- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04727827
Farmakogenomikailag irányított szupportív kezelés a vérképző sejttranszplantációban (IMPPACT)
A hematopoietikus sejttranszplantáció farmakogenomikus irányítású szupportív kezelésének leendő intervenciós kísérlete
A hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) az egyetlen gyógyító módszer számos hematológiai rosszindulatú daganat kezelésére. A megbetegedések és a halálozási arányok drasztikusan csökkentek az évek során, ami a transzplantációs technikák és a farmakoterápiák, köztük az immunszuppresszánsok, fertőzésellenes szerek, fájdalomcsillapítók és egyéb támogató gyógyszerek fejlesztésének következménye. A betegellátás terén elért fejlődés ellenére a HCT-vel kapcsolatos toxicitások (például graft-versus-host betegség (GVHD), fertőzés, fájdalom, szorongás, depresszió, nyálkahártya-gyulladás, hányinger/hányás) továbbra is kihívást jelentenek a betegellátásban, és jelentős hatást gyakorolnak a betegellátásra. életminőség. (QOL). Egy közelmúltban végzett tanulmány kimutatta, hogy az intenzív szupportív kezelésre randomizált alanyok életminősége klinikailag szignifikánsan javult a kórházi kezelés alatt és akár 3 hónappal a transzplantáció után is, összehasonlítva a standard ellátásban részesülőkkel.
További nyomon követési értékelések értékelték a fókuszált palliatív ellátás/tünetkezelés hatását az életminőség-mutatókra – beleértve az Edmonton Symptom Assessment felméréseket (ESAS). Más rosszindulatú körülmények között, például szolid tumor esetén az ESAS-t a tünetek szabályozásának hatékony mércéjének tartják, és ennek az értékelésnek a felhasználása pozitív eredményekhez kapcsolódik. Az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) a QOL-t jelölte meg a túlélés mögött a második legrelevánsabb mérőszámnak a transzplantáció utáni betegellátásban, így a szupportív kezelési farmakoterápia optimalizálása klinikailag releváns vizsgálat tárgyává vált. A farmakogenetika (PGx) az egyén genetikai faktorait, például az egynukleotidos polimorfizmusokat (SNP-k) használja a terápia vagy a dózis kiválasztásának személyre szabásához. Az SNP-k olyan gyógyszer-metabolizáló enzimeket, transzportereket és célpontokat kódolnak, amelyek jelentősen befolyásolhatják a gyógyszer hatékonyságát és toxicitását. Az antineoplasztikus szerek és a szupportív ellátás egyre összetettebbé válásával az onkológusoknak kevesebb idejük van arra, hogy az egyes alanyok számtalan szupportív ellátási problémáját próbálgatással kezeljék. A tünetek szuboptimális kezelése veszélyezteti a rákterápia lehetséges előnyeit, megzavarja a klinikai munkafolyamatot, megnöveli a sürgősségi osztályok látogatását, és hatással van a betegek elégedettségére és a költségtérítésre egyaránt. A genetikai variáció jól dokumentált az emberi genomban, és befolyásolja az alany gyógyszerre adott válaszát a hatékonyság és a toxicitás tekintetében. A genom gyorsan pragmatikus eszközzé válik, amely segítheti az onkológusokat és más szolgáltatókat a rákos betegek szupportív ellátásának optimalizálásában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Alicia Patrick
- Telefonszám: (980) 292-1746
- E-mail: Alicia.Patrick@atriumhealth.org
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához
- Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában
- Tervezett HCT (allogén és autológ, bármilyen kondicionáló séma) kezelés bármilyen rosszindulatú vagy nem rosszindulatú indikációra (pl. aplasztikus anémia)
- Képes olvasni és megérteni angolul vagy spanyolul
- Képes DNS-kivonáshoz és genotipizáláshoz bukkális mintát biztosítani
Kizárási kritériumok:
- Pszichiátriai betegségek/társadalmi helyzetek vagy aktív/közelmúltbeli (30 napon belüli) kábítószerrel való visszaélés előzménye, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést a vizsgáló által meghatározottak szerint
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Farmakogenomikai tesztelés
Egy farmakogenomikus (PGx) panelt készítenek a gyógyszerválaszhoz kapcsolódó gének genetikai variációinak tesztelésére.
