- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04727827
Farmakogenomisk-veiledet støttebehandling ved hematopoetisk celletransplantasjon (IMPPACT)
En prospektiv intervensjonsstudie av farmakogenomisk-veiledet støttebehandling ved hematopoetisk celletransplantasjon
Hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) er den eneste kurative behandlingsmetoden for mange hematologiske maligniteter. Sykelighet og dødelighet har gått drastisk ned gjennom årene, sekundært til forbedringer i både transplantasjonsteknikker og farmakoterapier, inkludert immunsuppressiva, anti-infeksjonsmidler, analgetika og andre støttende medisiner. Til tross for fremskritt innen pasientbehandling, fortsetter toksisitet forbundet med HCT (f.eks. graft-versus-host-sykdom (GVHD), infeksjon, smerte, angst, depresjon, slimhinnebetennelse, kvalme/oppkast) å utgjøre utfordringer i pasientbehandlingen og har en betydelig innvirkning på livskvalitet. (QOL). En fersk studie viste at forsøkspersoner som ble randomisert til intensiv støttebehandling hadde en klinisk signifikant forbedring i deres livskvalitet under sykehusinnleggelse og opptil 3 måneder etter transplantasjon sammenlignet med de som mottok standardbehandling.
Ytterligere oppfølgingsevalueringer har evaluert effekten av fokusert palliativ behandling/symptombehandling på QOL-målinger - inkludert Edmonton Symptom Assessment-undersøkelser (ESAS). I andre ondartede omgivelser, dvs. solid svulst, har ESAS blitt bemerket som et effektivt mål på symptomkontroll, og bruken av denne vurderingen er knyttet til positive utfall. American Society of Clinical Oncology (ASCO) har utpekt QOL som den nest mest relevante metrikken for pasientbehandling etter transplantasjon bak overlevelse, noe som gjør optimalisering av farmakoterapi til støttebehandling til et klinisk relevant emne å undersøke. Farmakogenetikk (PGx) bruker et individs genetiske faktorer, for eksempel enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP), for å tilpasse terapi eller dosevalg. SNP-er koder for legemiddelmetaboliserende enzymer, transportører og mål som kan påvirke legemiddelets effektivitet og toksisitet betydelig. Med den økende kompleksiteten til både antineoplastikk og støttebehandling, har onkologer mindre tid til å håndtere hvert enkelt individs myriade av støttende omsorgsproblemer ved å prøve og feile. Suboptimal behandling av symptomer kompromitterer potensielle fordeler ved kreftbehandling, forstyrrer klinikkens arbeidsflyt, øker legevaktbesøk og påvirker både pasienttilfredshet og refusjon. Genetisk variasjon er godt dokumentert på tvers av det menneskelige genomet og påvirker et individs respons på medisiner angående effekt og toksisitet. Genomet er raskt i ferd med å bli et pragmatisk verktøy som kan hjelpe onkologer og andre tilbydere med å optimalisere støttende omsorg for personer med kreft.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon
- Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
- Planlagt HCT-behandling (allogen og autolog, alle kondisjoneringsregimer) for alle maligne eller ikke-maligne indikasjoner (dvs. aplastisk anemi)
- Evne til å lese og forstå engelsk eller spansk
- Kunne gi en bukkal prøve for DNA-ekstraksjon og genotyping
Ekskluderingskriterier:
- Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner, eller aktiv/nylig (innen 30 dager) historie med fremkalt rusmisbruk som vil begrense overholdelse av studiekrav som bestemt av etterforskeren
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Farmakogenomisk testing
Et farmakogenomisk (PGx) panel vil bli utført for å teste for genetiske variasjoner i gener relatert til medikamentrespons.
|
Pasienter som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon vil bli genotypet og støttebehandlingsterapier skreddersydd til identifiserte medikament-gen-par og retningslinjer for anbefalinger.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av forsøkspersoner som gjennomgår PGx-testing som mottar minst ett medikament/dosevalg eller modifikasjon.
Tidsramme: fra opptak til HCT til HCT Dag +100
|
Hovedmålet er å estimere frekvensen av forsøkspersoner som gjennomgår PGx-testing som mottar minst ett medikament/dosevalg eller modifikasjon basert på testresultatene deres i løpet av studieperioden
|
fra opptak til HCT til HCT Dag +100
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedringer i symptomer fra PGx-veiledet støttende omsorg
Tidsramme: HCT-opptak
|
Bestem om PGx-veiledet støttende behandling er assosiert med endringer i symptombehandling etter HCT sammenlignet med kontrolldata oppnådd fra forsøkspersoner som ikke samtykker til PGx-testing, vurdert av individuelle og aggregerte Edmonton Symptom Assessment Scale (ESAS)-skårer samt deres endringer i ESAS skårer (ESAS er en 11-punkts symptomvurdering med lave skårer assosiert med lav symptombyrde og høye skårer assosiert med betydelig belastning)
|
HCT-opptak
|
|
Forbedringer i symptomer fra PGx-veiledet støttende omsorg
Tidsramme: HCT Dag +30
|
Bestem om PGx-veiledet støttende behandling er assosiert med endringer i symptombehandling etter HCT sammenlignet med kontrolldata oppnådd fra forsøkspersoner som ikke samtykker til PGx-testing, vurdert av individuelle og aggregerte Edmonton Symptom Assessment Scale (ESAS)-skårer samt deres endringer i ESAS skårer (ESAS er en 11-punkts symptomvurdering med lave skårer assosiert med lav symptombyrde og høye skårer assosiert med betydelig belastning)
|
HCT Dag +30
|
|
Longitudinelle symptommålinger med PGx-veiledet støttende omsorg
Tidsramme: Fra baseline til dag +30, dag +60 og dag +100 hos de som melder seg på studiet
|
Beskriv longitudinelle endringer i individuelle og samlede Edmonton Symptom Assessment Scale (ESAS)-skårer som en indikasjon på QOL (ESAS er en 11-punkts symptomvurdering med lave skårer assosiert med lav symptombyrde og høye skårer assosiert med betydelig belastning)
|
Fra baseline til dag +30, dag +60 og dag +100 hos de som melder seg på studiet
|
|
Bestem typen og frekvensen av handlingsbare genetiske polymorfismer observert i den evaluerbare populasjonen og i undergruppen som mottok et medikament og/eller dosevalg/modifikasjon
Tidsramme: Fra baseline til dag +30 hos de som melder seg på studiet
|
Blant de PGx-veiledede støttende omsorgspersonene vil etterforskerne vurdere typen og frekvensen av handlingsbare genetiske polymorfismer observert i den evaluerbare populasjonen og i undergruppen som mottok et medikament og/eller dosevalg/modifisering basert på PGx-resultater
|
Fra baseline til dag +30 hos de som melder seg på studiet
|
|
Bestem typen og frekvensen av handlingsbare genetiske polymorfismer observert i den evaluerbare populasjonen og i undergruppen som mottok et medikament og/eller dosevalg/modifikasjon
Tidsramme: Fra baseline til dag +60 hos de som melder seg på studiet
|
Blant de PGx-veiledede støttende omsorgspersonene vil etterforskerne vurdere typen og frekvensen av handlingsbare genetiske polymorfismer observert i den evaluerbare populasjonen og i undergruppen som mottok et medikament og/eller dosevalg/modifisering basert på PGx-resultater
|
Fra baseline til dag +60 hos de som melder seg på studiet
|
|
Bestem typen og frekvensen av handlingsbare genetiske polymorfismer observert i den evaluerbare populasjonen og i undergruppen som mottok et medikament og/eller dosevalg/modifikasjon
Tidsramme: Fra baseline til dag +100 hos de som melder seg på studiet
|
Blant de PGx-veiledede støttende omsorgspersonene vil etterforskerne vurdere typen og frekvensen av handlingsbare genetiske polymorfismer observert i den evaluerbare populasjonen og i undergruppen som mottok et medikament og/eller dosevalg/modifisering basert på PGx-resultater
|
Fra baseline til dag +100 hos de som melder seg på studiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Justin R Arnall, PharmD, Wake Forest University Health Sciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hicks JK, Bishop JR, Sangkuhl K, Muller DJ, Ji Y, Leckband SG, Leeder JS, Graham RL, Chiulli DL, LLerena A, Skaar TC, Scott SA, Stingl JC, Klein TE, Caudle KE, Gaedigk A; Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. Clin Pharmacol Ther. 2015 Aug;98(2):127-34. doi: 10.1002/cpt.147. Epub 2015 Jun 29.
- Sureda A, Bader P, Cesaro S, Dreger P, Duarte RF, Dufour C, Falkenburg JH, Farge-Bancel D, Gennery A, Kroger N, Lanza F, Marsh JC, Nagler A, Peters C, Velardi A, Mohty M, Madrigal A. Indications for allo- and auto-SCT for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe, 2015. Bone Marrow Transplant. 2015 Aug;50(8):1037-56. doi: 10.1038/bmt.2015.6. Epub 2015 Mar 23.
