- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04727827
Atención de apoyo guiada por farmacogenómica en el trasplante de células hematopoyéticas (IMPPACT)
Un ensayo de intervención prospectivo de atención de apoyo guiada por farmacogenómica en el trasplante de células hematopoyéticas
El trasplante de células hematopoyéticas (TCH) es la única modalidad de tratamiento curativo para muchas neoplasias malignas hematológicas. Las tasas de morbilidad y mortalidad han disminuido drásticamente a lo largo de los años, como consecuencia de las mejoras tanto en las técnicas de trasplante como en las farmacoterapias, incluidos inmunosupresores, antiinfecciosos, analgésicos y otros medicamentos de atención de apoyo. A pesar de los avances en la atención al paciente, las toxicidades asociadas con el HCT (p. ej., enfermedad de injerto contra huésped (GVHD), infección, dolor, ansiedad, depresión, mucositis, náuseas/vómitos) continúan planteando desafíos en la atención del paciente y tienen un impacto significativo en calidad de vida. (CV). Un estudio reciente demostró que los sujetos asignados al azar a cuidados intensivos de apoyo tuvieron una mejora clínicamente significativa en su calidad de vida durante la hospitalización y hasta 3 meses después del trasplante en comparación con los que recibieron atención estándar.
Otras evaluaciones de seguimiento evaluaron el impacto de los cuidados paliativos enfocados/manejo de síntomas en las métricas de calidad de vida, incluidas las encuestas de evaluación de síntomas de Edmonton (ESAS). En otros entornos malignos, es decir, tumores sólidos, ESAS se ha observado como una medida eficaz de control de los síntomas y la utilización de esta evaluación está vinculada a resultados positivos. La Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés) ha designado a la QOL como la segunda métrica más relevante para la atención del paciente posterior al trasplante después de la supervivencia, lo que hace que la optimización de la farmacoterapia de atención de apoyo sea un tema clínicamente relevante para investigar. La farmacogenética (PGx) utiliza los factores genéticos de un individuo, como los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), para personalizar la terapia o la selección de dosis. Los SNP codifican enzimas, transportadores y objetivos que metabolizan fármacos que pueden afectar significativamente la eficacia y la toxicidad de los fármacos. Con la creciente complejidad tanto de los antineoplásicos como de la atención de apoyo, los oncólogos tienen menos tiempo para manejar la miríada de preocupaciones de atención de apoyo de cada sujeto por ensayo y error. El manejo subóptimo de los síntomas compromete los beneficios potenciales de la terapia contra el cáncer, interrumpe el flujo de trabajo de la clínica, aumenta las visitas a la sala de emergencias y afecta tanto la satisfacción del paciente como el reembolso. La variación genética está bien documentada en todo el genoma humano y afecta la respuesta de un sujeto a los medicamentos con respecto a la eficacia y la toxicidad. El genoma se está convirtiendo rápidamente en una herramienta pragmática que puede ayudar a los oncólogos y otros proveedores a optimizar la atención de apoyo para los pacientes con cáncer.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Cancer Institute
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal
- Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento
- Tratamiento programado de HCT (alogénico y autólogo, cualquier régimen de acondicionamiento) para cualquier indicación maligna o no maligna (es decir, anemia aplásica)
- Habilidad para leer y entender inglés o español.
- Capaz de proporcionar una muestra bucal para la extracción de ADN y el genotipado
Criterio de exclusión:
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales, o antecedentes activos/recientes (dentro de los 30 días) de abuso de sustancias provocadas que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio según lo determine el investigador
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pruebas farmacogenómicas
Se realizará un panel de farmacogenómica (PGx) para evaluar las variaciones genéticas en los genes relacionados con la respuesta al fármaco.
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Los pacientes que se someten a un trasplante de células madre hematopoyéticas recibirán un genotipo y terapias de atención de apoyo adaptadas a los pares de genes y fármacos identificados y las recomendaciones de las guías.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de sujetos sometidos a pruebas de PGx que reciben al menos una selección o modificación de fármaco/dosis.
Periodo de tiempo: de admisión para HCT a HCT Día +100
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El objetivo principal es estimar la frecuencia de sujetos sometidos a pruebas de PGx que reciben al menos una selección o modificación de dosis/fármaco en función de los resultados de sus pruebas durante el período de estudio.
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de admisión para HCT a HCT Día +100
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejoras en los síntomas de la atención de apoyo guiada por PGx
Periodo de tiempo: Admisión HCT
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Determinar si la atención de apoyo guiada por PGx está asociada con cambios en el manejo de los síntomas después del TCH en comparación con los datos de control obtenidos de sujetos que no dieron su consentimiento para la prueba de PGx, según lo evaluado por puntajes individuales y agregados de la Escala de Evaluación de Síntomas de Edmonton (ESAS), así como sus cambios en ESAS puntajes (ESAS es una evaluación de síntomas de 11 puntos con puntajes bajos asociados con una carga de síntomas baja y puntajes altos asociados con una carga significativa)
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Admisión HCT
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Mejoras en los síntomas de la atención de apoyo guiada por PGx
Periodo de tiempo: HCT Día +30
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Determinar si la atención de apoyo guiada por PGx está asociada con cambios en el manejo de los síntomas después del TCH en comparación con los datos de control obtenidos de sujetos que no dieron su consentimiento para la prueba de PGx, según lo evaluado por puntajes individuales y agregados de la Escala de Evaluación de Síntomas de Edmonton (ESAS), así como sus cambios en ESAS puntajes (ESAS es una evaluación de síntomas de 11 puntos con puntajes bajos asociados con una carga de síntomas baja y puntajes altos asociados con una carga significativa)
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HCT Día +30
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Mediciones longitudinales de síntomas con atención de apoyo guiada por PGx
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el Día +30, Día +60 y Día +100 en los que se inscriben al estudio
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Describir los cambios longitudinales en los puntajes individuales y agregados de la Escala de evaluación de síntomas de Edmonton (ESAS) como indicativos de la calidad de vida (ESAS es una evaluación de síntomas de 11 puntos con puntajes bajos asociados con una carga de síntomas baja y puntajes altos asociados con una carga significativa)
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Desde el inicio hasta el Día +30, Día +60 y Día +100 en los que se inscriben al estudio
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Determinar el tipo y la frecuencia de polimorfismos genéticos accionables observados en la población evaluable y en el subconjunto que recibió un fármaco y/o selección/modificación de dosis
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día +30 en los que se inscriben al estudio
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Entre los sujetos de cuidados de apoyo guiados por PGx, los investigadores evaluarán el tipo y la frecuencia de los polimorfismos genéticos procesables observados en la población evaluable y en el subconjunto que recibió un fármaco y/o una selección/modificación de dosis en función de los resultados de PGx.
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Desde el inicio hasta el día +30 en los que se inscriben al estudio
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Determinar el tipo y la frecuencia de polimorfismos genéticos accionables observados en la población evaluable y en el subconjunto que recibió un fármaco y/o selección/modificación de dosis
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día +60 en los que ingresan al estudio
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Entre los sujetos de cuidados de apoyo guiados por PGx, los investigadores evaluarán el tipo y la frecuencia de los polimorfismos genéticos procesables observados en la población evaluable y en el subconjunto que recibió un fármaco y/o una selección/modificación de dosis en función de los resultados de PGx.
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Desde el inicio hasta el día +60 en los que ingresan al estudio
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Determinar el tipo y la frecuencia de polimorfismos genéticos accionables observados en la población evaluable y en el subconjunto que recibió un fármaco y/o selección/modificación de dosis
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el Día +100 en los que ingresan al estudio
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Entre los sujetos de cuidados de apoyo guiados por PGx, los investigadores evaluarán el tipo y la frecuencia de los polimorfismos genéticos procesables observados en la población evaluable y en el subconjunto que recibió un fármaco y/o una selección/modificación de dosis en función de los resultados de PGx.
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Desde el inicio hasta el Día +100 en los que ingresan al estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Justin R Arnall, PharmD, Wake Forest University Health Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hicks JK, Bishop JR, Sangkuhl K, Muller DJ, Ji Y, Leckband SG, Leeder JS, Graham RL, Chiulli DL, LLerena A, Skaar TC, Scott SA, Stingl JC, Klein TE, Caudle KE, Gaedigk A; Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. Clin Pharmacol Ther. 2015 Aug;98(2):127-34. doi: 10.1002/cpt.147. Epub 2015 Jun 29.
- Sureda A, Bader P, Cesaro S, Dreger P, Duarte RF, Dufour C, Falkenburg JH, Farge-Bancel D, Gennery A, Kroger N, Lanza F, Marsh JC, Nagler A, Peters C, Velardi A, Mohty M, Madrigal A. Indications for allo- and auto-SCT for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe, 2015. Bone Marrow Transplant. 2015 Aug;50(8):1037-56. doi: 10.1038/bmt.2015.6. Epub 2015 Mar 23.
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- Perez V, Salavert A, Espadaler J, Tuson M, Saiz-Ruiz J, Saez-Navarro C, Bobes J, Baca-Garcia E, Vieta E, Olivares JM, Rodriguez-Jimenez R, Villagran JM, Gascon J, Canete-Crespillo J, Sole M, Saiz PA, Ibanez A, de Diego-Adelino J; AB-GEN Collaborative Group; Menchon JM. Efficacy of prospective pharmacogenetic testing in the treatment of major depressive disorder: results of a randomized, double-blind clinical trial. BMC Psychiatry. 2017 Jul 14;17(1):250. doi: 10.1186/s12888-017-1412-1.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
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- LCI-HEM-BMT-IMPPACT-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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