Lisdeksamfetamiinin käyttö 7–13-vuotiaille lapsille, joilla on tarkkaavaisuushäiriö

Tausta

Tarkkailuvaje-hyperaktiivisuushäiriölle (ADHD) on tunnusomaista huomioimattomuuden, yliaktiivisuuden ja impulsiivisuuden ydinoireet, jotka ovat liiallisia henkilön ikään ja kehitystilaan nähden. Se on kliininen diagnoosi, joka perustuu havaittuihin ja raportoituihin käyttäytymisoireisiin. Tällä hetkellä käytetään kahta pääasiallista diagnostiikkajärjestelmää, Kansainvälisen tautien luokituksen 10. versiota (ICD-10) ja Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th edition (DSM-5). Molemmat järjestelmät edellyttävät oireiden esiintymistä useissa ympäristöissä, kuten koulussa, kotielämässä ja vapaa-ajan aktiviteeteissa, sekä ADHD:n oireista johtuvaa toimintahäiriötä (esim. psykologisen, sosiaalisen ja/tai koulutuksellisen toiminnan heikkeneminen). Oireiden tulee olla ilmeisiä varhaisessa elämässä; ICD-10:lle 7-vuotiaana ja DSM-5:lle 12-vuotiaana. Kaiken kaikkiaan ADHD:n diagnostiset kriteerit ovat DSM-5:n mukaan vähemmän tiukat kuin ICD-10:n mukaan, mikä näkyy ADHD:n suurempana esiintyvyydessä populaatioissa, joissa DSM-5:n diagnostisia kriteerejä sovelletaan. Vuonna 2018 tehty systemaattinen katsaus (Sayal et al.) 55 tutkimuksesta (25 Yhdysvalloista, seitsemän Yhdistyneestä kuningaskunnasta ja 23 Yhdysvaltojen ja Yhdistyneen kuningaskunnan ulkopuolella) raportoi ADHD:n esiintyvyyden lapsilla ja nuorilla vaihtelevan noin kahdesta seitsemään prosenttiin riippuen. enimmäkseen diagnostisten kriteerien perusteella, joten se on yksi yleisimmistä lasten ja nuorten psykiatrisista häiriöistä.

Tanskassa käytetään ICD-10-diagnostiikkajärjestelmää. National Institute for Health and Care Excellence (NICE) sekä Tanskan terveysviranomaisen National Clinical Guidelines suosittelevat lääkehoitoa lapsille ja nuorille, joilla on kohtalainen tai vaikea ADHD. Vakavuus määräytyy kliinisen arvioinnin perusteella, joka perustuu oireiden määrään ja toimintahäiriöön. Molemmissa ohjeissa suositellaan metyylifenidaatin (MPH) käyttöä ensisijaisena hoitovaihtoehtona. Jos MPH:n käyttö ei ole tehokasta riittävällä annoksella tai aiheuttaa haittavaikutuksia, on suositeltavaa vaihtaa atomoksetiiniin (ATX), deksamfetamiiniin (DX) tai lisdeksamfetamiiniin (LDX). Myöhemmässä lääkkeen valinnassa tulee ottaa huomioon eri lääkkeiden haittavaikutusprofiilit ja vaikutuksen kesto sekä vaihdon syy.

Helmikuussa 2013 Elvanse (LDX) sai myyntiluvan Isossa-Britanniassa ja Euroopassa. Se tuli myyntiin lasten ja nuorten ADHD:n hoitoon Tanskassa huhtikuussa 2013.

LDX on inaktiivinen aihiolääke, joka aktivoituu vähitellen DX:ksi punasolujen peptidaasientsyymien avulla. Siten LDX on kontrolloidusti vapautuva lääke, jossa yksittäinen annos vaikuttaa ADHD:n ydinoireisiin jopa 13 tunnin ajan. Formulaatio aihiolääkkeenä vähentää sen väärinkäyttömahdollisuutta. www.medstat.dk:n mukaan joka perustuu Tanskan lääketilastorekisterin (LSR) tietoihin, lisdeksamfetamiinin myynti on kasvanut tasaisesti niiden vuosien aikana, jolloin se on ollut Tanskan markkinoilla.

Kliinisen kokemuksemme mukaan lasten ADHD:n lääkehoitoa vaikeuttavat usein sietämättömät haittavaikutukset (esim. ruokahaluttomuudesta tai unihäiriöistä johtuva laihtuminen), muiden sairauksien oireiden paheneminen (esim. ahdistuneisuus, tic-häiriöt tai psykoosi), tehon puute/riittämätön tai hoidon epäoptimaalinen päiväkattavuus. Kokemuksemme mukaan nämä komplikaatiot johtavat usein lääketieteellisen hoidon vaihtamiseen. Tätä tukee Ben Amorin et al. (2014), jossa kirjoittajat raportoivat, että yhden vuoden aikana yhdestä stimulantista toiseen stimulanttiin, ATX:ään tai atyyppiseen antipsykoottiseen lääkkeeseen vaihtamisen yleisyys oli 19,5 % lapsilla ja 17,4 % nuorilla.

Toinen Warrerin et al. (2016) raportoivat, että MPH-hoidon keskimääräinen kesto ennen ATX:ään siirtymistä oli 11,2 kuukautta 55 lapsen ja nuorten iässä 7–18-vuotiailla, joilla oli tarkkaavaisuushäiriöitä. 36 % potilaista vaihtoi vaihtoon ensimmäisen 6 kuukauden aikana, 56 % ensimmäisen vuoden aikana ja 76 % 1,5 vuoden sisällä. 24 % käytti MPH:ta 2,5 vuotta ennen kuin vaihtoi ATX:ään. Yleisimmät syyt vaihtamiseen olivat haittavaikutukset (78 %), vakaan 24 tunnin vaikutuksen tarve (24 %) tai vaikutuksen puute (16 %). Tämän tutkimuksen johtopäätös sekä toisen Powellin et al. (2011) totesi, että yksittäisen potilaan hoidon jatkuvan arvioinnin tärkeyttä koko hoitojakson ajan on korostettava, varsinkin jos ensisijaisella lääkkeellä ei ole välitöntä hyvää vaikutusta ja siedettävyyttä.

LDX:n kliinisen käytännön parantamiseksi tutkijat haluavat kuvata reseptikäytännön muutoksia vuosina 2013–2019, raportoituja sivuvaikutuksia ja syitä LDX:n valinnalle tai lopettamiselle. Tutkijat odottavat, että LDX:ää määrätään useammin myöhempinä vuosina verrattuna aikaisempiin vuosiin, koska lääkärit saattavat olla taipuvaisia ​​valitsemaan lääketieteelliseen hoitoon, josta heillä on kokemusta, uuteen hoidon sijaan.

Hypoteesit Hypoteesi 1: Tutkijat odottavat LDX:n olevan myöhempinä vuosina toinen vaihtoehto ATX:n rinnalla.

Hypoteesi 2: Tutkijat odottavat, että pääasialliset syyt LDX:ään vaihtamiseen ovat MPH:n ja/tai ATX:n haittavaikutukset. Tutkijat odottavat pystyvänsä kuvaamaan viisi suurinta haittavaikutusta.

Hypoteesi 3: Tutkijat odottavat, että LDX-hoitoa jatkavat potilaat ovat vertailukelpoisia potilaiden kanssa, jotka lopettavat LDX-hoidon sukupuolen, iän, diagnoosin, ADHD-oireiden alussa ja liitännäissairauksien suhteen.

Hypoteesi 4: Tutkijat odottavat haittavaikutusten olevan tärkein syy LDX:n lopettamiseen.

Tietojemme mukaan Tanskassa ei ole aiempia tutkimuksia, joissa olisi tutkittu LDX:n käytännön kliinistä käyttöä.

Menetelmä

Tutkimus on retrospektiivinen kuvaileva tutkimus, joka sisältää tietoja noin 600 potilaan sairauskertomuksesta.

Potilaat tunnistetaan sähköisessä potilaskertomusjärjestelmässä mukaanottokriteerien perusteella. Lääkäri Nanna Roed Søndergaard poimii perustiedot ja tulostiedot lääketieteellisistä tiedoista ja syöttää tiedot tähän tarkoitukseen suunniteltuun REDCap-tietokantaan.

Potilaat luokitellaan kolmeen ryhmään sen mukaan, ovatko he saaneet LDX-hoitoa ensimmäisenä, toisena vai kolmantena hoitovaihtoehtona. Myös yhdistelmähoito rekisteröidään.

Kuvaavia tilastoja käytetään tekemään yhteenveto potilaan ja hoidon yleisistä ominaisuuksista, hoidon kestosta vaihtamiseen, kliinisistä syistä hoidon vaihtamiseen, kliinisiin vaikutuksiin ja havaittuihin haittavaikutuksiin. Ryhmien välinen vertailu suoritetaan parametrisella tai ei-parametrisella testillä. Alfa-tasoksi asetetaan 0,5 kaikissa analyyseissä. Analyysit tehdään tilastoohjelmistolla Stata 15.

Tanskan lainsäädännön mukaisesti tutkimuksen on hyväksynyt Tanskan terveys- ja lääkeviranomainen, se on rekisteröity Tanskan tietosuojavirastoon ja se suoritetaan Tanskan henkilötietojen käsittelyä koskevan lain mukaisesti. Tämä tutkimus ei vaadi potilaskontaktia. Tutkimuksen tuloksia ei ole mahdollista jäljittää yksittäisiin potilaisiin. Tiedot tallennetaan MidtX:ään EU:n yleisen tietosuoja-asetuksen (GDPR) mukaisesti. Tanskan lainsäädännön mukaan tähän tutkimukseen ei vaadita eettisiä tai instituutioiden arviointilautakuntien hyväksyntää.