- El-Jawahri A, LeBlanc T, VanDusen H, Traeger L, Greer JA, Pirl WF, Jackson VA, Telles J, Rhodes A, Spitzer TR, McAfee S, Chen YA, Lee SS, Temel JS. Effect of Inpatient Palliative Care on Quality of Life 2 Weeks After Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Nov 22;316(20):2094-2103. doi: 10.1001/jama.2016.16786.
- McCabe MS, Bhatia S, Oeffinger KC, Reaman GH, Tyne C, Wollins DS, Hudson MM. American Society of Clinical Oncology statement: achieving high-quality cancer survivorship care. J Clin Oncol. 2013 Feb 10;31(5):631-40. doi: 10.1200/JCO.2012.46.6854. Epub 2013 Jan 7. No abstract available.
- Evans WE, McLeod HL. Pharmacogenomics--drug disposition, drug targets, and side effects. N Engl J Med. 2003 Feb 6;348(6):538-49. doi: 10.1056/NEJMra020526. No abstract available.
- Patel JN, Wiebe LA, Dunnenberger HM, McLeod HL. Value of Supportive Care Pharmacogenomics in Oncology Practice. Oncologist. 2018 Aug;23(8):956-964. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0599. Epub 2018 Apr 5.
- Owusu Obeng A, Hamadeh I, Smith M. Review of Opioid Pharmacogenetics and Considerations for Pain Management. Pharmacotherapy. 2017 Sep;37(9):1105-1121. doi: 10.1002/phar.1986. Epub 2017 Sep 6.
- Ciszkowski C, Madadi P, Phillips MS, Lauwers AE, Koren G. Codeine, ultrarapid-metabolism genotype, and postoperative death. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):827-8. doi: 10.1056/NEJMc0904266. No abstract available.
- Crews KR, Gaedigk A, Dunnenberger HM, Leeder JS, Klein TE, Caudle KE, Haidar CE, Shen DD, Callaghan JT, Sadhasivam S, Prows CA, Kharasch ED, Skaar TC; Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for cytochrome P450 2D6 genotype and codeine therapy: 2014 update. Clin Pharmacol Ther. 2014 Apr;95(4):376-82. doi: 10.1038/clpt.2013.254. Epub 2014 Jan 23.
- Altar CA, Carhart J, Allen JD, Hall-Flavin D, Winner J, Dechairo B. Clinical Utility of Combinatorial Pharmacogenomics-Guided Antidepressant Therapy: Evidence from Three Clinical Studies. Mol Neuropsychiatry. 2015 Oct;1(3):145-55. doi: 10.1159/000430915. Epub 2015 Jul 31.
- Winner JG, Carhart JM, Altar CA, Allen JD, Dechairo BM. A prospective, randomized, double-blind study assessing the clinical impact of integrated pharmacogenomic testing for major depressive disorder. Discov Med. 2013 Nov;16(89):219-27.
- Nassan M, Nicholson WT, Elliott MA, Rohrer Vitek CR, Black JL, Frye MA. Pharmacokinetic Pharmacogenetic Prescribing Guidelines for Antidepressants: A Template for Psychiatric Precision Medicine. Mayo Clin Proc. 2016 Jul;91(7):897-907. doi: 10.1016/j.mayocp.2016.02.023. Epub 2016 Jun 21.
- Bousman CA, Forbes M, Jayaram M, Eyre H, Reynolds CF, Berk M, Hopwood M, Ng C. Antidepressant prescribing in the precision medicine era: a prescriber's primer on pharmacogenetic tools. BMC Psychiatry. 2017 Feb 8;17(1):60. doi: 10.1186/s12888-017-1230-5.
- Trammel M, Roederer M, Patel J, McLeod H. Does pharmacogenomics account for variability in control of acute chemotherapy-induced nausea and vomiting with 5-hydroxytryptamine type 3 receptor antagonists? Curr Oncol Rep. 2013 Jun;15(3):276-85. doi: 10.1007/s11912-013-0312-x.
- Chen JS, Li LS, Cheng DR, Ji SM, Sun QQ, Cheng Z, Wen JQ, Sha GZ, Liu ZH. Effect of CYP3A5 genotype on renal allograft recipients treated with tacrolimus. Transplant Proc. 2009 Jun;41(5):1557-61. doi: 10.1016/j.transproceed.2009.01.097.
- Quteineh L, Verstuyft C, Furlan V, Durrbach A, Letierce A, Ferlicot S, Taburet AM, Charpentier B, Becquemont L. Influence of CYP3A5 genetic polymorphism on tacrolimus daily dose requirements and acute rejection in renal graft recipients. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2008 Dec;103(6):546-52. doi: 10.1111/j.1742-7843.2008.00327.x.
