주의력 결핍 장애가 있는 7-13세 아동을 위한 Lisdexamfetamine의 사용

배경

주의력결핍 과잉행동장애(ADHD)는 주의력 결핍, 과잉행동, 충동성의 핵심 증상을 특징으로 하며, 이는 개인의 나이와 발달 상태에 비해 과도합니다. 관찰 및 보고된 행동 증상에 근거한 임상 진단입니다. 현재 국제질병분류 10차 개정판(ICD-10)과 정신질환 진단 및 통계 매뉴얼 5판(DSM-5)의 두 가지 주요 진단 시스템이 사용됩니다. 두 시스템 모두 학교, 가정 생활 및 여가 활동과 같은 여러 환경에서 증상이 있을 뿐만 아니라 ADHD 증상(예: 심리적, 사회적 및/또는 교육적 기능의 손상). 증상은 어린 시절에 분명해야 합니다. ICD-10은 7세까지, DSM-5는 12세까지. 전반적으로 ADHD의 진단 기준은 ICD-10에 비해 DSM-5에 따라 덜 엄격하며, 이는 DSM-5 진단 기준이 적용됩니다. 2018년 55개 연구(미국에서 25개, 영국에서 7개, 미국 및 영국 외 23개)의 체계적 검토(Sayal et al.)에서는 아동 및 청소년의 ADHD 유병률이 상황에 따라 약 2~7%로 다양하다고 보고했습니다. 대부분 진단 기준에 따라 어린이와 청소년에게 가장 흔한 정신 장애 중 하나입니다.

덴마크에서는 ICD-10 진단 시스템이 사용됩니다. National Institute for Health and Care Excellence(NICE)와 덴마크 보건 당국의 National Clinical Guidelines는 중등도에서 중증 ADHD가 있는 아동 및 청소년을 위한 약물 치료를 권장합니다. 중증도는 증상 및 기능 손상의 수를 기반으로 한 임상 평가에 의해 결정됩니다. 두 가이드라인 모두 메틸페니데이트(MPH)의 사용을 첫 번째 치료 선택으로 권장합니다. MPH 사용이 적절한 용량으로 효과가 없거나 부작용이 발생하는 경우 atomoxetine(ATX), dexamfetamine(DX) 또는 lisdexamfetamine(LDX)으로 전환하는 것이 좋습니다. 후속 약물 선택은 다른 약물의 부작용 프로필과 효과 지속 기간 및 전환 이유를 고려해야 합니다.

엘반스(LDX)는 2013년 2월 영국과 유럽에서 시판 허가를 받았다. 2013년 4월 덴마크에서 아동 및 청소년의 ADHD 치료용으로 시판되었습니다.

LDX는 적혈구의 펩티다제 효소에 의해 점차적으로 DX로 활성화되는 비활성 전구약물입니다. 따라서 LDX는 단일 용량이 최대 13시간 동안 ADHD 핵심 증상에 영향을 미치는 제어 방출 약물입니다. 전구약물로서의 제형은 남용 가능성을 감소시킨다. www.medstat.dk에 따르면 덴마크 의약품 통계 등록부(LSR)의 데이터를 기반으로 하는 lisdexamfetamine의 판매는 덴마크에서 출시된 수년 동안 꾸준히 증가했습니다.

우리의 임상 경험에서 소아 ADHD의 의학적 치료는 종종 참을 수 없는 부작용(예: 식욕 감퇴 또는 수면 장애로 인한 체중 감소), 동반 질환의 증상 악화(예: 불안, 틱 장애 또는 정신병), 치료의 부족/부적절한 효과 또는 최적이 아닌 일일 치료 범위. 우리의 경험에 따르면 이러한 합병증은 종종 치료의 빈번한 전환으로 이어집니다. 이것은 Ben Amor 등의 연구에 의해 뒷받침됩니다. (2014) 저자는 한 자극제에서 다른 자극제, ATX 또는 비정형 항정신병약으로 전환하는 1년 기간 유병률이 소아에서 19.5%, 청소년에서 17.4%라고 보고했습니다.

Warrer 등의 또 다른 연구. (2016)은 주의력 결핍 장애가 있는 7-18세 아동 및 청소년 55명의 모집단에서 ATX로 전환하기 전 MPH 치료의 평균 기간이 11.2개월이라고 보고했습니다. 환자의 36%는 처음 6개월 이내에, 56%는 첫해 내에, 76%는 1.5년 이내에 전환했습니다. 24%는 ATX로 전환하기 전에 2.5년 동안 MPH를 계속 사용했습니다. 전환의 가장 일반적인 이유는 부작용(78%), 안정적인 24시간 효과의 필요성(24%) 또는 효과 부족(16%)이었습니다. 이 연구의 결론과 Powell et al. (2011)은 전체 치료 과정에 걸쳐 개별 환자의 치료를 지속적으로 평가하는 것의 중요성을 강조할 필요가 있으며, 특히 첫 번째 약물 선택의 즉각적인 좋은 효과와 내약성이 없는 경우에 그러합니다.

LDX에 관한 임상 실습 개선을 목표로 연구자들은 2013년부터 2019년까지 처방 관행의 변화, 보고된 부작용 및 LDX 선택 또는 중단 이유를 설명하고자 합니다. 연구자들은 임상의들이 새로운 치료법보다는 경험이 있는 선택적인 치료법을 선호할 수 있기 때문에 LDX가 초기에 비해 후기에 더 자주 처방될 것으로 예상합니다.

가설 가설 1: 연구자들은 LDX가 나중에 ATX와 나란히 두 번째 선택이 될 것으로 예상합니다.

가설 2: 연구자들은 LDX로 전환하는 주된 이유가 MPH 및/또는 ATX의 부작용일 것으로 예상합니다. 연구자들은 상위 5가지 부작용을 설명할 수 있을 것으로 예상합니다.

가설 3: 조사관은 LDX 치료를 계속하는 환자가 성별, 연령, 진단, 기준선에서의 ADHD 증상 및 동반 질환과 관련하여 LDX 치료를 중단하는 환자와 비슷할 것으로 예상합니다.

가설 4: 연구자들은 부작용이 LDX 중단의 주요 원인이 될 것으로 예상합니다.

우리가 아는 한, 덴마크에서 LDX의 실제 임상 사용을 조사한 이전 연구는 없습니다.

방법

이 연구는 약 600명의 환자의 의료 기록 데이터를 포함하는 후향적 기술 연구입니다.

환자는 포함 기준에 따라 전자 환자 기록 시스템에서 식별됩니다. 기본 데이터 및 결과 데이터는 이 목적을 위해 설계된 REDCap 데이터베이스에 데이터를 입력할 Nanna Roed Søndergaard, MD가 의료 기록에서 추출합니다.

환자는 LDX로 치료를 받았는지 여부에 따라 첫 번째, 두 번째 또는 세 번째 치료 선택으로 세 그룹으로 분류됩니다. 병용 치료도 등록됩니다.

설명적 통계는 전반적인 환자 및 치료 특성, 전환에 대한 치료 기간, 치료 전환에 대한 임상적 이유, 관찰된 임상 효과 및 부작용을 요약하는 데 사용됩니다. 그룹 간의 비교는 파라메트릭 또는 비파라메트릭 테스트를 사용하여 수행됩니다. 알파 수준은 모든 분석에서 0.5로 설정됩니다. 분석은 통계 소프트웨어 프로그램 Stata 15를 사용하여 수행됩니다.

덴마크 법률에 따라 이 연구는 덴마크 보건 및 의약품 당국의 승인을 받았으며 덴마크 데이터 보호 기관에 등록되었으며 덴마크 개인 데이터 처리법에 따라 수행될 예정입니다. 이 연구는 환자와의 접촉이 필요하지 않습니다. 연구 결과를 개별 환자에게 다시 추적하는 것은 불가능합니다. 데이터는 EU 일반 데이터 보호 규정(GDPR)에 따라 MidtX에 저장됩니다. 덴마크 법률에 따르면 이 연구에는 윤리 또는 기관 검토 위원회의 승인이 필요하지 않습니다.