O uso de lisdexanfetamina para crianças de 7 a 13 anos com transtornos de déficit de atenção

Fundo

O transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é caracterizado pelos sintomas centrais de desatenção, hiperatividade e impulsividade, que são excessivos para a idade e o estado de desenvolvimento da pessoa. É um diagnóstico clínico baseado em sintomas comportamentais observados e relatados. Dois sistemas diagnósticos principais são usados ​​atualmente, a Classificação Internacional de Doenças 10ª revisão (CID-10) e o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais 5ª edição (DSM-5). Ambos os sistemas requerem a presença de sintomas em vários ambientes, como escola, vida doméstica e atividades de lazer, bem como a presença de comprometimento funcional devido a sintomas de TDAH (por exemplo, comprometimento do funcionamento psicológico, social e/ou educacional). Os sintomas devem ser evidentes no início da vida; para ICD-10 aos 7 anos de idade e para DSM-5 aos 12 anos. No geral, os critérios diagnósticos de TDAH são menos rigorosos de acordo com o DSM-5 em comparação com o ICD-10, o que se reflete em uma maior prevalência de TDAH em populações onde o Os critérios diagnósticos do DSM-5 são aplicados. Uma revisão sistemática (Sayal et al.) de 2018 de 55 estudos (25 dos EUA, sete do Reino Unido e 23 fora dos EUA e Reino Unido) relatou uma prevalência de TDAH em crianças e adolescentes variando de aproximadamente dois a sete por cento, dependendo principalmente nos critérios diagnósticos, tornando-se um dos transtornos psiquiátricos mais comuns em crianças e adolescentes.

Na Dinamarca, o sistema de diagnóstico ICD-10 é usado. O National Institute for Health and Care Excellence (NICE), bem como as Diretrizes Clínicas Nacionais da Autoridade de Saúde Dinamarquesa, recomendam o tratamento farmacológico para crianças e adolescentes com TDAH moderado a grave. A gravidade é determinada por uma avaliação clínica com base no número de sintomas e comprometimento funcional. Ambas as diretrizes recomendam o uso de metilfenidato (MPH) como primeira escolha de tratamento. Caso o uso de MPH seja ineficaz em dosagem adequada ou resulte em efeitos adversos, recomenda-se a troca para atomoxetina (ATX), dexanfetamina (DX) ou lisdexanfetamina (LDX). A escolha subsequente da medicação deve levar em consideração os perfis de efeitos adversos e a duração do efeito das diferentes drogas, bem como o motivo da troca.

Em fevereiro de 2013, Elvanse (LDX) recebeu autorização de comercialização no Reino Unido e na Europa. Tornou-se disponível para venda para o tratamento de TDAH em crianças e adolescentes na Dinamarca em abril de 2013.

LDX é um pró-fármaco inativo que é gradualmente ativado para DX por meio de enzimas peptidases nos glóbulos vermelhos. Assim, o LDX é um medicamento de liberação controlada em que uma única dose tem efeito sobre os sintomas centrais do TDAH por até 13 horas. A formulação como pró-fármaco reduz seu potencial de abuso. De acordo com www.medstat.dk que é baseado em dados do Registro Dinamarquês de Estatísticas de Produtos Medicinais (LSR), as vendas de lisdexanfetamina têm aumentado constantemente durante os anos em que está no mercado na Dinamarca.

Em nossa experiência clínica, o tratamento médico do TDAH em crianças é frequentemente complicado por efeitos adversos intoleráveis ​​(p. perda de peso devido à perda de apetite ou perturbação do sono), agravamento dos sintomas de comorbilidades (ex. ansiedade, tiques nervosos ou psicose), falta de/efeito inadequado ou cobertura diária de tratamento não ideal. Em nossa experiência, essas complicações geralmente levam a mudanças frequentes no tratamento médico. Isso é apoiado por um estudo de Ben Amor et al. (2014) em que os autores relataram uma prevalência de um ano de mudança de um estimulante para outro estimulante, ATX ou antipsicótico atípico de 19,5% em crianças e 17,4% em adolescentes.

