Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakogenomisk-veiledet støttebehandling ved hematopoetisk celletransplantasjon (IMPPACT)

31. juli 2023 oppdatert av: Wake Forest University Health Sciences

En prospektiv intervensjonsstudie av farmakogenomisk-veiledet støttebehandling ved hematopoetisk celletransplantasjon

Hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) er den eneste kurative behandlingsmetoden for mange hematologiske maligniteter. Sykelighet og dødelighet har gått drastisk ned gjennom årene, sekundært til forbedringer i både transplantasjonsteknikker og farmakoterapier, inkludert immunsuppressiva, anti-infeksjonsmidler, analgetika og andre støttende medisiner. Til tross for fremskritt innen pasientbehandling, fortsetter toksisitet forbundet med HCT (f.eks. graft-versus-host-sykdom (GVHD), infeksjon, smerte, angst, depresjon, slimhinnebetennelse, kvalme/oppkast) å utgjøre utfordringer i pasientbehandlingen og har en betydelig innvirkning på livskvalitet. (QOL). En fersk studie viste at forsøkspersoner som ble randomisert til intensiv støttebehandling hadde en klinisk signifikant forbedring i deres livskvalitet under sykehusinnleggelse og opptil 3 måneder etter transplantasjon sammenlignet med de som mottok standardbehandling.

Ytterligere oppfølgingsevalueringer har evaluert effekten av fokusert palliativ behandling/symptombehandling på QOL-målinger - inkludert Edmonton Symptom Assessment-undersøkelser (ESAS). I andre ondartede omgivelser, dvs. solid svulst, har ESAS blitt bemerket som et effektivt mål på symptomkontroll, og bruken av denne vurderingen er knyttet til positive utfall. American Society of Clinical Oncology (ASCO) har utpekt QOL som den nest mest relevante metrikken for pasientbehandling etter transplantasjon bak overlevelse, noe som gjør optimalisering av farmakoterapi til støttebehandling til et klinisk relevant emne å undersøke. Farmakogenetikk (PGx) bruker et individs genetiske faktorer, for eksempel enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP), for å tilpasse terapi eller dosevalg. SNP-er koder for legemiddelmetaboliserende enzymer, transportører og mål som kan påvirke legemiddelets effektivitet og toksisitet betydelig. Med den økende kompleksiteten til både antineoplastikk og støttebehandling, har onkologer mindre tid til å håndtere hvert enkelt individs myriade av støttende omsorgsproblemer ved å prøve og feile. Suboptimal behandling av symptomer kompromitterer potensielle fordeler ved kreftbehandling, forstyrrer klinikkens arbeidsflyt, øker legevaktbesøk og påvirker både pasienttilfredshet og refusjon. Genetisk variasjon er godt dokumentert på tvers av det menneskelige genomet og påvirker et individs respons på medisiner angående effekt og toksisitet. Genomet er raskt i ferd med å bli et pragmatisk verktøy som kan hjelpe onkologer og andre tilbydere med å optimalisere støttende omsorg for personer med kreft.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne antar at implementeringen av en farmasøytdrevet presisjonsmedisintjeneste veiledet av kliniske HCT-farmasøyter og spesialfarmasøyter ved bruk av preemptive farmakogenomiske (PGx)-testing vil identifisere legemiddel-gen-interaksjoner som er relevante for støttebehandling av HCT-personer. Denne tilnærmingen til omsorg kan forbedre symptombehandling og QOL som tolket via ESAS hos voksne HCT-personer som behandles ved vår institusjon. Med erfaring fra tidligere studier og et tilpasset genetisk panel, vil etterforskerne genotype emner før transplantasjon og identifisere handlingsdyktige medikament-gen-par og bruke disse til å lede støttende terapier. Til dags dato har ingen studier fremhevet betydningen av å inkludere forebyggende PGx-testing for å tilpasse terapivalg og dosering i behandlingen av voksne HCT-personer som et middel til å forbedre QOL og symptombehandling. Hovedmålet er å estimere hyppigheten av forsøkspersoner som gjennomgår PGx-testing som mottar minst ett medikament/dosevalg eller modifikasjon basert på deres testresultater i løpet av studieperioden (fra innleggelse for HCT til HCT D100). Sekundært vil etterforskerne måle forbedringer i aggregerte og individuelle skårer på ESAS-undersøkelsen og vil videre bruke ESAS i sin helhet for å vurdere virkningen av PGx-veiledet omsorg sammenlignet med forhåndsimplementering/ikke-PGx-drevne strategier gjennom aggregerte ESAS-score, individuelle ESAS-skårer, og forskjeller mellom HCT-innleggelse (eller baseline) og HCT Dag 30-score før og etter det mellomliggende programmet. I poliklinisk setting vil etterforskerne bruke planlagt medisinavstemming (med PGx-veiledning) av farmasøyter fra spesialapotektjenesten for å følge PGx-anbefalingene og fange innsikt i implementeringen av dette programmet for å dele med andre utøvere. Gjennomføringen av denne studien vil personalisere farmakoterapi, forbedre symptomhåndtering og QOL hos voksne HCT-fag som behandles ved vår institusjon, og tilby veiledning globalt for å støtte farmasøytens rolle i farmakogenomikk (PGx) og håndtering av HCT-fag.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

110

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Levine Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon
  • Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
  • Planlagt HCT-behandling (allogen og autolog, alle kondisjoneringsregimer) for alle maligne eller ikke-maligne indikasjoner (dvs. aplastisk anemi)
  • Evne til å lese og forstå engelsk eller spansk
  • Kunne gi en bukkal prøve for DNA-ekstraksjon og genotyping

