Stosowanie lisdeksamfetaminy u dzieci w wieku 7-13 lat z zaburzeniami koncentracji uwagi

Tło

Zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) charakteryzuje się podstawowymi objawami nieuwagi, nadpobudliwości i impulsywności, które są nadmierne w stosunku do wieku i stanu rozwojowego danej osoby. Jest to diagnoza kliniczna oparta na obserwowanych i zgłaszanych objawach behawioralnych. Obecnie stosowane są dwa główne systemy diagnostyczne: Międzynarodowa Klasyfikacja Chorób, wydanie 10. (ICD-10) oraz Podręcznik diagnostyczno-statystyczny zaburzeń psychicznych, wydanie 5. (DSM-5). Oba systemy wymagają obecności objawów w kilku środowiskach, takich jak szkoła, życie domowe i zajęcia rekreacyjne, a także obecności upośledzenia funkcjonalnego z powodu objawów ADHD (np. upośledzenie funkcjonowania psychicznego, społecznego i/lub edukacyjnego). Objawy powinny być widoczne we wczesnym okresie życia; dla ICD-10 do 7 roku życia i dla DSM-5 do 12 roku życia. Ogólnie kryteria diagnostyczne ADHD są mniej rygorystyczne według DSM-5 w porównaniu z ICD-10, co znajduje odzwierciedlenie w większej częstości występowania ADHD w populacjach, w których Stosowane są kryteria diagnostyczne DSM-5. W przeglądzie systematycznym (Sayal i in.) z 2018 r. obejmującym 55 badań (25 z USA, 7 z Wielkiej Brytanii i 23 spoza USA i Wielkiej Brytanii) stwierdzono, że częstość występowania ADHD u dzieci i młodzieży waha się od około 2 do 7% w zależności od głównie na kryteriach diagnostycznych, co czyni ją jednym z najczęstszych zaburzeń psychicznych u dzieci i młodzieży.

W Danii stosowany jest system diagnostyczny ICD-10. Narodowy Instytut Doskonałości Zdrowia i Opieki (NICE) oraz Krajowe Wytyczne Kliniczne Duńskiego Urzędu ds. Zdrowia zalecają leczenie farmakologiczne dzieci i młodzieży z ADHD o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Nasilenie określa się na podstawie oceny klinicznej na podstawie liczby objawów i upośledzenia czynnościowego. W obu wytycznych zaleca się stosowanie metylofenidatu (MPH) jako leczenia pierwszego wyboru. W przypadku, gdy stosowanie MPH jest nieskuteczne w odpowiedniej dawce lub powoduje działania niepożądane, zaleca się przejście na atomoksetynę (ATX), deksamfetaminę (DX) lub lisdeksamfetaminę (LDX). Przy późniejszym wyborze leku należy wziąć pod uwagę profile działań niepożądanych i czas trwania działania różnych leków, a także przyczynę zmiany.

W lutym 2013 Elvanse (LDX) otrzymał pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w Wielkiej Brytanii i Europie. Stało się dostępne w sprzedaży w leczeniu ADHD u dzieci i młodzieży w Danii w kwietniu 2013 r.

LDX jest nieaktywnym prolekiem, który jest stopniowo aktywowany do DX za pomocą enzymów peptydazy w krwinkach czerwonych. Zatem LDX jest lekiem o kontrolowanym uwalnianiu, w którym pojedyncza dawka ma wpływ na podstawowe objawy ADHD do 13 godzin. Preparat jako prolek zmniejsza jego potencjał nadużywania. Według www.medstat.dk który opiera się na danych z Duńskiego Rejestru Statystyk Produktów Leczniczych (LSR), sprzedaż lisdeksamfetaminy stale rośnie przez lata jej obecności na rynku w Danii.

Z naszego doświadczenia klinicznego wynika, że ​​leczenie farmakologiczne ADHD u dzieci jest często komplikowane przez nie do zniesienia działania niepożądane (np. utrata masy ciała spowodowana utratą apetytu lub zaburzeniami snu), nasilenie objawów chorób współistniejących (np. stany lękowe, tiki lub psychozy), brak/niewystarczający efekt lub nieoptymalny dzienny zasięg leczenia. Z naszego doświadczenia wynika, że ​​powikłania te często prowadzą do częstych zmian w leczeniu. Potwierdza to badanie przeprowadzone przez Bena Amora i in. (2014), w którym autorzy odnotowali roczne rozpowszechnienie zamiany jednego stymulanta na inny, ATX lub atypowy lek przeciwpsychotyczny, na poziomie 19,5% u dzieci i 17,4% u młodzieży.

Inne badanie przeprowadzone przez Warrera i in. (2016) podali, że średni czas leczenia MPH przed przejściem na ATX wynosił 11,2 miesiąca w populacji 55 dzieci i młodzieży w wieku 7-18 lat z zaburzeniami koncentracji uwagi. 36% pacjentów zmieniło leczenie w ciągu pierwszych 6 miesięcy, 56% w ciągu pierwszego roku i 76% w ciągu 1,5 roku. 24% kontynuowało pracę z MPH przez 2,5 roku przed przejściem na ATX. Najczęstszymi przyczynami zmiany były działania niepożądane (78%), potrzeba stabilnego 24-godzinnego efektu (24%) lub brak efektu (16%). Wnioski z tego badania, jak również wnioski z innego badania Powell et al. (2011), że należy podkreślić znaczenie ciągłej oceny leczenia indywidualnego pacjenta przez cały cykl leczenia, zwłaszcza jeśli nie ma natychmiastowego dobrego efektu i tolerancji leku pierwszego wyboru.

Dążąc do poprawy praktyki klinicznej dotyczącej LDX, badacze chcą opisać zmiany w praktyce przepisywania leków w latach 2013-2019, zgłaszane działania niepożądane oraz powody wyboru lub zaprzestania stosowania LDX. Badacze spodziewają się, że LDX będzie przepisywany częściej w późniejszych latach w porównaniu z latami wcześniejszymi, ponieważ klinicyści mogą być skłonni do wybranego leczenia, z którym mają doświadczenie, zamiast do nowego.

Hipotezy Hipoteza 1: Badacze spodziewają się, że w późniejszych latach LDX będzie drugim wyborem po ATX.

Hipoteza 2: Badacze spodziewają się, że głównym powodem przejścia na LDX będą niekorzystne skutki MPH i/lub ATX. Badacze spodziewają się, że będą w stanie opisać 5 najważniejszych działań niepożądanych.

Hipoteza 3: Badacze oczekują, że pacjenci kontynuujący leczenie LDX będą porównywalni z pacjentami, którzy przerwali leczenie LDX pod względem płci, wieku, diagnozy, objawów ADHD na początku badania i chorób współistniejących.

Hipoteza 4: Badacze spodziewają się, że głównym powodem odstawienia LDX będą działania niepożądane.

Według naszej wiedzy nie ma wcześniejszych badań dotyczących praktycznego zastosowania klinicznego LDX w Danii.

metoda

Badanie jest retrospektywnym badaniem opisowym, które obejmuje dane z dokumentacji medycznej około 600 pacjentów.

Pacjenci będą identyfikowani w elektronicznym systemie kartoteki pacjentów na podstawie kryteriów włączenia. Dane wyjściowe i dane wynikowe zostaną wyodrębnione z dokumentacji medycznej przez Nannę Roed Søndergaard, MD, która wprowadzi dane do bazy danych REDCap przeznaczonej do tego celu.

Pacjenci zostaną podzieleni na trzy grupy w zależności od tego, czy otrzymali leczenie LDX jako pierwszą, drugą lub trzecią opcję leczenia. Leczenie skojarzone również zostanie zarejestrowane.

Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do podsumowania ogólnej charakterystyki pacjenta i leczenia, czasu trwania terapii do zmiany, klinicznych przyczyn zmiany terapii, efektu klinicznego i obserwowanych działań niepożądanych. Porównanie grup zostanie przeprowadzone przy użyciu testu parametrycznego lub nieparametrycznego. We wszystkich analizach poziom alfa zostanie ustawiony na 0,5. Analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu programu statystycznego Stata 15.

Zgodnie z duńskim ustawodawstwem badanie zostało zatwierdzone przez Duński Urząd ds. Zdrowia i Leków, zarejestrowane w Duńskiej Agencji Ochrony Danych i zostanie przeprowadzone zgodnie z duńską ustawą o przetwarzaniu danych osobowych. To badanie nie wymaga kontaktu z pacjentem. Nie będzie możliwe prześledzenie wyników badania z powrotem do poszczególnych pacjentów. Dane będą przechowywane w MidtX zgodnie z unijnym ogólnym rozporządzeniem o ochronie danych (RODO). Zgodnie z duńskim ustawodawstwem badanie to nie wymaga zatwierdzenia przez etykę ani instytucjonalną komisję rewizyjną.