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Atención de apoyo guiada por farmacogenómica en el trasplante de células hematopoyéticas (IMPPACT)

31 de julio de 2023 actualizado por: Wake Forest University Health Sciences

Un ensayo de intervención prospectivo de atención de apoyo guiada por farmacogenómica en el trasplante de células hematopoyéticas

El trasplante de células hematopoyéticas (TCH) es la única modalidad de tratamiento curativo para muchas neoplasias malignas hematológicas. Las tasas de morbilidad y mortalidad han disminuido drásticamente a lo largo de los años, como consecuencia de las mejoras tanto en las técnicas de trasplante como en las farmacoterapias, incluidos inmunosupresores, antiinfecciosos, analgésicos y otros medicamentos de atención de apoyo. A pesar de los avances en la atención al paciente, las toxicidades asociadas con el HCT (p. ej., enfermedad de injerto contra huésped (GVHD), infección, dolor, ansiedad, depresión, mucositis, náuseas/vómitos) continúan planteando desafíos en la atención del paciente y tienen un impacto significativo en calidad de vida. (CV). Un estudio reciente demostró que los sujetos asignados al azar a cuidados intensivos de apoyo tuvieron una mejora clínicamente significativa en su calidad de vida durante la hospitalización y hasta 3 meses después del trasplante en comparación con los que recibieron atención estándar.

Otras evaluaciones de seguimiento evaluaron el impacto de los cuidados paliativos enfocados/manejo de síntomas en las métricas de calidad de vida, incluidas las encuestas de evaluación de síntomas de Edmonton (ESAS). En otros entornos malignos, es decir, tumores sólidos, ESAS se ha observado como una medida eficaz de control de los síntomas y la utilización de esta evaluación está vinculada a resultados positivos. La Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés) ha designado a la QOL como la segunda métrica más relevante para la atención del paciente posterior al trasplante después de la supervivencia, lo que hace que la optimización de la farmacoterapia de atención de apoyo sea un tema clínicamente relevante para investigar. La farmacogenética (PGx) utiliza los factores genéticos de un individuo, como los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), para personalizar la terapia o la selección de dosis. Los SNP codifican enzimas, transportadores y objetivos que metabolizan fármacos que pueden afectar significativamente la eficacia y la toxicidad de los fármacos. Con la creciente complejidad tanto de los antineoplásicos como de la atención de apoyo, los oncólogos tienen menos tiempo para manejar la miríada de preocupaciones de atención de apoyo de cada sujeto por ensayo y error. El manejo subóptimo de los síntomas compromete los beneficios potenciales de la terapia contra el cáncer, interrumpe el flujo de trabajo de la clínica, aumenta las visitas a la sala de emergencias y afecta tanto la satisfacción del paciente como el reembolso. La variación genética está bien documentada en todo el genoma humano y afecta la respuesta de un sujeto a los medicamentos con respecto a la eficacia y la toxicidad. El genoma se está convirtiendo rápidamente en una herramienta pragmática que puede ayudar a los oncólogos y otros proveedores a optimizar la atención de apoyo para los pacientes con cáncer.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los investigadores plantean la hipótesis de que la implementación de un servicio de medicina de precisión impulsado por farmacéuticos guiado por farmacéuticos clínicos de HCT y farmacéuticos de farmacia especializada que utilicen pruebas de farmacogenómica preventiva (PGx) identificará interacciones entre fármacos y genes relevantes para la atención de apoyo de los sujetos de HCT. Este enfoque de la atención puede mejorar el manejo de los síntomas y la calidad de vida según la interpretación a través de ESAS en sujetos adultos con HCT tratados en nuestra institución. Con la experiencia de estudios anteriores y un panel genético personalizado, los investigadores determinarán el genotipo de los sujetos antes del trasplante e identificarán pares de genes y fármacos procesables y los utilizarán para dirigir terapias de apoyo. Hasta la fecha, ningún estudio ha destacado la importancia de incorporar pruebas de PGx preventivas para personalizar la selección y la dosificación de la terapia en el manejo de sujetos adultos con HCT como un medio para mejorar la CdV y el manejo de los síntomas. El objetivo principal es estimar la frecuencia de sujetos sometidos a pruebas PGx que reciben al menos una selección o modificación de dosis/fármaco en función de los resultados de sus pruebas durante el período de estudio (desde la admisión para HCT hasta HCT D100). En segundo lugar, los investigadores medirán la mejora en los puntajes agregados e individuales en la encuesta ESAS y utilizarán el ESAS en su totalidad para evaluar el impacto de la atención guiada por PGx en comparación con las estrategias previas a la implementación/no impulsadas por PGx a través de puntajes ESAS agregados. puntajes ESAS individuales y diferencias entre la admisión al HCT (o la línea de base) y los puntajes del Día 30 del HCT antes y después del programa de intervención. En el entorno de pacientes ambulatorios, los investigadores utilizarán la conciliación de medicamentos planificada (con orientación de PGx) por parte de los farmacéuticos del Servicio de Farmacia Especializada para cumplir con las recomendaciones de PGx y capturar información sobre la implementación de este programa para compartir con otros profesionales. La implementación de este estudio personalizará la farmacoterapia, mejorará el manejo de los síntomas y la calidad de vida en sujetos adultos con HCT tratados en nuestra institución, y ofrecerá orientación a nivel mundial para respaldar el papel del farmacéutico en la farmacogenómica (PGx) y el manejo de los sujetos con HCT.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

110

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal
  • Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento
  • Tratamiento programado de HCT (alogénico y autólogo, cualquier régimen de acondicionamiento) para cualquier indicación maligna o no maligna (es decir, anemia aplásica)
  • Habilidad para leer y entender inglés o español.
  • Capaz de proporcionar una muestra bucal para la extracción de ADN y el genotipado

