造血細胞移植における薬理ゲノムに基づく支持療法 (IMPPACT)
造血細胞移植におけるファーマコゲノミクスに基づく支持療法の前向き介入試験
造血細胞移植 (HCT) は、多くの血液悪性腫瘍に対する唯一の根治治療法です。 罹患率と死亡率は、移植技術と、免疫抑制剤、抗感染剤、鎮痛剤、その他の支持療法薬を含む薬物療法の両方の改善により、長年にわたって劇的に減少しています。 患者ケアの進歩にもかかわらず、HCT に関連する毒性 (移植片対宿主病 (GVHD)、感染症、痛み、不安、うつ病、粘膜炎、吐き気/嘔吐など) は、患者ケアに課題をもたらし続けており、患者に重大な影響を与えています。生活の質。 (QOL)。 最近の研究では、集中支持療法に無作為に割り付けられた被験者は、標準治療を受けた被験者と比較して、入院中および移植後 3 か月までの QOL が臨床的に有意に改善されたことが示されました。
さらなるフォローアップ評価では、エドモントン症状評価調査 (ESAS) を含め、集中緩和ケア/症状管理が QOL 指標に与える影響が評価されています。 他の悪性環境、すなわち固形腫瘍では、ESAS は症状管理の有効な手段として注目されており、この評価の利用は肯定的な転帰に関連しています。 米国臨床腫瘍学会 (ASCO) は、QOL を生存に次ぐ移植後の患者ケアに関連する 2 番目に重要な指標として指定しており、支持療法の薬物療法の最適化を臨床的に関連性のある調査対象にしています。 薬理遺伝学 (PGx) では、個人の遺伝的要因 (一塩基多型 (SNP) など) を使用して、治療や用量選択を個別化します。 SNP は、薬物の有効性と毒性に大きな影響を与える薬物代謝酵素、トランスポーター、および標的をコード化します。 抗腫瘍薬と支持療法の複雑さが増しているため、がん専門医は試行錯誤によって各被験者の無数の支持療法の懸念を管理する時間が少なくなりました。 症状の最適でない管理は、がん治療の潜在的な利益を損ない、診療所のワークフローを混乱させ、緊急治療室への訪問を増やし、患者の満足度と償還の両方に影響を与えます。 遺伝的変異は、ヒトゲノム全体で十分に文書化されており、有効性と毒性に関する薬物に対する被験者の反応に影響を与えます。 ゲノムは急速に実用的なツールになりつつあり、がん専門医やその他の医療提供者ががん患者の支持療法を最適化するのに役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Levine Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド コンセントおよび個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認
- -同意時の年齢が18歳以上
- -悪性または非悪性の適応症(すなわち、 再生不良性貧血)
- 英語またはスペイン語を読んで理解する能力
- DNA抽出およびジェノタイピング用の口腔サンプルを提供可能
除外基準:
- -精神疾患/社会的状況、または調査者によって決定された研究要件への準拠を制限する誘発物質乱用のアクティブ/最近(30日以内)の履歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:支持療法
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ファーマコゲノミクス試験
ファーマコゲノミクス (PGx) パネルは、薬物応答に関連する遺伝子の遺伝的変異をテストするために実行されます。
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造血幹細胞移植を受ける患者は、遺伝子型が特定され、特定された薬剤と遺伝子のペアおよびガイドラインの推奨事項に合わせた支持療法が受けられます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも 1 つの薬剤/用量の選択または変更を受ける、PGx 検査を受ける被験者の頻度。
時間枠:HCT 入院から HCT Day +100 まで
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主な目的は、試験期間中に検査結果に基づいて少なくとも 1 つの薬剤/用量の選択または変更を受ける PGx 検査を受ける被験者の頻度を推定することです。
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HCT 入院から HCT Day +100 まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PGx による支持療法による症状の改善
時間枠:HCT 入院
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PGx による支持療法が、PGx 検査に同意していない被験者から得られた対照データと比較して、HCT 後の症状管理の変化と関連しているかどうかを判断します。これは、個別および集計のエドモントン症状評価スケール (ESAS) スコアおよび ESAS の変化によって評価されます。スコア (ESAS は 11 ポイントの症状評価であり、低いスコアは症状の負担が低いことに関連付けられ、高いスコアは重大な負担に関連付けられます)
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HCT 入院
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PGx による支持療法による症状の改善
時間枠:HCTデイ+30
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PGx ガイド付き支持療法が、HCT 後の症状管理の変化と関連しているかどうかを判断し、PGx 検査に同意していない被験者から得られた対照データと比較して、エドモントン症状評価尺度 (ESAS) の個人および集計スコアと ESAS の変化によって評価します。スコア (ESAS は 11 ポイントの症状評価であり、低いスコアは低い症状負荷に関連し、高いスコアは重大な負担に関連しています)
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HCTデイ+30
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PGx ガイド下支持療法による縦断的症状測定
時間枠:ベースラインから、研究に登録した人の +30 日目、+60 日目、および +100 日目まで
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QOL を示すものとして、エドモントン症状評価スケール (ESAS) スコアの個人および集計の経時的変化を説明してください (ESAS は、症状の負荷が低いことに関連するスコアが低く、負荷が大きいことに関連するスコアが高い 11 ポイントの症状評価です)。
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ベースラインから、研究に登録した人の +30 日目、+60 日目、および +100 日目まで
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評価可能な集団および薬物および/または用量選択/変更を受けたサブセットで観察された実用的な遺伝子多型のタイプと頻度を決定する
時間枠:研究に登録した人のベースラインから+30日目まで
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PGx に基づく支持療法の被験者のうち、研究者は、評価可能な集団、および PGx の結果に基づいて薬物および/または用量の選択/変更を受けたサブセットで観察された実用的な遺伝子多型のタイプと頻度を評価します。
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研究に登録した人のベースラインから+30日目まで
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評価可能な集団および薬物および/または用量の選択/変更を受けたサブセットで観察された実用的な遺伝子多型の種類と頻度を決定する
時間枠:研究に登録した患者のベースラインから+60日目まで
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PGx に基づく支持療法対象者のうち、研究者は、評価可能な集団および PGx の結果に基づいて薬剤および/または用量の選択/変更を受けたサブセットで観察された実用的な遺伝子多型の種類と頻度を評価します。
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研究に登録した患者のベースラインから+60日目まで
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評価可能な集団および薬物および/または用量の選択/変更を受けたサブセットで観察された実用的な遺伝子多型の種類と頻度を決定する
時間枠:研究に登録した人のベースラインから+100日目まで
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PGx に基づく支持療法対象者のうち、研究者は、評価可能な集団および PGx の結果に基づいて薬剤および/または用量の選択/変更を受けたサブセットで観察された実用的な遺伝子多型の種類と頻度を評価します。
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研究に登録した人のベースラインから+100日目まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Justin R Arnall, PharmD、Wake Forest University Health Sciences
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hicks JK, Bishop JR, Sangkuhl K, Muller DJ, Ji Y, Leckband SG, Leeder JS, Graham RL, Chiulli DL, LLerena A, Skaar TC, Scott SA, Stingl JC, Klein TE, Caudle KE, Gaedigk A; Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. Clin Pharmacol Ther. 2015 Aug;98(2):127-34. doi: 10.1002/cpt.147. Epub 2015 Jun 29.
- Sureda A, Bader P, Cesaro S, Dreger P, Duarte RF, Dufour C, Falkenburg JH, Farge-Bancel D, Gennery A, Kroger N, Lanza F, Marsh JC, Nagler A, Peters C, Velardi A, Mohty M, Madrigal A. Indications for allo- and auto-SCT for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe, 2015. Bone Marrow Transplant. 2015 Aug;50(8):1037-56. doi: 10.1038/bmt.2015.6. Epub 2015 Mar 23.
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- Dunnenberger HM, Crews KR, Hoffman JM, Caudle KE, Broeckel U, Howard SC, Hunkler RJ, Klein TE, Evans WE, Relling MV. Preemptive clinical pharmacogenetics implementation: current programs in five US medical centers. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2015;55:89-106. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010814-124835. Epub 2014 Oct 2.
- Perez V, Salavert A, Espadaler J, Tuson M, Saiz-Ruiz J, Saez-Navarro C, Bobes J, Baca-Garcia E, Vieta E, Olivares JM, Rodriguez-Jimenez R, Villagran JM, Gascon J, Canete-Crespillo J, Sole M, Saiz PA, Ibanez A, de Diego-Adelino J; AB-GEN Collaborative Group; Menchon JM. Efficacy of prospective pharmacogenetic testing in the treatment of major depressive disorder: results of a randomized, double-blind clinical trial. BMC Psychiatry. 2017 Jul 14;17(1):250. doi: 10.1186/s12888-017-1412-1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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