- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04727827
Pharmakogenomisch gesteuerte unterstützende Pflege bei der Transplantation hämatopoetischer Zellen (IMPPACT)
Eine prospektive Interventionsstudie zur pharmakogenomisch gesteuerten unterstützenden Pflege bei der Transplantation hämatopoetischer Zellen
Die hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) ist die einzige kurative Behandlungsmethode für viele hämatologische Malignome. Die Morbiditäts- und Mortalitätsraten sind im Laufe der Jahre drastisch gesunken, was auf Verbesserungen sowohl bei den Transplantationstechniken als auch bei den Pharmakotherapien zurückzuführen ist, darunter Immunsuppressiva, Antiinfektiva, Analgetika und andere unterstützende Medikamente. Trotz Fortschritten in der Patientenversorgung stellen Toxizitäten im Zusammenhang mit HCT (z. B. Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), Infektionen, Schmerzen, Angstzustände, Depressionen, Mukositis, Übelkeit/Erbrechen) weiterhin Herausforderungen in der Patientenversorgung dar und haben erhebliche Auswirkungen auf Lebensqualität. (LQ). Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass Patienten, die randomisiert einer unterstützenden Intensivpflege unterzogen wurden, eine klinisch signifikante Verbesserung ihrer QOL während des Krankenhausaufenthalts und bis zu 3 Monate nach der Transplantation im Vergleich zu Patienten hatten, die eine Standardversorgung erhielten.
Weitere Follow-up-Bewertungen haben die Auswirkungen einer gezielten Palliativversorgung/Symptombehandlung auf QOL-Metriken bewertet – einschließlich der Edmonton Symptom Assessment Surveys (ESAS). In anderen malignen Situationen, d. h. soliden Tumoren, wurde ESAS als wirksame Maßnahme zur Symptomkontrolle festgestellt, und die Anwendung dieser Bewertung ist mit positiven Ergebnissen verbunden. Die American Society of Clinical Oncology (ASCO) hat QOL als die zweitwichtigste Metrik für die Patientenversorgung nach der Transplantation nach dem Überleben bezeichnet, was die Optimierung der unterstützenden Pharmakotherapie zu einem klinisch relevanten Untersuchungsgegenstand macht. Die Pharmakogenetik (PGx) nutzt die genetischen Faktoren eines Individuums, wie z. B. Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs), um die Therapie oder Dosisauswahl zu personalisieren. SNPs codieren Arzneimittel metabolisierende Enzyme, Transporter und Ziele, die die Wirksamkeit und Toxizität von Arzneimitteln erheblich beeinflussen können. Mit der zunehmenden Komplexität sowohl der antineoplastischen als auch der unterstützenden Behandlung haben Onkologen weniger Zeit, um die unzähligen Probleme der unterstützenden Behandlung jedes Patienten durch Versuch und Irrtum zu bewältigen. Ein suboptimales Management von Symptomen beeinträchtigt den potenziellen Nutzen einer Krebstherapie, stört den Arbeitsablauf in der Klinik, erhöht die Zahl der Besuche in der Notaufnahme und beeinträchtigt sowohl die Patientenzufriedenheit als auch die Kostenerstattung. Die genetische Variation ist im gesamten menschlichen Genom gut dokumentiert und beeinflusst die Reaktion eines Subjekts auf Medikamente in Bezug auf Wirksamkeit und Toxizität. Das Genom entwickelt sich schnell zu einem pragmatischen Werkzeug, das Onkologen und anderen Anbietern helfen kann, die unterstützende Behandlung von Krebspatienten zu optimieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen
- Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
- Geplante HCT-Behandlung (allogene und autologe, beliebige Konditionierung) bei bösartigen oder nicht bösartigen Indikationen (d. h. aplastische Anämie)
- Fähigkeit, Englisch oder Spanisch zu lesen und zu verstehen
- Kann eine bukkale Probe für die DNA-Extraktion und Genotypisierung bereitstellen
Ausschlusskriterien:
- Psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen oder aktive/aktuelle (innerhalb von 30 Tagen) Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, die die Einhaltung der vom Prüfer festgelegten Studienanforderungen einschränken würde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Unterstützende Pflege
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Pharmakogenomische Tests
Ein pharmakogenomisches (PGx) Panel wird durchgeführt, um auf genetische Variationen in Genen zu testen, die mit dem Ansprechen auf Arzneimittel zusammenhängen.