Ekskluderingskriterier:

  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner, eller aktiv/nylig (innen 30 dager) historie med fremkalt rusmisbruk som vil begrense overholdelse av studiekrav som bestemt av etterforskeren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Farmakogenomisk testing
Et farmakogenomisk (PGx) panel vil bli utført for å teste for genetiske variasjoner i gener relatert til medikamentrespons.
Pasienter som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon vil bli genotypet og støttebehandlingsterapier skreddersydd til identifiserte medikament-gen-par og retningslinjer for anbefalinger.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av forsøkspersoner som gjennomgår PGx-testing som mottar minst ett medikament/dosevalg eller modifikasjon.
Tidsramme: fra opptak til HCT til HCT Dag +100
Hovedmålet er å estimere frekvensen av forsøkspersoner som gjennomgår PGx-testing som mottar minst ett medikament/dosevalg eller modifikasjon basert på testresultatene deres i løpet av studieperioden
fra opptak til HCT til HCT Dag +100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedringer i symptomer fra PGx-veiledet støttende omsorg
Tidsramme: HCT-opptak
Bestem om PGx-veiledet støttende behandling er assosiert med endringer i symptombehandling etter HCT sammenlignet med kontrolldata oppnådd fra forsøkspersoner som ikke samtykker til PGx-testing, vurdert av individuelle og aggregerte Edmonton Symptom Assessment Scale (ESAS)-skårer samt deres endringer i ESAS skårer (ESAS er en 11-punkts symptomvurdering med lave skårer assosiert med lav symptombyrde og høye skårer assosiert med betydelig belastning)
HCT-opptak
Forbedringer i symptomer fra PGx-veiledet støttende omsorg
Tidsramme: HCT Dag +30
Bestem om PGx-veiledet støttende behandling er assosiert med endringer i symptombehandling etter HCT sammenlignet med kontrolldata oppnådd fra forsøkspersoner som ikke samtykker til PGx-testing, vurdert av individuelle og aggregerte Edmonton Symptom Assessment Scale (ESAS)-skårer samt deres endringer i ESAS skårer (ESAS er en 11-punkts symptomvurdering med lave skårer assosiert med lav symptombyrde og høye skårer assosiert med betydelig belastning)
HCT Dag +30
Longitudinelle symptommålinger med PGx-veiledet støttende omsorg
Tidsramme: Fra baseline til dag +30, dag +60 og dag +100 hos de som melder seg på studiet
Beskriv longitudinelle endringer i individuelle og samlede Edmonton Symptom Assessment Scale (ESAS)-skårer som en indikasjon på QOL (ESAS er en 11-punkts symptomvurdering med lave skårer assosiert med lav symptombyrde og høye skårer assosiert med betydelig belastning)
Fra baseline til dag +30, dag +60 og dag +100 hos de som melder seg på studiet
Bestem typen og frekvensen av handlingsbare genetiske polymorfismer observert i den evaluerbare populasjonen og i undergruppen som mottok et medikament og/eller dosevalg/modifikasjon
Tidsramme: Fra baseline til dag +30 hos de som melder seg på studiet
Blant de PGx-veiledede støttende omsorgspersonene vil etterforskerne vurdere typen og frekvensen av handlingsbare genetiske polymorfismer observert i den evaluerbare populasjonen og i undergruppen som mottok et medikament og/eller dosevalg/modifisering basert på PGx-resultater
Fra baseline til dag +30 hos de som melder seg på studiet
Bestem typen og frekvensen av handlingsbare genetiske polymorfismer observert i den evaluerbare populasjonen og i undergruppen som mottok et medikament og/eller dosevalg/modifikasjon
Tidsramme: Fra baseline til dag +60 hos de som melder seg på studiet
Blant de PGx-veiledede støttende omsorgspersonene vil etterforskerne vurdere typen og frekvensen av handlingsbare genetiske polymorfismer observert i den evaluerbare populasjonen og i undergruppen som mottok et medikament og/eller dosevalg/modifisering basert på PGx-resultater
Fra baseline til dag +60 hos de som melder seg på studiet
Bestem typen og frekvensen av handlingsbare genetiske polymorfismer observert i den evaluerbare populasjonen og i undergruppen som mottok et medikament og/eller dosevalg/modifikasjon
Tidsramme: Fra baseline til dag +100 hos de som melder seg på studiet
Blant de PGx-veiledede støttende omsorgspersonene vil etterforskerne vurdere typen og frekvensen av handlingsbare genetiske polymorfismer observert i den evaluerbare populasjonen og i undergruppen som mottok et medikament og/eller dosevalg/modifisering basert på PGx-resultater
Fra baseline til dag +100 hos de som melder seg på studiet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Justin R Arnall, PharmD, Wake Forest University Health Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

9. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

9. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

27. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LCI-HEM-BMT-IMPPACT-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Alle data og registreringer som genereres under denne studien vil bli holdt konfidensiell i samsvar med institusjonelle retningslinjer for personvern og HIPAA, og at etterforskeren og annet personell på stedet ikke vil bruke slike data og poster til andre formål enn å gjennomføre studien. Vi forventer ikke noe brudd på konfidensialitet da ingen poster vil bli delt med personell utenfor forskningsteamet. All medisinsk informasjon vil bli registrert og lagret i en database. Databasen vil eksistere på en passordbeskyttet sikker server. Medisinske journaldata vil bli abstrahert av forskningsdesigneren. Alle poster vil bli holdt konfidensielt.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere