造血细胞移植中以药物基因组学为指导的支持治疗 (IMPPACT)
药物基因组学指导的造血细胞移植支持治疗的前瞻性干预试验
造血细胞移植 (HCT) 是许多血液系统恶性肿瘤的唯一治愈性治疗方式。 多年来,发病率和死亡率大幅下降,这得益于移植技术和药物疗法的改进,包括免疫抑制剂、抗感染药、镇痛药和其他支持性护理药物。 尽管患者护理取得了进步,但与 HCT 相关的毒性(例如移植物抗宿主病 (GVHD)、感染、疼痛、焦虑、抑郁、粘膜炎、恶心/呕吐)继续对患者护理构成挑战并对生活质量。 (生活质量)。 最近的一项研究表明,与接受标准护理的受试者相比,随机接受强化支持治疗的受试者在住院期间和移植后长达 3 个月的生活质量有临床显着改善。
进一步的后续评估评估了重点姑息治疗/症状管理对 QOL 指标的影响——包括埃德蒙顿症状评估调查 (ESAS)。 在其他恶性环境中,即实体瘤,ESAS 已被认为是一种有效的症状控制措施,并且这种评估的利用与积极的结果有关。 美国临床肿瘤学会 (ASCO) 已将 QOL 指定为仅次于存活率的第二大移植后患者护理相关指标,使支持性护理药物疗法的优化成为临床相关的研究课题。 药物遗传学 (PGx) 使用个体的遗传因素,例如单核苷酸多态性 (SNP),来个性化治疗或剂量选择。 SNP 编码的药物代谢酶、转运蛋白和靶点可显着影响药物疗效和毒性。 随着抗肿瘤药物和支持性治疗的复杂性不断增加,肿瘤学家通过反复试验来管理每个受试者的无数支持性治疗问题的时间越来越少。 对症状的次优管理会损害癌症治疗的潜在益处,扰乱临床工作流程,增加急诊室就诊次数,并影响患者满意度和报销。 遗传变异在整个人类基因组中都有详细记录,并影响受试者对药物疗效和毒性的反应。 基因组正迅速成为一种实用工具,可以帮助肿瘤学家和其他提供者优化对癌症患者的支持性护理。
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Levine Cancer Institute
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权
- 同意时年龄≥18岁
- 针对任何恶性或非恶性适应症(即 再生障碍性贫血)
- 能够阅读和理解英语或西班牙语
- 能够提供用于 DNA 提取和基因分型的口腔样本
排除标准:
- 精神疾病/社交情况,或活动/最近(30 天内)引起药物滥用的历史,这将限制对研究要求的依从性(由研究者确定)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:支持治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:药物基因组学检测
将执行药物基因组学 (PGx) 面板以测试与药物反应相关的基因的遗传变异。
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接受造血干细胞移植的患者将接受基因分型和支持性护理疗法,以根据确定的药物基因对和指南建议进行定制
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受至少一种药物/剂量选择或修改的接受 PGx 测试的受试者的频率。
大体时间:从入学 HCT 到 HCT Day +100
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主要目的是估计接受 PGx 测试的受试者在研究期间根据他们的测试结果接受至少一种药物/剂量选择或修改的频率
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从入学 HCT 到 HCT Day +100
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PGx 指导的支持治疗可改善症状
大体时间:HCT录取
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确定 PGx 指导的支持性护理是否与 HCT 后症状管理的变化相关,与从不同意 PGx 测试的受试者获得的对照数据相比,根据个人和总体埃德蒙顿症状评估量表 (ESAS) 分数以及他们在 ESAS 中的变化进行评估分数(ESAS 是一个 11 点症状评估,低分与低症状负担相关,高分与显着负担相关)
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HCT录取
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PGx 指导的支持治疗可改善症状
大体时间:HCT日+30
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确定 PGx 指导的支持性护理是否与 HCT 后症状管理的变化相关,与从不同意 PGx 测试的受试者获得的对照数据相比,根据个人和总体埃德蒙顿症状评估量表 (ESAS) 分数及其 ESAS 变化进行评估分数(ESAS 是一个 11 点症状评估,低分与低症状负担相关,高分与显着负担相关)
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HCT日+30
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使用 PGx 指导的支持性护理进行纵向症状测量
大体时间:从基线到参加研究的人的第 +30 天、第 +60 天和第 +100 天
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描述个人和总体埃德蒙顿症状评估量表 (ESAS) 分数的纵向变化,作为 QOL 的指标(ESAS 是 11 点症状评估,低分与低症状负担相关,高分与显着负担相关)
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从基线到参加研究的人的第 +30 天、第 +60 天和第 +100 天
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确定在可评估人群和接受药物和/或剂量选择/修改的子集中观察到的可操作遗传多态性的类型和频率
大体时间:参加研究的人从基线到第 +30 天
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在 PGx 指导的支持性治疗受试者中,研究人员将评估在可评估人群和根据 PGx 结果接受药物和/或剂量选择/修改的子集中观察到的可操作遗传多态性的类型和频率
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参加研究的人从基线到第 +30 天
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确定在可评估人群和接受药物和/或剂量选择/修改的子集中观察到的可操作遗传多态性的类型和频率
大体时间:参加研究的人从基线到第 +60 天
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在 PGx 指导的支持性治疗受试者中,研究人员将评估在可评估人群和根据 PGx 结果接受药物和/或剂量选择/修改的子集中观察到的可操作遗传多态性的类型和频率
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参加研究的人从基线到第 +60 天
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确定在可评估人群和接受药物和/或剂量选择/修改的子集中观察到的可操作遗传多态性的类型和频率
大体时间:参加研究的人从基线到第 +100 天
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在 PGx 指导的支持性治疗受试者中,研究人员将评估在可评估人群和根据 PGx 结果接受药物和/或剂量选择/修改的子集中观察到的可操作遗传多态性的类型和频率
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参加研究的人从基线到第 +100 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Justin R Arnall, PharmD、Wake Forest University Health Sciences
出版物和有用的链接
一般刊物
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- Perez V, Salavert A, Espadaler J, Tuson M, Saiz-Ruiz J, Saez-Navarro C, Bobes J, Baca-Garcia E, Vieta E, Olivares JM, Rodriguez-Jimenez R, Villagran JM, Gascon J, Canete-Crespillo J, Sole M, Saiz PA, Ibanez A, de Diego-Adelino J; AB-GEN Collaborative Group; Menchon JM. Efficacy of prospective pharmacogenetic testing in the treatment of major depressive disorder: results of a randomized, double-blind clinical trial. BMC Psychiatry. 2017 Jul 14;17(1):250. doi: 10.1186/s12888-017-1412-1.
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