A lisdexamfetamin alkalmazása 7-13 éves, figyelemhiányos gyermekeknél

Háttér

A figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenességet (ADHD) a figyelmetlenség, a hiperaktivitás és az impulzivitás alapvető tünetei jellemzik, amelyek túlzott mértékűek a személy életkorához és fejlettségi állapotához képest. Ez egy klinikai diagnózis, amely megfigyelt és jelentett viselkedési tüneteken alapul. Jelenleg két fő diagnosztikai rendszert használnak, a Betegségek Nemzetközi Osztályozásának 10. változatát (ICD-10) és a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve 5. kiadását (DSM-5). Mindkét rendszer megköveteli a tünetek jelenlétét számos környezetben, például az iskolában, az otthoni életben és a szabadidős tevékenységekben, valamint az ADHD tünetei miatti funkcionális károsodás jelenlétét (pl. pszichológiai, szociális és/vagy oktatási működés károsodása). A tüneteknek nyilvánvalónak kell lenniük a korai életszakaszban; az ICD-10 esetében 7 éves korig, a DSM-5 esetében pedig 12 éves korig. Összességében az ADHD diagnosztikai kritériumai kevésbé szigorúak a DSM-5 szerint az ICD-10-hez képest, ami az ADHD magasabb prevalenciájában tükröződik azokban a populációkban, ahol A DSM-5 diagnosztikai kritériumokat alkalmazzák. Egy 2018-ban készült szisztematikus áttekintés (Sayal et al.) 55 tanulmányból (25 az USA-ból, hét az Egyesült Királyságból, valamint 23 az Egyesült Államokon és az Egyesült Királyságon kívül) arról számolt be, hogy az ADHD prevalenciája gyermekek és serdülők körében körülbelül 2-7 százalék között változik, attól függően leginkább a diagnosztikai kritériumok alapján, így a gyermekek és serdülők egyik leggyakoribb pszichiátriai rendellenessége.

Dániában az ICD-10 diagnosztikai rendszert használják. A National Institute for Health and Care Excellence (NICE), valamint a Dán Egészségügyi Hatóság Nemzeti Klinikai Irányelvei gyógyszeres kezelést ajánlanak közepesen súlyos vagy súlyos ADHD-ban szenvedő gyermekek és serdülők számára. A súlyosságot klinikai értékelés határozza meg a tünetek száma és a funkcionális károsodás alapján. Mindkét iránymutatás a metilfenidát (MPH) használatát javasolja elsőként választandó kezelésként. Abban az esetben, ha az MPH alkalmazása megfelelő dózisban nem hatékony, vagy káros hatásokat okoz, javasolt atomoxetinre (ATX), dexamfetaminra (DX) vagy lisdexamfetaminra (LDX) áttérni. A későbbi gyógyszerválasztásnál figyelembe kell venni a különböző gyógyszerek káros hatásprofilját és hatásának időtartamát, valamint a váltás okát.

2013 februárjában az Elvanse (LDX) forgalomba hozatali engedélyt kapott az Egyesült Királyságban és Európában. 2013 áprilisában vált elérhetővé Dániában gyermekek és serdülők ADHD kezelésére.

Az LDX egy inaktív prodrug, amely fokozatosan DX-vé aktiválódik a vörösvértestekben található peptidáz enzimek segítségével. Így az LDX egy szabályozott felszabadulású gyógyszer, ahol egyetlen dózis akár 13 órán keresztül is hatással van az ADHD alapvető tüneteire. A készítmény prodrugként csökkenti a visszaélés lehetőségét. A www.medstat.dk szerint amely a Danish Register of Medicinal Product Statistics (LSR) adatain alapul, a lisdexamfetamin értékesítése folyamatosan nőtt a dán piacon fennálló évek során.

Klinikai tapasztalataink szerint az ADHD gyermekeknél történő orvosi kezelését gyakran bonyolítják elviselhetetlen mellékhatások (pl. étvágytalanság vagy alvászavar miatti fogyás), társbetegségek tüneteinek rosszabbodása (pl. szorongás, tic-zavarok vagy pszichózis), a hatás hiánya/nem megfelelő vagy a kezelés nem optimális napi lefedettsége. Tapasztalataink szerint ezek a szövődmények gyakran vezetnek az orvosi kezelés gyakori váltásához. Ezt támasztja alá Ben Amor és munkatársai tanulmánya. (2014), amelyben a szerzők az egyik stimulánsról egy másik stimulánsra, ATX-re vagy atípusos antipszichotikumra való áttérés egyéves gyakoriságáról 19,5%-ban, serdülőknél 17,4%-ban számoltak be.

Warrer és munkatársai egy másik tanulmánya. (2016) arról számoltak be, hogy az MPH-kezelés átlagos időtartama az ATX-re való átállás előtt 11,2 hónap volt egy 55, 7-18 éves, figyelemhiányos rendellenességben szenvedő gyermekből és serdülőből álló populációban. A betegek 36%-a az első 6 hónapon belül, 56%-a az első évben és 76%-a 1,5 éven belül váltott. 24%-uk 2,5 évig folytatta az MPH-t, mielőtt ATX-re váltott volna. A váltás leggyakoribb okai a mellékhatások (78%), a stabil 24 órás hatás szükségessége (24%) vagy a hatás hiánya (16%) voltak. Ennek a tanulmánynak, valamint Powell és munkatársai egy másik tanulmányának a következtetése. (2011) szerint hangsúlyozni kell az egyes betegek kezelésének folyamatos értékelésének fontosságát a kezelés teljes időtartama alatt, különösen akkor, ha nincs azonnali jó hatás és az elsőként választott gyógyszer tolerálhatósága.

Az LDX klinikai gyakorlatának javítása érdekében a kutatók le kívánják ismertetni a 2013-tól 2019-ig tartó időszakban a felírás gyakorlatában bekövetkezett változásokat, a mellékhatásokat és az LDX kiválasztásának vagy abbahagyásának okait. A kutatók arra számítanak, hogy az LDX-et gyakrabban írják fel a későbbi években, mint a korábbi években, mivel a klinikusok hajlamosak lehetnek egy olyan kiválasztott gyógyászati ​​kezelésre, amelyet már tapasztaltak, mint egy újat.

Hipotézisek 1. hipotézis: A kutatók arra számítanak, hogy a későbbi években az LDX lesz a második választás az ATX mellett.

2. hipotézis: A kutatók arra számítanak, hogy az LDX-re váltás fő oka az MPH és/vagy az ATX káros hatásai. A kutatók arra számítanak, hogy képesek lesznek leírni az 5 legfontosabb káros hatást.

3. hipotézis: A vizsgálók arra számítanak, hogy az LDX-kezelést folytató betegek nem, életkor, diagnózis, ADHD-tünetek és társbetegségek tekintetében hasonlóak lesznek az LDX-kezelést abbahagyó betegekhez.

4. hipotézis: A vizsgálók arra számítanak, hogy az LDX leállításának fő oka a káros hatások.

Tudomásunk szerint nem készültek korábbi tanulmányok az LDX gyakorlati klinikai felhasználásáról Dániában.

Módszer

A tanulmány egy retrospektív leíró tanulmány, amely körülbelül 600 beteg orvosi feljegyzéseiből származó adatokat tartalmaz.

A betegek azonosítása az elektronikus betegnyilvántartó rendszerben történik a felvételi kritériumok alapján. Az alapadatokat és az eredményeket az orvosi feljegyzésekből Nanna Roed Søndergaard, MD fogja kinyerni, aki beviszi az adatokat egy erre a célra kialakított REDCap adatbázisba.

A betegeket három csoportba sorolják aszerint, hogy LDX-kezelést kaptak-e első, második vagy harmadik kezelésként. A kombinált kezelést is nyilvántartásba veszik.

Leíró statisztikákat használunk a betegek és a kezelés általános jellemzőinek, a terápiaváltás időtartamának, a terápiaváltás klinikai okainak, a klinikai hatásnak és a megfigyelt mellékhatásoknak az összefoglalására. A csoportok összehasonlítása parametrikus vagy nem paraméteres teszttel történik. Az alfa szintet minden elemzésben 0,5-re állítják be. Az elemzéseket a Stata 15 statisztikai szoftver segítségével végezzük.

A dán jogszabályokkal összhangban a tanulmányt a Dán Egészségügyi és Gyógyszerészeti Hatóság hagyta jóvá, a Dán Adatvédelmi Ügynökség nyilvántartásba vette, és a személyes adatok feldolgozásáról szóló dán törvénynek megfelelően fog lefolytatni. Ez a vizsgálat nem igényel kapcsolatot a betegekkel. A vizsgálat eredményeit nem lehet majd visszavezetni egyes betegekre. Az adatokat a MidtX-ben tároljuk az EU általános adatvédelmi rendeletével (GDPR) összhangban. A dán jogszabályok szerint ehhez a tanulmányhoz nincs szükség etikai vagy intézményi felülvizsgálati bizottság jóváhagyására.