L'uso della lisdexamfetamina per i bambini di età compresa tra 7 e 13 anni con disturbi da deficit di attenzione

Sfondo

Il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) è caratterizzato dai sintomi principali di disattenzione, iperattività e impulsività, che sono eccessivi per l'età e lo stato di sviluppo della persona. È una diagnosi clinica basata sui sintomi comportamentali osservati e riportati. Attualmente vengono utilizzati due principali sistemi diagnostici, la Classificazione internazionale delle malattie 10a revisione (ICD-10) e il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali 5a edizione (DSM-5). Entrambi i sistemi richiedono la presenza di sintomi in diversi contesti come la scuola, la vita domestica e le attività del tempo libero, nonché la presenza di compromissione funzionale dovuta ai sintomi dell'ADHD (ad es. compromissione del funzionamento psicologico, sociale e/o educativo). I sintomi dovrebbero essere evidenti nei primi anni di vita; per l'ICD-10 all'età di 7 anni e per il DSM-5 all'età di 12 anni. Vengono applicati i criteri diagnostici del DSM-5. Una revisione sistematica (Sayal et al.) del 2018 di 55 studi (25 dagli Stati Uniti, sette dal Regno Unito e 23 al di fuori degli Stati Uniti e del Regno Unito) ha riportato una prevalenza di ADHD nei bambini e negli adolescenti che variava dal due al sette percento circa a seconda principalmente sui criteri diagnostici, rendendolo uno dei disturbi psichiatrici più comuni nei bambini e negli adolescenti.

In Danimarca viene utilizzato il sistema diagnostico ICD-10. Il National Institute for Health and Care Excellence (NICE) e le Linee guida cliniche nazionali dell'Autorità sanitaria danese raccomandano un trattamento farmacologico per bambini e adolescenti con ADHD da moderato a grave. La gravità è determinata da una valutazione clinica basata sul numero di sintomi e sulla compromissione funzionale. Entrambe le linee guida raccomandano l'uso del metilfenidato (MPH) come prima scelta di trattamento. Nel caso in cui l'uso di MPH non sia efficace in un dosaggio adeguato o provochi effetti avversi, si raccomanda di passare all'atomoxetina (ATX), alla dexamfetamina (DX) o alla lisdexamfetamina (LDX). La successiva scelta del farmaco dovrebbe prendere in considerazione i profili degli effetti avversi e la durata dell'effetto dei diversi farmaci, nonché il motivo del passaggio.

Nel febbraio 2013, Elvanse (LDX) ha ricevuto l'autorizzazione all'immissione in commercio nel Regno Unito e in Europa. È diventato disponibile per la vendita per il trattamento dell'ADHD nei bambini e negli adolescenti in Danimarca nell'aprile 2013.

LDX è un profarmaco inattivo che viene gradualmente attivato a DX mediante enzimi peptidasi nei globuli rossi. Pertanto, LDX è un farmaco a rilascio controllato in cui una singola dose ha un effetto sui sintomi principali dell'ADHD fino a 13 ore. La formulazione come profarmaco riduce il suo potenziale di abuso. Secondo www.medstat.dk che si basa sui dati del registro danese delle statistiche sui prodotti medicinali (LSR), le vendite di lisdexamfetamina sono aumentate costantemente durante gli anni in cui è stata sul mercato in Danimarca.

Nella nostra esperienza clinica il trattamento medico dell'ADHD nei bambini è spesso complicato da effetti avversi intollerabili (ad es. perdita di peso dovuta a perdita di appetito o disturbi del sonno), peggioramento dei sintomi di comorbidità (ad es. ansia, tic nervoso o psicosi), mancanza/effetto inadeguato o copertura giornaliera non ottimale del trattamento. Nella nostra esperienza, queste complicazioni spesso portano a frequenti cambi di trattamento medico. Ciò è supportato da uno studio di Ben Amor et al. (2014) in cui gli autori hanno riportato una prevalenza di un anno di passaggio da uno stimolante a un altro stimolante, ATX o antipsicotico atipico del 19,5% nei bambini e del 17,4% negli adolescenti.

Un altro studio di Warrer et al. (2016) hanno riportato che la durata media del trattamento con MPH prima del passaggio all'ATX era di 11,2 mesi in una popolazione di 55 bambini e adolescenti di età compresa tra 7 e 18 anni con disturbi da deficit di attenzione. Il 36% dei pazienti è cambiato entro i primi 6 mesi, il 56% entro il primo anno e il 76% entro 1,5 anni. Il 24% ha continuato con MPH per 2,5 anni prima di passare ad ATX. I motivi più comuni per il passaggio sono stati gli effetti avversi (78%), la necessità di un effetto stabile per 24 ore (24%) o la mancanza di effetto (16%). La conclusione di questo studio così come la conclusione di un altro studio di Powell et al. (2011), era che l'importanza di valutare continuamente il trattamento del singolo paziente durante l'intero corso del trattamento deve essere enfatizzata, soprattutto se non vi è alcun effetto positivo immediato e tollerabilità della prima scelta del farmaco.

Con l'obiettivo di migliorare la pratica clinica relativa a LDX, i ricercatori desiderano descrivere i cambiamenti nella pratica prescrittiva nel periodo dal 2013 al 2019, gli effetti collaterali riportati e le ragioni per selezionare o interrompere LDX. I ricercatori si aspettano che LDX venga prescritto più spesso negli anni successivi rispetto agli anni precedenti perché i medici potrebbero essere inclini a un trattamento medico selezionato con cui hanno esperienza piuttosto che a uno nuovo.

Ipotesi Ipotesi 1: gli investigatori si aspettano che LDX sia la seconda scelta in linea con ATX negli anni successivi.

Ipotesi 2: gli investigatori si aspettano che le ragioni principali per il passaggio a LDX siano gli effetti avversi di MPH e/o ATX. I ricercatori si aspettano di essere in grado di descrivere i primi 5 effetti avversi.

Ipotesi 3: i ricercatori si aspettano che i pazienti che continuano il trattamento con LDX siano paragonabili ai pazienti che interrompono il trattamento con LDX per quanto riguarda sesso, età, diagnosi, sintomi di ADHD al basale e comorbilità.

Ipotesi 4: i ricercatori si aspettano che gli effetti avversi siano la ragione principale per interrompere LDX.

A nostra conoscenza, non ci sono studi precedenti che indagano l'uso clinico pratico di LDX in Danimarca.

Metodo

Lo studio è uno studio descrittivo retrospettivo che include i dati delle cartelle cliniche di circa 600 pazienti.

I pazienti saranno identificati nel sistema di cartelle cliniche elettroniche in base ai criteri di inclusione. I dati di riferimento e i dati sugli esiti saranno estratti dalle cartelle cliniche da Nanna Roed Søndergaard, MD, che inserirà i dati in un database REDCap progettato per questo scopo.

I pazienti saranno classificati in tre gruppi a seconda che abbiano ricevuto un trattamento con LDX come prima, seconda o terza scelta di trattamento. Sarà registrato anche il trattamento combinato.

Saranno utilizzate statistiche descrittive per riassumere le caratteristiche generali del paziente e del trattamento, la durata della terapia fino al passaggio, le ragioni cliniche del passaggio alla terapia, l'effetto clinico e gli effetti avversi osservati. Il confronto tra i gruppi sarà eseguito utilizzando test parametrici o non parametrici. Un livello alfa sarà fissato a 0,5 in tutte le analisi. Le analisi saranno condotte utilizzando il programma software statistico Stata 15.

In conformità con la legislazione danese, lo studio è stato approvato dall'Autorità danese per la salute e i medicinali, registrato presso l'Agenzia danese per la protezione dei dati e sarà condotto in conformità con la legge danese sul trattamento dei dati personali. Questo studio non richiede alcun contatto con il paziente. Non sarà possibile ricondurre i risultati dello studio ai singoli pazienti. I dati saranno archiviati in MidtX in accordo con il Regolamento generale sulla protezione dei dati (GDPR) dell'UE. Secondo la legislazione danese, per questo studio non è richiesta l'approvazione del comitato di revisione istituzionale o etica.