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Patienten, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterziehen, erhalten eine Genotypisierung und unterstützende Pflegetherapien, die auf identifizierte Arzneimittel-Gen-Paare und Leitlinienempfehlungen zugeschnitten sind
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Häufigkeit von Probanden, die sich einem PGx-Test unterziehen und mindestens eine Medikamenten-/Dosisauswahl oder -modifikation erhalten.
Zeitfenster: von der Zulassung zum HCT bis zum HCT-Tag +100
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Das Hauptziel besteht darin, die Häufigkeit von Probanden abzuschätzen, die sich einem PGx-Test unterziehen und während des Studienzeitraums auf der Grundlage ihrer Testergebnisse mindestens eine Medikamenten-/Dosisauswahl oder -modifikation erhalten
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von der Zulassung zum HCT bis zum HCT-Tag +100
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Verbesserungen der Symptome durch PGx-gesteuerte unterstützende Pflege
Zeitfenster: HCT-Zulassung
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Stellen Sie fest, ob die PGx-gesteuerte unterstützende Pflege mit Veränderungen im Symptommanagement nach HCT im Vergleich zu Kontrolldaten von Probanden verbunden ist, die dem PGx-Test nicht zugestimmt haben, bewertet anhand individueller und aggregierter ESAS-Werte (Edmonton Symptom Assessment Scale) sowie deren Veränderungen im ESAS Scores (ESAS ist eine 11-Punkte-Symptombewertung, wobei niedrige Scores mit geringer Symptombelastung und hohe Scores mit erheblicher Belastung verbunden sind)
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HCT-Zulassung
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Verbesserungen der Symptome durch PGx-gesteuerte unterstützende Pflege
Zeitfenster: HCT-Tag +30
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Stellen Sie fest, ob die PGx-gesteuerte unterstützende Pflege mit Veränderungen im Symptommanagement nach HCT im Vergleich zu Kontrolldaten von Probanden verbunden ist, die dem PGx-Test nicht zugestimmt haben, bewertet anhand individueller und aggregierter ESAS-Werte (Edmonton Symptom Assessment Scale) sowie deren Veränderungen im ESAS Scores (ESAS ist eine 11-Punkte-Symptombewertung, wobei niedrige Scores mit geringer Symptombelastung und hohe Scores mit erheblicher Belastung verbunden sind)
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HCT-Tag +30
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Längsschnittmessung der Symptome mit PGx-gesteuerter unterstützender Pflege
Zeitfenster: Von der Baseline bis Tag +30, Tag +60 und Tag +100 bei denjenigen, die sich für die Studie anmelden
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Beschreiben Sie Längsveränderungen der individuellen und aggregierten Werte der Edmonton Symptom Assessment Scale (ESAS) als Indikator für die Lebensqualität (ESAS ist eine 11-Punkte-Symptombewertung mit niedrigen Werten, die mit einer geringen Symptomlast verbunden sind, und hohen Werten, die mit einer erheblichen Belastung verbunden sind).
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Von der Baseline bis Tag +30, Tag +60 und Tag +100 bei denjenigen, die sich für die Studie anmelden
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Bestimmen Sie die Art und Häufigkeit umsetzbarer genetischer Polymorphismen, die in der auswertbaren Population und in der Untergruppe beobachtet werden, die ein Medikament und/oder eine Dosisauswahl/-modifikation erhalten hat
Zeitfenster: Von der Baseline bis Tag +30 bei denjenigen, die sich für die Studie anmelden
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Unter den Probanden der PGx-geführten unterstützenden Behandlung werden die Ermittler die Art und Häufigkeit von umsetzbaren genetischen Polymorphismen bewerten, die in der auswertbaren Population und in der Untergruppe beobachtet wurden, die ein Medikament und/oder eine Dosisauswahl/-modifikation basierend auf PGx-Ergebnissen erhalten haben
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Von der Baseline bis Tag +30 bei denjenigen, die sich für die Studie anmelden
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Bestimmen Sie die Art und Häufigkeit umsetzbarer genetischer Polymorphismen, die in der auswertbaren Population und in der Untergruppe beobachtet werden, die ein Medikament und/oder eine Dosisauswahl/-modifikation erhalten hat
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Tag +60 bei denjenigen, die sich für die Studie anmelden
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Unter den Probanden der PGx-gesteuerten unterstützenden Pflege werden die Forscher die Art und Häufigkeit der umsetzbaren genetischen Polymorphismen bewerten, die in der auswertbaren Population und in der Untergruppe beobachtet wurden, die ein Medikament und/oder eine Dosisauswahl/-modifikation basierend auf den PGx-Ergebnissen erhalten hat
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Vom Ausgangswert bis zum Tag +60 bei denjenigen, die sich für die Studie anmelden
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Bestimmen Sie die Art und Häufigkeit umsetzbarer genetischer Polymorphismen, die in der auswertbaren Population und in der Untergruppe beobachtet werden, die ein Medikament und/oder eine Dosisauswahl/-modifikation erhalten hat
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Tag +100 bei denjenigen, die sich für die Studie anmelden
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Unter den Probanden der PGx-gesteuerten unterstützenden Pflege werden die Forscher die Art und Häufigkeit der umsetzbaren genetischen Polymorphismen bewerten, die in der auswertbaren Population und in der Untergruppe beobachtet wurden, die ein Medikament und/oder eine Dosisauswahl/-modifikation basierend auf den PGx-Ergebnissen erhalten hat
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Vom Ausgangswert bis zum Tag +100 bei denjenigen, die sich für die Studie anmelden
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Justin R Arnall, PharmD, Wake Forest University Health Sciences
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hicks JK, Bishop JR, Sangkuhl K, Muller DJ, Ji Y, Leckband SG, Leeder JS, Graham RL, Chiulli DL, LLerena A, Skaar TC, Scott SA, Stingl JC, Klein TE, Caudle KE, Gaedigk A; Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. Clin Pharmacol Ther. 2015 Aug;98(2):127-34. doi: 10.1002/cpt.147. Epub 2015 Jun 29.
- Sureda A, Bader P, Cesaro S, Dreger P, Duarte RF, Dufour C, Falkenburg JH, Farge-Bancel D, Gennery A, Kroger N, Lanza F, Marsh JC, Nagler A, Peters C, Velardi A, Mohty M, Madrigal A. Indications for allo- and auto-SCT for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe, 2015. Bone Marrow Transplant. 2015 Aug;50(8):1037-56. doi: 10.1038/bmt.2015.6. Epub 2015 Mar 23.
- El-Jawahri A, LeBlanc T, VanDusen H, Traeger L, Greer JA, Pirl WF, Jackson VA, Telles J, Rhodes A, Spitzer TR, McAfee S, Chen YA, Lee SS, Temel JS. Effect of Inpatient Palliative Care on Quality of Life 2 Weeks After Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Nov 22;316(20):2094-2103. doi: 10.1001/jama.2016.16786.
- McCabe MS, Bhatia S, Oeffinger KC, Reaman GH, Tyne C, Wollins DS, Hudson MM. American Society of Clinical Oncology statement: achieving high-quality cancer survivorship care. J Clin Oncol. 2013 Feb 10;31(5):631-40. doi: 10.1200/JCO.2012.46.6854. Epub 2013 Jan 7. No abstract available.
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- Perez V, Salavert A, Espadaler J, Tuson M, Saiz-Ruiz J, Saez-Navarro C, Bobes J, Baca-Garcia E, Vieta E, Olivares JM, Rodriguez-Jimenez R, Villagran JM, Gascon J, Canete-Crespillo J, Sole M, Saiz PA, Ibanez A, de Diego-Adelino J; AB-GEN Collaborative Group; Menchon JM. Efficacy of prospective pharmacogenetic testing in the treatment of major depressive disorder: results of a randomized, double-blind clinical trial. BMC Psychiatry. 2017 Jul 14;17(1):250. doi: 10.1186/s12888-017-1412-1.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
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Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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