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales, o antecedentes activos/recientes (dentro de los 30 días) de abuso de sustancias provocadas que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio según lo determine el investigador

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Cuidados de apoyo
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pruebas farmacogenómicas
Se realizará un panel de farmacogenómica (PGx) para evaluar las variaciones genéticas en los genes relacionados con la respuesta al fármaco.
Los pacientes que se someten a un trasplante de células madre hematopoyéticas recibirán un genotipo y terapias de atención de apoyo adaptadas a los pares de genes y fármacos identificados y las recomendaciones de las guías.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia de sujetos sometidos a pruebas de PGx que reciben al menos una selección o modificación de fármaco/dosis.
Periodo de tiempo: de admisión para HCT a HCT Día +100
El objetivo principal es estimar la frecuencia de sujetos sometidos a pruebas de PGx que reciben al menos una selección o modificación de dosis/fármaco en función de los resultados de sus pruebas durante el período de estudio.
de admisión para HCT a HCT Día +100

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejoras en los síntomas de la atención de apoyo guiada por PGx
Periodo de tiempo: Admisión HCT
Determinar si la atención de apoyo guiada por PGx está asociada con cambios en el manejo de los síntomas después del TCH en comparación con los datos de control obtenidos de sujetos que no dieron su consentimiento para la prueba de PGx, según lo evaluado por puntajes individuales y agregados de la Escala de Evaluación de Síntomas de Edmonton (ESAS), así como sus cambios en ESAS puntajes (ESAS es una evaluación de síntomas de 11 puntos con puntajes bajos asociados con una carga de síntomas baja y puntajes altos asociados con una carga significativa)
Admisión HCT
Mejoras en los síntomas de la atención de apoyo guiada por PGx
Periodo de tiempo: HCT Día +30
Determinar si la atención de apoyo guiada por PGx está asociada con cambios en el manejo de los síntomas después del TCH en comparación con los datos de control obtenidos de sujetos que no dieron su consentimiento para la prueba de PGx, según lo evaluado por puntajes individuales y agregados de la Escala de Evaluación de Síntomas de Edmonton (ESAS), así como sus cambios en ESAS puntajes (ESAS es una evaluación de síntomas de 11 puntos con puntajes bajos asociados con una carga de síntomas baja y puntajes altos asociados con una carga significativa)
HCT Día +30
Mediciones longitudinales de síntomas con atención de apoyo guiada por PGx
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el Día +30, Día +60 y Día +100 en los que se inscriben al estudio
Describir los cambios longitudinales en los puntajes individuales y agregados de la Escala de evaluación de síntomas de Edmonton (ESAS) como indicativos de la calidad de vida (ESAS es una evaluación de síntomas de 11 puntos con puntajes bajos asociados con una carga de síntomas baja y puntajes altos asociados con una carga significativa)
Desde el inicio hasta el Día +30, Día +60 y Día +100 en los que se inscriben al estudio
Determinar el tipo y la frecuencia de polimorfismos genéticos accionables observados en la población evaluable y en el subconjunto que recibió un fármaco y/o selección/modificación de dosis
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día +30 en los que se inscriben al estudio
Entre los sujetos de cuidados de apoyo guiados por PGx, los investigadores evaluarán el tipo y la frecuencia de los polimorfismos genéticos procesables observados en la población evaluable y en el subconjunto que recibió un fármaco y/o una selección/modificación de dosis en función de los resultados de PGx.
Desde el inicio hasta el día +30 en los que se inscriben al estudio
Determinar el tipo y la frecuencia de polimorfismos genéticos accionables observados en la población evaluable y en el subconjunto que recibió un fármaco y/o selección/modificación de dosis
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día +60 en los que ingresan al estudio
Entre los sujetos de cuidados de apoyo guiados por PGx, los investigadores evaluarán el tipo y la frecuencia de los polimorfismos genéticos procesables observados en la población evaluable y en el subconjunto que recibió un fármaco y/o una selección/modificación de dosis en función de los resultados de PGx.
Desde el inicio hasta el día +60 en los que ingresan al estudio
Determinar el tipo y la frecuencia de polimorfismos genéticos accionables observados en la población evaluable y en el subconjunto que recibió un fármaco y/o selección/modificación de dosis
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el Día +100 en los que ingresan al estudio
Entre los sujetos de cuidados de apoyo guiados por PGx, los investigadores evaluarán el tipo y la frecuencia de los polimorfismos genéticos procesables observados en la población evaluable y en el subconjunto que recibió un fármaco y/o una selección/modificación de dosis en función de los resultados de PGx.
Desde el inicio hasta el Día +100 en los que ingresan al estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Justin R Arnall, PharmD, Wake Forest University Health Sciences

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2021

Finalización primaria (Actual)

9 de junio de 2023

Finalización del estudio (Actual)

9 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

27 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LCI-HEM-BMT-IMPPACT-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

Todos los datos y registros generados durante este estudio se mantendrán confidenciales de acuerdo con las políticas institucionales sobre privacidad de sujetos y HIPAA y que el investigador y otro personal del sitio no utilizarán dichos datos y registros para ningún otro propósito que no sea realizar el estudio. No anticipamos ninguna violación de la confidencialidad, ya que no se compartirán registros con ningún personal fuera del equipo de investigación. Toda la información médica será registrada y almacenada en una base de datos. La base de datos existirá en un servidor seguro protegido por contraseña. La persona designada para la investigación extraerá los datos de los registros médicos. Todos los registros se mantendrán confidenciales.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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