Outro estudo de Warrer et al. (2016) relataram que a duração média do tratamento com MPH antes de mudar para ATX foi de 11,2 meses em uma população de 55 crianças e adolescentes de 7 a 18 anos com transtornos de déficit de atenção. 36% dos pacientes mudaram nos primeiros 6 meses, 56% no primeiro ano e 76% em 1,5 anos. 24% continuaram com MPH por 2,5 anos antes de mudar para ATX. As razões mais comuns para a troca foram efeitos adversos (78%), necessidade de efeito estável de 24 horas (24%) ou falta de efeito (16%). A conclusão deste estudo, bem como a conclusão de outro estudo de Powell et al. (2011), foi que a importância de avaliar continuamente o tratamento do paciente individual ao longo de todo o curso do tratamento precisa ser enfatizada, especialmente se não houver bom efeito imediato e tolerabilidade da primeira escolha de medicação.

Com o objetivo de melhorar a prática clínica em relação ao LDX, os investigadores desejam descrever as mudanças na prática de prescrição no período de 2013 a 2019, os efeitos colaterais relatados e os motivos para selecionar ou interromper o LDX. Os investigadores esperam que o LDX seja prescrito com mais frequência nos últimos anos em comparação com os primeiros anos, porque os médicos podem estar inclinados a um tratamento médico selecionado com o qual já tenham experiência, em vez de um novo.

Hipóteses Hipótese 1: Os investigadores esperam que o LDX seja a segunda escolha em linha com o ATX nos anos seguintes.

Hipótese 2: Os investigadores esperam que as principais razões para mudar para LDX sejam efeitos adversos de MPH e/ou ATX. Os investigadores esperam ser capazes de descrever os 5 principais efeitos adversos.

Hipótese 3: Os investigadores esperam que os pacientes que continuam o tratamento com LDX sejam comparáveis ​​aos pacientes que descontinuam o tratamento com LDX em relação a sexo, idade, diagnóstico, sintomas de TDAH na linha de base e comorbidades.

Hipótese 4: Os investigadores esperam que os efeitos adversos sejam a principal razão para a descontinuação do LDX.

Até onde sabemos, não há estudos anteriores investigando o uso clínico prático de LDX na Dinamarca.

Método

O estudo é um estudo descritivo retrospectivo que inclui dados de prontuários de aproximadamente 600 pacientes.

Os pacientes serão identificados no sistema de prontuário eletrônico com base nos critérios de inclusão. Os dados da linha de base e os dados dos resultados serão extraídos dos registros médicos por Nanna Roed Søndergaard, MD, que inserirá os dados em um banco de dados REDCap projetado para essa finalidade.

Os pacientes serão classificados em três grupos de acordo com o fato de terem recebido tratamento com LDX como primeira, segunda ou terceira opção de tratamento. O tratamento combinado também será registrado.

Estatísticas descritivas serão usadas para resumir as características gerais do paciente e do tratamento, duração da terapia para trocas, razões clínicas para trocas de terapia, efeito clínico e efeitos adversos observados. A comparação entre os grupos será realizada por meio de teste paramétrico ou não paramétrico. Um nível de alfa será definido em 0,5 em todas as análises. As análises serão realizadas no programa estatístico Stata 15.

De acordo com a legislação dinamarquesa, o estudo foi aprovado pela Autoridade Dinamarquesa de Saúde e Medicamentos, registrado na Agência Dinamarquesa de Proteção de Dados e será conduzido de acordo com a Lei Dinamarquesa de Processamento de Dados Pessoais. Este estudo não requer contato com o paciente. Não será possível rastrear os resultados do estudo até pacientes individuais. Os dados serão armazenados no MidtX de acordo com o Regulamento Geral de Proteção de Dados da UE (GDPR). De acordo com a legislação dinamarquesa, nenhuma ética ou aprovações do conselho de revisão institucional são necessárias para este estudo.