечение LDX, в отношении пола, возраста, диагноза, исходных симптомов СДВГ и сопутствующих заболеваний.

Гипотеза 4: Исследователи ожидают, что побочные эффекты будут основной причиной прекращения приема LDX.

Насколько нам известно, ранее не проводилось исследований практического клинического применения LDX в Дании.

Метод

Исследование представляет собой ретроспективное описательное исследование, которое включает данные из медицинских карт примерно 600 пациентов.

Пациенты будут идентифицированы в электронной системе карт пациентов на основе критериев включения. Исходные данные и данные о результатах будут извлечены из медицинских карт Нанной Роед Сондергаард, доктором медицины, которая введет данные в базу данных REDCap, предназначенную для этой цели.

Пациенты будут разделены на три группы в зависимости от того, получали ли они лечение LDX в качестве первого, второго или третьего выбора лечения. Комбинированное лечение также будет зарегистрировано.

Описательная статистика будет использоваться для обобщения общих характеристик пациентов и лечения, продолжительности терапии до смены, клинических причин смены терапии, клинического эффекта и наблюдаемых побочных эффектов. Сравнение между группами будет проводиться с использованием параметрического или непараметрического теста. Альфа-уровень будет установлен на 0,5 во всех анализах. Анализы будут проводиться с использованием статистической программы Stata 15.

В соответствии с датским законодательством исследование было одобрено Управлением здравоохранения и лекарственных средств Дании, зарегистрировано в Датском агентстве по защите данных и будет проводиться в соответствии с Законом Дании об обработке персональных данных. Это исследование не требует контакта с пациентом. Невозможно проследить результаты исследования до отдельных пациентов. Данные будут храниться в MidtX в соответствии с Общим регламентом ЕС по защите данных (GDPR). Согласно датскому законодательству, для этого исследования не требуется одобрения этического или институционального наблюдательного совета.