- Tang HL, Xie HG, Yao Y, Hu YF. Lower tacrolimus daily dose requirements and acute rejection rates in the CYP3A5 nonexpressers than expressers. Pharmacogenet Genomics. 2011 Nov;21(11):713-20. doi: 10.1097/FPC.0b013e32834a48ca.
- Abidi MZ, D'Souza A, Kuppalli K, Ledeboer N, Hari P. CYP2C19*17 genetic polymorphism--an uncommon cause of voriconazole treatment failure. Diagn Microbiol Infect Dis. 2015 Sep;83(1):46-8. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2015.05.002. Epub 2015 May 7.
- Bennis Y, Bodeau S, Bouquie R, Deslandes G, Verstuyft C, Gruson B, Andrejak M, Lemaire-Hurtel AS, Chouaki T. High metabolic N-oxidation of voriconazole in a patient with refractory aspergillosis and CYP2C19*17/*17 genotype. Br J Clin Pharmacol. 2015 Oct;80(4):782-4. doi: 10.1111/bcp.12713. Epub 2015 Aug 24. No abstract available.
- Cendejas-Bueno E, Borobia AM, Gomez-Lopez A, Escosa-Garcia L, Rio-Garcia M, Plaza D, Garcia-Rodriguez J, Carcas-Sansuan A. Invasive aspergillosis in a paediatric allogeneic stem cell transplantation recipient owing to a susceptible Aspergillus fumigatus: Treatment failure with high doses of voriconazole and influence of CYP2C19 polymorphisms. Int J Antimicrob Agents. 2016 May;47(5):410-1. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.02.002. Epub 2016 Feb 27. No abstract available.
- Moriyama B, Jarosinski PF, Figg WD, Henning SA, Danner RL, Penzak SR, Wayne AS, Walsh TJ. Pharmacokinetics of intravenous voriconazole in obese patients: implications of CYP2C19 homozygous poor metabolizer genotype. Pharmacotherapy. 2013 Mar;33(3):e19-22. doi: 10.1002/phar.1192. Epub 2013 Feb 11.
- Moriyama B, Falade-Nwulia O, Leung J, Penzak SR, JJingo C, Huang X, Henning SA, Wilson WH, Walsh TJ. Prolonged half-life of voriconazole in a CYP2C19 homozygous poor metabolizer receiving vincristine chemotherapy: avoiding a serious adverse drug interaction. Mycoses. 2011 Nov;54(6):e877-9. doi: 10.1111/j.1439-0507.2011.02016.x. Epub 2011 May 25.
- Andersen RL, Johnson DJ, Patel JN. Personalizing supportive care in oncology patients using pharmacogenetic-driven treatment pathways. Pharmacogenomics. 2016 Mar;17(4):417-34. doi: 10.2217/pgs.15.178. Epub 2016 Feb 12.
- Patel JN, Robinson MM, Hamadeh I, et al: CYP2C19 Genotype-Guided Dosing and Voriconazole Concentrations in Hematopoietic Stem Cell Transplant Patients (HSCT) Receiving Antifungal Prophylaxis. Blood 128, 2016; abstr 3416
- Crews KR, Cross SJ, McCormick JN, Baker DK, Molinelli AR, Mullins R, Relling MV, Hoffman JM. Development and implementation of a pharmacist-managed clinical pharmacogenetics service. Am J Health Syst Pharm. 2011 Jan 15;68(2):143-50. doi: 10.2146/ajhp100113.
- Dunnenberger HM, Crews KR, Hoffman JM, Caudle KE, Broeckel U, Howard SC, Hunkler RJ, Klein TE, Evans WE, Relling MV. Preemptive clinical pharmacogenetics implementation: current programs in five US medical centers. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2015;55:89-106. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010814-124835. Epub 2014 Oct 2.
- Perez V, Salavert A, Espadaler J, Tuson M, Saiz-Ruiz J, Saez-Navarro C, Bobes J, Baca-Garcia E, Vieta E, Olivares JM, Rodriguez-Jimenez R, Villagran JM, Gascon J, Canete-Crespillo J, Sole M, Saiz PA, Ibanez A, de Diego-Adelino J; AB-GEN Collaborative Group; Menchon JM. Efficacy of prospective pharmacogenetic testing in the treatment of major depressive disorder: results of a randomized, double-blind clinical trial. BMC Psychiatry. 2017 Jul 14;17(1):250. doi: 10.1186/s12888-017-1412-1.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LCI-HEM-BMT-IMPPACT-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .