Užívání lisdexamfetaminu u dětí ve věku 7-13 let s poruchami pozornosti

Pozadí

Porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) je charakterizována základními příznaky nepozornosti, hyperaktivity a impulzivity, které jsou vzhledem k věku a vývojovému stavu osoby nadměrné. Jde o klinickou diagnózu založenou na pozorovaných a hlášených symptomech chování. V současné době se používají dva hlavní diagnostické systémy, Mezinárodní klasifikace nemocí 10. revize (MKN-10) a Diagnostický a statistický manuál duševních poruch 5. vydání (DSM-5). Oba systémy vyžadují přítomnost příznaků v několika prostředích, jako je škola, domácí život a volnočasové aktivity, stejně jako přítomnost funkčního poškození v důsledku příznaků ADHD (např. narušení psychologického, sociálního a/nebo vzdělávacího fungování). Příznaky by měly být patrné v raném věku; pro MKN-10 do 7 let a pro DSM-5 do 12 let. Celkově jsou diagnostická kritéria ADHD podle DSM-5 ve srovnání s MKN-10 méně přísná, což se odráží ve vyšší prevalenci ADHD v populacích, kde Jsou aplikována diagnostická kritéria DSM-5. Systematický přehled (Sayal et al.) z roku 2018 z 55 studií (25 z USA, sedm ze Spojeného království a 23 mimo USA a Spojené království) uvádí prevalenci ADHD u dětí a dospívajících v rozmezí přibližně dvou až sedmi procent v závislosti na většinou na diagnostických kritériích, což z ní činí jednu z nejčastějších psychiatrických poruch u dětí a dospívajících.

V Dánsku se používá diagnostický systém ICD-10. National Institute for Health and Care Excellence (NICE) stejně jako The National Clinical Guidelines od Dánského zdravotnického úřadu doporučují farmakologickou léčbu pro děti a dospívající se středně těžkou až těžkou ADHD. Závažnost je určena klinickým hodnocením na základě počtu symptomů a funkční poruchy. Obě doporučení doporučují použití methylfenidátu (MPH) jako první volbu léčby. V případě, že je užívání MPH v adekvátním dávkování neúčinné nebo má za následek nežádoucí účinky, doporučuje se přejít na atomoxetin (ATX), dexamfetamin (DX) nebo lisdexamfetamin (LDX). Následná volba léku by měla vzít v úvahu profily nežádoucích účinků a trvání účinku různých léků a také důvod změny.

V únoru 2013 získala společnost Elvanse (LDX) povolení k uvedení na trh ve Velké Británii a Evropě. V dubnu 2013 se stal dostupným k prodeji pro léčbu ADHD u dětí a dospívajících v Dánsku.

LDX je neaktivní proléčivo, které se postupně aktivuje na DX pomocí peptidázových enzymů v červených krvinkách. LDX je tedy lék s řízeným uvolňováním, kde jedna dávka působí na základní symptomy ADHD po dobu až 13 hodin. Formulace jako proléčivo snižuje jeho potenciál pro zneužití. Podle www.medstat.dk na základě údajů z Dánského registru statistik léčivých přípravků (LSR) prodej lisdexamfetaminu během let, kdy je v Dánsku na trhu, neustále roste.

Podle našich klinických zkušeností je léčba ADHD u dětí často komplikována nesnesitelnými nežádoucími účinky (např. ztráta hmotnosti v důsledku ztráty chuti k jídlu nebo poruchy spánku), zhoršení příznaků komorbidit (např. úzkost, tikové poruchy nebo psychóza), nedostatečný/neadekvátní účinek nebo neoptimální denní pokrytí léčby. Podle našich zkušeností tyto komplikace často vedou k častým změnám v léčbě. To podporuje studie Bena Amora et al. (2014), ve kterém autoři uvádějí jednoroční prevalenci přechodu z jednoho stimulancia na jiný stimulant, ATX nebo atypická antipsychotika 19,5 % u dětí a 17,4 % u adolescentů.

Další studie Warrera et al. (2016) uvedli, že průměrná doba trvání léčby MPH před přechodem na ATX byla 11,2 měsíce v populaci 55 dětí a dospívajících ve věku 7–18 let s poruchami pozornosti. 36 % pacientů přešlo během prvních 6 měsíců, 56 % během prvního roku a 76 % během 1,5 roku. 24 % pokračovalo s MPH po dobu 2,5 roku před přechodem na ATX. Nejčastějšími důvody pro změnu byly nežádoucí účinky (78 %), potřeba stabilního 24hodinového účinku (24 %) nebo nedostatek účinku (16 %). Závěr této studie stejně jako závěr další studie Powella et al. (2011) bylo, že je třeba zdůraznit důležitost průběžného hodnocení léčby jednotlivého pacienta v průběhu celého průběhu léčby, zvláště pokud není okamžitý dobrý efekt a snášenlivost léku první volby.

S cílem zlepšit klinickou praxi týkající se LDX chtějí výzkumníci popsat změny v preskripční praxi v období 2013 až 2019, hlášené vedlejší účinky a důvody pro výběr nebo ukončení LDX. Vyšetřovatelé očekávají, že LDX bude v pozdějších letech předepisován častěji než v dřívějších letech, protože kliničtí lékaři mohou být nakloněni vybranému lékařskému ošetření, se kterým mají zkušenosti, spíše než novému.

Hypotézy Hypotéza 1: Výzkumníci očekávají, že LDX bude v pozdějších letech druhou volbou v souladu s ATX.

Hypotéza 2: Výzkumníci očekávají, že hlavní důvody pro přechod na LDX budou nepříznivé účinky MPH a/nebo ATX. Vyšetřovatelé očekávají, že budou schopni popsat 5 hlavních nežádoucích účinků.

Hypotéza 3: Vyšetřovatelé očekávají, že pacienti, kteří pokračují v léčbě LDX, budou srovnatelní s pacienty, kteří léčbu LDX přeruší, pokud jde o pohlaví, věk, diagnózu, symptomy ADHD na počátku a komorbidity.

Hypotéza 4: Výzkumníci očekávají, že hlavním důvodem ukončení LDX budou nežádoucí účinky.

Pokud je nám známo, neexistují žádné předchozí studie zkoumající praktické klinické použití LDX v Dánsku.

Metoda

Studie je retrospektivní deskriptivní studií, která zahrnuje údaje ze zdravotní dokumentace přibližně 600 pacientů.

Pacienti budou identifikováni v systému elektronických záznamů pacientů na základě kritérií zařazení. Základní data a výsledná data budou extrahována z lékařských záznamů Nannou Roed Søndergaard, MD, která vloží data do databáze REDCap určené pro tento účel.

Pacienti budou rozděleni do tří skupin podle toho, zda podstoupili léčbu LDX jako první, druhou nebo třetí volbu léčby. Bude také registrována kombinovaná léčba.

Deskriptivní statistika bude použita pro shrnutí celkových charakteristik pacienta a léčby, trvání terapie k přechodu, klinických důvodů pro změnu v terapii, klinického účinku a pozorovaných nežádoucích účinků. Porovnání mezi skupinami bude provedeno pomocí parametrického nebo neparametrického testu. Hladina alfa bude ve všech analýzách nastavena na 0,5. Analýzy budou prováděny pomocí statistického softwarového programu Stata 15.

V souladu s dánskou legislativou byla studie schválena Dánským úřadem pro zdraví a léčiva, registrována u Dánské agentury pro ochranu údajů a bude provedena v souladu s dánským zákonem o zpracování osobních údajů. Tato studie nevyžaduje žádný kontakt s pacientem. Výsledky studie nebude možné zpětně vysledovat k jednotlivým pacientům. Data budou uložena v MidtX v souladu s obecným nařízením EU o ochraně osobních údajů (GDPR). Podle dánské legislativy nejsou pro tuto studii vyžadovány žádné etické nebo institucionální souhlasy kontrolní komise.