|
A vérképző őssejt-transzplantáción áteső betegek genotípusát meghatározzák, és a szupportív kezelést az azonosított gyógyszer-gén párokhoz és az irányadó ajánlásokhoz igazítják.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A PGx-teszten átesett alanyok gyakorisága, akik legalább egy gyógyszer-/dózisválasztást vagy módosítást kapnak.
Időkeret: a HCT belépőtől a HCT +100 napig
|
Az elsődleges cél a PGx-teszten átesett alanyok gyakoriságának becslése, akik legalább egy gyógyszer-/dózis-választást vagy módosítást kaptak teszteredményeik alapján a vizsgálati időszak alatt.
|
a HCT belépőtől a HCT +100 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A PGx-vezérelt szupportív kezelés tüneteinek javulása
Időkeret: HCT felvételi
|
Határozza meg, hogy a PGx-vezérelt szupportív kezelés összefüggésben van-e a HCT-t követő tünetkezelés változásaival, összehasonlítva a PGx-tesztet nem engedélyező alanyok kontrolladataival, amelyeket egyéni és összesített Edmonton Tünetértékelési Skála (ESAS) pontszámok, valamint az ESAS-beli változásaik értékelnek. pontszámok (az ESAS egy 11 pontos tünetértékelés, alacsony pontszámokkal az alacsony tünetterheléssel, a magas pontszámokkal pedig jelentős terheléssel)
|
HCT felvételi
|
A PGx-vezérelt szupportív kezelés tüneteinek javulása
Időkeret: HCT nap +30
|
Határozza meg, hogy a PGx-vezérelt szupportív kezelés összefüggésben van-e a HCT-t követő tünetkezelés változásaival, összehasonlítva a PGx-tesztet nem engedélyező alanyok kontrolladataival, amelyeket egyéni és összesített Edmonton Tünetértékelési Skála (ESAS) pontszámok, valamint az ESAS-beli változásaik értékelnek. pontszámok (az ESAS egy 11 pontos tünetértékelés, alacsony pontszámokkal az alacsony tünetterheléssel, a magas pontszámokkal pedig jelentős terheléssel)
|
HCT nap +30
|
Longitudinális tünetek mérése PGx-vezérelt szupportív ellátással
Időkeret: Az alapvonaltól a +30. napig, a +60. napig és a +100. napig azoknál, akik beiratkoznak a vizsgálatba
|
Mutassa be az egyéni és az összesített Edmonton Symptom Assessment Scale (ESAS) pontszámok longitudinális változásait, amelyek a QOL-t jelzik (az ESAS egy 11 pontos tünetértékelés, alacsony pontszámokkal az alacsony tünetterheléshez és a jelentős terheléshez kapcsolódó magas pontszámokhoz)
|
Az alapvonaltól a +30. napig, a +60. napig és a +100. napig azoknál, akik beiratkoznak a vizsgálatba
|
Határozza meg a hatásos genetikai polimorfizmusok típusát és gyakoriságát az értékelhető populációban és abban az alcsoportban, amely gyógyszert és/vagy dózisválasztást/módosítást kapott
Időkeret: Az alapvonaltól a +30. napig azoknál, akik beiratkoznak a vizsgálatba
|
A PGx által irányított szupportív kezelés alanyai közül a vizsgálók felmérik a hatásos genetikai polimorfizmusok típusát és gyakoriságát az értékelhető populációban és abban az alcsoportban, amely a PGx eredmények alapján gyógyszert és/vagy dózisválasztást/módosítást kapott.
|
Az alapvonaltól a +30. napig azoknál, akik beiratkoznak a vizsgálatba
|
Határozza meg a hatásos genetikai polimorfizmusok típusát és gyakoriságát az értékelhető populációban és abban az alcsoportban, amely gyógyszert és/vagy dózisválasztást/módosítást kapott
Időkeret: A vizsgálatba beiratkozóknál az alapvonaltól a +60. napig
|
A PGx-vezérelt szupportív kezelés alanyai közül a vizsgálók felmérik a hatásos genetikai polimorfizmusok típusát és gyakoriságát az értékelhető populációban és abban az alcsoportban, amely a PGx eredmények alapján gyógyszert és/vagy dózisválasztást/módosítást kapott.
|
A vizsgálatba beiratkozóknál az alapvonaltól a +60. napig
|
Határozza meg a hatásos genetikai polimorfizmusok típusát és gyakoriságát az értékelhető populációban és abban az alcsoportban, amely gyógyszert és/vagy dózisválasztást/módosítást kapott
Időkeret: Az alapvonaltól a +100. napig azoknál, akik beiratkoznak a vizsgálatba
|
A PGx által irányított szupportív kezelés alanyai közül a vizsgálók felmérik a hatásos genetikai polimorfizmusok típusát és gyakoriságát az értékelhető populációban és abban az alcsoportban, amely a PGx eredmények alapján gyógyszert és/vagy dózisválasztást/módosítást kapott.
|
Az alapvonaltól a +100. napig azoknál, akik beiratkoznak a vizsgálatba
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Justin R Arnall, PharmD, Wake Forest University Health Sciences
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Hicks JK, Bishop JR, Sangkuhl K, Muller DJ, Ji Y, Leckband SG, Leeder JS, Graham RL, Chiulli DL, LLerena A, Skaar TC, Scott SA, Stingl JC, Klein TE, Caudle KE, Gaedigk A; Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. Clin Pharmacol Ther. 2015 Aug;98(2):127-34. doi: 10.1002/cpt.147. Epub 2015 Jun 29.
- Sureda A, Bader P, Cesaro S, Dreger P, Duarte RF, Dufour C, Falkenburg JH, Farge-Bancel D, Gennery A, Kroger N, Lanza F, Marsh JC, Nagler A, Peters C, Velardi A, Mohty M, Madrigal A. Indications for allo- and auto-SCT for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe, 2015. Bone Marrow Transplant. 2015 Aug;50(8):1037-56. doi: 10.1038/bmt.2015.6. Epub 2015 Mar 23.
- El-Jawahri A, LeBlanc T, VanDusen H, Traeger L, Greer JA, Pirl WF, Jackson VA, Telles J, Rhodes A, Spitzer TR, McAfee S, Chen YA, Lee SS, Temel JS. Effect of Inpatient Palliative Care on Quality of Life 2 Weeks After Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Nov 22;316(20):2094-2103. doi: 10.1001/jama.2016.16786.
- McCabe MS, Bhatia S, Oeffinger KC, Reaman GH, Tyne C, Wollins DS, Hudson MM. American Society of Clinical Oncology statement: achieving high-quality cancer survivorship care. J Clin Oncol. 2013 Feb 10;31(5):631-40. doi: 10.1200/JCO.2012.46.6854. Epub 2013 Jan 7. No abstract available.
- Evans WE, McLeod HL. Pharmacogenomics--drug disposition, drug targets, and side effects. N Engl J Med. 2003 Feb 6;348(6):538-49. doi: 10.1056/NEJMra020526. No abstract available.
- Patel JN, Wiebe LA, Dunnenberger HM, McLeod HL. Value of Supportive Care Pharmacogenomics in Oncology Practice. Oncologist. 2018 Aug;23(8):956-964. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0599. Epub 2018 Apr 5.
- Owusu Obeng A, Hamadeh I, Smith M. Review of Opioid Pharmacogenetics and Considerations for Pain Management. Pharmacotherapy. 2017 Sep;37(9):1105-1121. doi: 10.1002/phar.1986. Epub 2017 Sep 6.
- Ciszkowski C, Madadi P, Phillips MS, Lauwers AE, Koren G. Codeine, ultrarapid-metabolism genotype, and postoperative death. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):827-8. doi: 10.1056/NEJMc0904266. No abstract available.
- Crews KR, Gaedigk A, Dunnenberger HM, Leeder JS, Klein TE, Caudle KE, Haidar CE, Shen DD, Callaghan JT, Sadhasivam S, Prows CA, Kharasch ED, Skaar TC; Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for cytochrome P450 2D6 genotype and codeine therapy: 2014 update. Clin Pharmacol Ther. 2014 Apr;95(4):376-82. doi: 10.1038/clpt.2013.254. Epub 2014 Jan 23.
- Altar CA, Carhart J, Allen JD, Hall-Flavin D, Winner J, Dechairo B. Clinical Utility of Combinatorial Pharmacogenomics-Guided Antidepressant Therapy: Evidence from Three Clinical Studies. Mol Neuropsychiatry. 2015 Oct;1(3):145-55. doi: 10.1159/000430915. Epub 2015 Jul 31.
- Winner JG, Carhart JM, Altar CA, Allen JD, Dechairo BM. A prospective, randomized, double-blind study assessing the clinical impact of integrated pharmacogenomic testing for major depressive disorder. Discov Med. 2013 Nov;16(89):219-27.
- Nassan M, Nicholson WT, Elliott MA, Rohrer Vitek CR, Black JL, Frye MA. Pharmacokinetic Pharmacogenetic Prescribing Guidelines for Antidepressants: A Template for Psychiatric Precision Medicine. Mayo Clin Proc. 2016 Jul;91(7):897-907. doi: 10.1016/j.mayocp.2016.02.023. Epub 2016 Jun 21.
- Bousman CA, Forbes M, Jayaram M, Eyre H, Reynolds CF, Berk M, Hopwood M, Ng C. Antidepressant prescribing in the precision medicine era: a prescriber's primer on pharmacogenetic tools. BMC Psychiatry. 2017 Feb 8;17(1):60. doi: 10.1186/s12888-017-1230-5.
- Trammel M, Roederer M, Patel J, McLeod H. Does pharmacogenomics account for variability in control of acute chemotherapy-induced nausea and vomiting with 5-hydroxytryptamine type 3 receptor antagonists? Curr Oncol Rep. 2013 Jun;15(3):276-85. doi: 10.1007/s11912-013-0312-x.
- Chen JS, Li LS, Cheng DR, Ji SM, Sun QQ, Cheng Z, Wen JQ, Sha GZ, Liu ZH. Effect of CYP3A5 genotype on renal allograft recipients treated with tacrolimus. Transplant Proc. 2009 Jun;41(5):1557-61. doi: 10.1016/j.transproceed.2009.01.097.
- Quteineh L, Verstuyft C, Furlan V, Durrbach A, Letierce A, Ferlicot S, Taburet AM, Charpentier B, Becquemont L. Influence of CYP3A5 genetic polymorphism on tacrolimus daily dose requirements and acute rejection in renal graft recipients. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2008 Dec;103(6):546-52. doi: 10.1111/j.1742-7843.2008.00327.x.
- Tang HL, Xie HG, Yao Y, Hu YF. Lower tacrolimus daily dose requirements and acute rejection rates in the CYP3A5 nonexpressers than expressers. Pharmacogenet Genomics. 2011 Nov;21(11):713-20. doi: 10.1097/FPC.0b013e32834a48ca.
- Abidi MZ, D'Souza A, Kuppalli K, Ledeboer N, Hari P. CYP2C19*17 genetic polymorphism--an uncommon cause of voriconazole treatment failure. Diagn Microbiol Infect Dis. 2015 Sep;83(1):46-8. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2015.05.002. Epub 2015 May 7.
- Bennis Y, Bodeau S, Bouquie R, Deslandes G, Verstuyft C, Gruson B, Andrejak M, Lemaire-Hurtel AS, Chouaki T. High metabolic N-oxidation of voriconazole in a patient with refractory aspergillosis and CYP2C19*17/*17 genotype. Br J Clin Pharmacol. 2015 Oct;80(4):782-4. doi: 10.1111/bcp.12713. Epub 2015 Aug 24. No abstract available.
- Cendejas-Bueno E, Borobia AM, Gomez-Lopez A, Escosa-Garcia L, Rio-Garcia M, Plaza D, Garcia-Rodriguez J, Carcas-Sansuan A. Invasive aspergillosis in a paediatric allogeneic stem cell transplantation recipient owing to a susceptible Aspergillus fumigatus: Treatment failure with high doses of voriconazole and influence of CYP2C19 polymorphisms. Int J Antimicrob Agents. 2016 May;47(5):410-1. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.02.002. Epub 2016 Feb 27. No abstract available.
- Moriyama B, Jarosinski PF, Figg WD, Henning SA, Danner RL, Penzak SR, Wayne AS, Walsh TJ. Pharmacokinetics of intravenous voriconazole in obese patients: implications of CYP2C19 homozygous poor metabolizer genotype. Pharmacotherapy. 2013 Mar;33(3):e19-22. doi: 10.1002/phar.1192. Epub 2013 Feb 11.
- Moriyama B, Falade-Nwulia O, Leung J, Penzak SR, JJingo C, Huang X, Henning SA, Wilson WH, Walsh TJ. Prolonged half-life of voriconazole in a CYP2C19 homozygous poor metabolizer receiving vincristine chemotherapy: avoiding a serious adverse drug interaction. Mycoses. 2011 Nov;54(6):e877-9. doi: 10.1111/j.1439-0507.2011.02016.x. Epub 2011 May 25.
- Andersen RL, Johnson DJ, Patel JN. Personalizing supportive care in oncology patients using pharmacogenetic-driven treatment pathways. Pharmacogenomics. 2016 Mar;17(4):417-34. doi: 10.2217/pgs.15.178. Epub 2016 Feb 12.
- Patel JN, Robinson MM, Hamadeh I, et al: CYP2C19 Genotype-Guided Dosing and Voriconazole Concentrations in Hematopoietic Stem Cell Transplant Patients (HSCT) Receiving Antifungal Prophylaxis. Blood 128, 2016; abstr 3416
- Crews KR, Cross SJ, McCormick JN, Baker DK, Molinelli AR, Mullins R, Relling MV, Hoffman JM. Development and implementation of a pharmacist-managed clinical pharmacogenetics service. Am J Health Syst Pharm. 2011 Jan 15;68(2):143-50. doi: 10.2146/ajhp100113.
- Dunnenberger HM, Crews KR, Hoffman JM, Caudle KE, Broeckel U, Howard SC, Hunkler RJ, Klein TE, Evans WE, Relling MV. Preemptive clinical pharmacogenetics implementation: current programs in five US medical centers. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2015;55:89-106. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010814-124835. Epub 2014 Oct 2.
- Perez V, Salavert A, Espadaler J, Tuson M, Saiz-Ruiz J, Saez-Navarro C, Bobes J, Baca-Garcia E, Vieta E, Olivares JM, Rodriguez-Jimenez R, Villagran JM, Gascon J, Canete-Crespillo J, Sole M, Saiz PA, Ibanez A, de Diego-Adelino J; AB-GEN Collaborative Group; Menchon JM. Efficacy of prospective pharmacogenetic testing in the treatment of major depressive disorder: results of a randomized, double-blind clinical trial. BMC Psychiatry. 2017 Jul 14;17(1):250. doi: 10.1186/s12888-017-1412-1.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LCI-HEM-BMT-IMPPACT-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .