- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04727827
Farmakogenomiskt guidad stödbehandling vid hematopoetisk celltransplantation (IMPPACT)
En prospektiv interventionell studie av farmakogenomiskt guidad stödbehandling vid hematopoetisk celltransplantation
Hematopoetisk celltransplantation (HCT) är den enda botande behandlingsmetoden för många hematologiska maligniteter. Morbiditet och dödlighet har minskat drastiskt under åren, sekundärt till förbättringar av både transplantationstekniker och farmakoterapier, inklusive immunsuppressiva medel, anti-infektionsmedel, smärtstillande medel och andra stödjande vårdmediciner. Trots framsteg inom patientvården fortsätter toxiciteter associerade med HCT (t.ex. graft-versus-host disease (GVHD), infektion, smärta, ångest, depression, mukosit, illamående/kräkningar) att utgöra utmaningar i patientvården och har en betydande inverkan på patientvården. livskvalité. (QOL). En nyligen genomförd studie visade att försökspersoner som randomiserades till intensiv stödjande vård hade en kliniskt signifikant förbättring av deras livskvalitet under sjukhusvistelse och upp till 3 månader efter transplantation jämfört med de som fick standardvård.
Ytterligare uppföljningsutvärderingar har utvärderat effekten av fokuserad palliativ vård/symtomhantering på QOL-mått – inklusive Edmonton Symptom Assessment-undersökningar (ESAS). I andra maligna miljöer, d.v.s. solid tumör, har ESAS noterats som ett effektivt mått på symtomkontroll och användningen av denna bedömning är kopplad till positiva resultat. American Society of Clinical Oncology (ASCO) har utsett QOL som det näst mest relevanta måttet för patientvård efter transplantation bakom överlevnad, vilket gör optimeringen av farmakoterapi för stödjande vård till ett kliniskt relevant ämne att undersöka. Farmakogenetik (PGx) använder en individs genetiska faktorer, såsom singelnukleotidpolymorfismer (SNP), för att anpassa terapi eller dosval. SNP kodar för läkemedelsmetaboliserande enzymer, transportörer och mål som avsevärt kan påverka läkemedlets effektivitet och toxicitet. Med den växande komplexiteten av både antineoplastika och stödjande vård har onkologer mindre tid att hantera varje försökspersons myriad av stödjande vårdproblem genom att prova och missa. Suboptimal hantering av symtom äventyrar potentiella fördelar av cancerterapi, stör klinikens arbetsflöde, ökar akutbesöken och påverkar både patientnöjdhet och ersättning. Genetisk variation är väl dokumenterad över det mänskliga genomet och påverkar en patients svar på mediciner avseende effekt och toxicitet. Genomet håller snabbt på att bli ett pragmatiskt verktyg som kan hjälpa onkologer och andra leverantörer att optimera stödjande vård för patienter med cancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation
- Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke
- Schemalagd HCT-behandling (allogen och autolog, valfri konditioneringsregim) för alla maligna eller icke-maligna indikationer (dvs. aplastisk anemi)
- Förmåga att läsa och förstå engelska eller spanska
- Kan ge ett buckalt prov för DNA-extraktion och genotypning
Exklusions kriterier:
- Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer eller aktiv/nylig (inom 30 dagar) historia av framkallat drogmissbruk som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven som fastställts av utredaren
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Farmakogenomisk testning
En farmakogenomisk (PGx) panel kommer att utföras för att testa för genetiska variationer i gener relaterade till läkemedelssvar.
|
Patienter som genomgår hematopoetisk stamcellstransplantation kommer att genotypas och stödbehandlingsterapier skräddarsys för identifierade läkemedels-genpar och riktlinjerekommendationer
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Frekvens av försökspersoner som genomgår PGx-testning som får minst ett läkemedel/dosval eller modifiering.
Tidsram: från antagning för HCT till HCT Dag +100
|
Det primära målet är att uppskatta frekvensen av försökspersoner som genomgår PGx-testning som får minst ett läkemedel/dosval eller modifiering baserat på deras testresultat under studieperioden
|
från antagning för HCT till HCT Dag +100
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förbättringar av symtom från PGx-vägledd stödjande vård
Tidsram: HCT antagning
|
Fastställ om PGx-vägledd stödjande vård är associerad med förändringar i symtomhantering efter HCT jämfört med kontrolldata som erhållits från försökspersoner som inte samtycker till PGx-testning, bedömd av individuella och aggregerade Edmonton Symptom Assessment Scale (ESAS)-poäng samt deras förändringar i ESAS poäng (ESAS är en 11-punkts symtombedömning med låga poäng associerade med låg symtombörda och höga poäng associerade med betydande belastning)
|
HCT antagning
|
Förbättringar av symtom från PGx-vägledd stödjande vård
Tidsram: HCT Dag +30
|
Fastställ om PGx-vägledd stödjande vård är associerad med förändringar i symtomhantering efter HCT jämfört med kontrolldata som erhållits från försökspersoner som inte samtycker till PGx-testning, bedömd av individuella och aggregerade Edmonton Symptom Assessment Scale (ESAS)-poäng samt deras förändringar i ESAS poäng (ESAS är en 11-punkts symtombedömning med låga poäng associerade med låg symtombörda och höga poäng associerade med betydande belastning)
|
HCT Dag +30
|
Longitudinella symtommätningar med PGx-vägledd stödjande vård
Tidsram: Från baslinje till dag +30, dag +60 och dag +100 för de som anmäler sig till studien
|
Beskriv longitudinella förändringar i individuella och aggregerade Edmonton Symptom Assessment Scale (ESAS)-poäng som en indikation på QOL (ESAS är en 11-punkts symtombedömning med låga poäng associerade med låg symtombörda och höga poäng associerade med betydande belastning)
|
Från baslinje till dag +30, dag +60 och dag +100 för de som anmäler sig till studien
|
Bestäm typen och frekvensen av handlingsbara genetiska polymorfismer som observerats i den utvärderbara populationen och i undergruppen som fick ett läkemedel och/eller dosval/modifiering
Tidsram: Från baslinje till dag +30 hos de som anmäler sig till studien
|
Bland de PGx-vägledda stödjande vårdpersonerna kommer utredarna att bedöma typen och frekvensen av handlingsbara genetiska polymorfismer som observerats i den utvärderbara populationen och i undergruppen som fick ett läkemedel och/eller dosval/modifiering baserat på PGx-resultat
|
Från baslinje till dag +30 hos de som anmäler sig till studien
|
Bestäm typen och frekvensen av handlingsbara genetiska polymorfismer som observerats i den utvärderbara populationen och i undergruppen som fick ett läkemedel och/eller dosval/modifiering
Tidsram: Från baslinje till dag +60 hos de som anmäler sig till studien
|
Bland de PGx-vägledda stödjande vårdpersonerna kommer utredarna att bedöma typen och frekvensen av handlingsbara genetiska polymorfismer som observerats i den utvärderbara populationen och i undergruppen som fick ett läkemedel och/eller dosval/modifiering baserat på PGx-resultat
|
Från baslinje till dag +60 hos de som anmäler sig till studien
|
Bestäm typen och frekvensen av handlingsbara genetiska polymorfismer som observerats i den utvärderbara populationen och i undergruppen som fick ett läkemedel och/eller dosval/modifiering
Tidsram: Från baslinje till dag +100 hos de som anmäler sig till studien
|
Bland de PGx-vägledda stödjande vårdpersonerna kommer utredarna att bedöma typen och frekvensen av handlingsbara genetiska polymorfismer som observerats i den utvärderbara populationen och i undergruppen som fick ett läkemedel och/eller dosval/modifiering baserat på PGx-resultat
|
Från baslinje till dag +100 hos de som anmäler sig till studien
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Justin R Arnall, PharmD, Wake Forest University Health Sciences
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Hicks JK, Bishop JR, Sangkuhl K, Muller DJ, Ji Y, Leckband SG, Leeder JS, Graham RL, Chiulli DL, LLerena A, Skaar TC, Scott SA, Stingl JC, Klein TE, Caudle KE, Gaedigk A; Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. Clin Pharmacol Ther. 2015 Aug;98(2):127-34. doi: 10.1002/cpt.147. Epub 2015 Jun 29.
- Sureda A, Bader P, Cesaro S, Dreger P, Duarte RF, Dufour C, Falkenburg JH, Farge-Bancel D, Gennery A, Kroger N, Lanza F, Marsh JC, Nagler A, Peters C, Velardi A, Mohty M, Madrigal A. Indications for allo- and auto-SCT for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe, 2015. Bone Marrow Transplant. 2015 Aug;50(8):1037-56. doi: 10.1038/bmt.2015.6. Epub 2015 Mar 23.
- El-Jawahri A, LeBlanc T, VanDusen H, Traeger L, Greer JA, Pirl WF, Jackson VA, Telles J, Rhodes A, Spitzer TR, McAfee S, Chen YA, Lee SS, Temel JS. Effect of Inpatient Palliative Care on Quality of Life 2 Weeks After Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Nov 22;316(20):2094-2103. doi: 10.1001/jama.2016.16786.
- McCabe MS, Bhatia S, Oeffinger KC, Reaman GH, Tyne C, Wollins DS, Hudson MM. American Society of Clinical Oncology statement: achieving high-quality cancer survivorship care. J Clin Oncol. 2013 Feb 10;31(5):631-40. doi: 10.1200/JCO.2012.46.6854. Epub 2013 Jan 7. No abstract available.
- Evans WE, McLeod HL. Pharmacogenomics--drug disposition, drug targets, and side effects. N Engl J Med. 2003 Feb 6;348(6):538-49. doi: 10.1056/NEJMra020526. No abstract available.
- Patel JN, Wiebe LA, Dunnenberger HM, McLeod HL. Value of Supportive Care Pharmacogenomics in Oncology Practice. Oncologist. 2018 Aug;23(8):956-964. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0599. Epub 2018 Apr 5.
- Owusu Obeng A, Hamadeh I, Smith M. Review of Opioid Pharmacogenetics and Considerations for Pain Management. Pharmacotherapy. 2017 Sep;37(9):1105-1121. doi: 10.1002/phar.1986. Epub 2017 Sep 6.
- Ciszkowski C, Madadi P, Phillips MS, Lauwers AE, Koren G. Codeine, ultrarapid-metabolism genotype, and postoperative death. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):827-8. doi: 10.1056/NEJMc0904266. No abstract available.
- Crews KR, Gaedigk A, Dunnenberger HM, Leeder JS, Klein TE, Caudle KE, Haidar CE, Shen DD, Callaghan JT, Sadhasivam S, Prows CA, Kharasch ED, Skaar TC; Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for cytochrome P450 2D6 genotype and codeine therapy: 2014 update. Clin Pharmacol Ther. 2014 Apr;95(4):376-82. doi: 10.1038/clpt.2013.254. Epub 2014 Jan 23.
- Altar CA, Carhart J, Allen JD, Hall-Flavin D, Winner J, Dechairo B. Clinical Utility of Combinatorial Pharmacogenomics-Guided Antidepressant Therapy: Evidence from Three Clinical Studies. Mol Neuropsychiatry. 2015 Oct;1(3):145-55. doi: 10.1159/000430915. Epub 2015 Jul 31.
- Winner JG, Carhart JM, Altar CA, Allen JD, Dechairo BM. A prospective, randomized, double-blind study assessing the clinical impact of integrated pharmacogenomic testing for major depressive disorder. Discov Med. 2013 Nov;16(89):219-27.
- Nassan M, Nicholson WT, Elliott MA, Rohrer Vitek CR, Black JL, Frye MA. Pharmacokinetic Pharmacogenetic Prescribing Guidelines for Antidepressants: A Template for Psychiatric Precision Medicine. Mayo Clin Proc. 2016 Jul;91(7):897-907. doi: 10.1016/j.mayocp.2016.02.023. Epub 2016 Jun 21.
- Bousman CA, Forbes M, Jayaram M, Eyre H, Reynolds CF, Berk M, Hopwood M, Ng C. Antidepressant prescribing in the precision medicine era: a prescriber's primer on pharmacogenetic tools. BMC Psychiatry. 2017 Feb 8;17(1):60. doi: 10.1186/s12888-017-1230-5.
- Trammel M, Roederer M, Patel J, McLeod H. Does pharmacogenomics account for variability in control of acute chemotherapy-induced nausea and vomiting with 5-hydroxytryptamine type 3 receptor antagonists? Curr Oncol Rep. 2013 Jun;15(3):276-85. doi: 10.1007/s11912-013-0312-x.
- Chen JS, Li LS, Cheng DR, Ji SM, Sun QQ, Cheng Z, Wen JQ, Sha GZ, Liu ZH. Effect of CYP3A5 genotype on renal allograft recipients treated with tacrolimus. Transplant Proc. 2009 Jun;41(5):1557-61. doi: 10.1016/j.transproceed.2009.01.097.
- Quteineh L, Verstuyft C, Furlan V, Durrbach A, Letierce A, Ferlicot S, Taburet AM, Charpentier B, Becquemont L. Influence of CYP3A5 genetic polymorphism on tacrolimus daily dose requirements and acute rejection in renal graft recipients. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2008 Dec;103(6):546-52. doi: 10.1111/j.1742-7843.2008.00327.x.
- Tang HL, Xie HG, Yao Y, Hu YF. Lower tacrolimus daily dose requirements and acute rejection rates in the CYP3A5 nonexpressers than expressers. Pharmacogenet Genomics. 2011 Nov;21(11):713-20. doi: 10.1097/FPC.0b013e32834a48ca.
- Abidi MZ, D'Souza A, Kuppalli K, Ledeboer N, Hari P. CYP2C19*17 genetic polymorphism--an uncommon cause of voriconazole treatment failure. Diagn Microbiol Infect Dis. 2015 Sep;83(1):46-8. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2015.05.002. Epub 2015 May 7.
- Bennis Y, Bodeau S, Bouquie R, Deslandes G, Verstuyft C, Gruson B, Andrejak M, Lemaire-Hurtel AS, Chouaki T. High metabolic N-oxidation of voriconazole in a patient with refractory aspergillosis and CYP2C19*17/*17 genotype. Br J Clin Pharmacol. 2015 Oct;80(4):782-4. doi: 10.1111/bcp.12713. Epub 2015 Aug 24. No abstract available.
- Cendejas-Bueno E, Borobia AM, Gomez-Lopez A, Escosa-Garcia L, Rio-Garcia M, Plaza D, Garcia-Rodriguez J, Carcas-Sansuan A. Invasive aspergillosis in a paediatric allogeneic stem cell transplantation recipient owing to a susceptible Aspergillus fumigatus: Treatment failure with high doses of voriconazole and influence of CYP2C19 polymorphisms. Int J Antimicrob Agents. 2016 May;47(5):410-1. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.02.002. Epub 2016 Feb 27. No abstract available.
- Moriyama B, Jarosinski PF, Figg WD, Henning SA, Danner RL, Penzak SR, Wayne AS, Walsh TJ. Pharmacokinetics of intravenous voriconazole in obese patients: implications of CYP2C19 homozygous poor metabolizer genotype. Pharmacotherapy. 2013 Mar;33(3):e19-22. doi: 10.1002/phar.1192. Epub 2013 Feb 11.
- Moriyama B, Falade-Nwulia O, Leung J, Penzak SR, JJingo C, Huang X, Henning SA, Wilson WH, Walsh TJ. Prolonged half-life of voriconazole in a CYP2C19 homozygous poor metabolizer receiving vincristine chemotherapy: avoiding a serious adverse drug interaction. Mycoses. 2011 Nov;54(6):e877-9. doi: 10.1111/j.1439-0507.2011.02016.x. Epub 2011 May 25.
- Andersen RL, Johnson DJ, Patel JN. Personalizing supportive care in oncology patients using pharmacogenetic-driven treatment pathways. Pharmacogenomics. 2016 Mar;17(4):417-34. doi: 10.2217/pgs.15.178. Epub 2016 Feb 12.
- Patel JN, Robinson MM, Hamadeh I, et al: CYP2C19 Genotype-Guided Dosing and Voriconazole Concentrations in Hematopoietic Stem Cell Transplant Patients (HSCT) Receiving Antifungal Prophylaxis. Blood 128, 2016; abstr 3416
- Crews KR, Cross SJ, McCormick JN, Baker DK, Molinelli AR, Mullins R, Relling MV, Hoffman JM. Development and implementation of a pharmacist-managed clinical pharmacogenetics service. Am J Health Syst Pharm. 2011 Jan 15;68(2):143-50. doi: 10.2146/ajhp100113.
- Dunnenberger HM, Crews KR, Hoffman JM, Caudle KE, Broeckel U, Howard SC, Hunkler RJ, Klein TE, Evans WE, Relling MV. Preemptive clinical pharmacogenetics implementation: current programs in five US medical centers. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2015;55:89-106. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010814-124835. Epub 2014 Oct 2.
- Perez V, Salavert A, Espadaler J, Tuson M, Saiz-Ruiz J, Saez-Navarro C, Bobes J, Baca-Garcia E, Vieta E, Olivares JM, Rodriguez-Jimenez R, Villagran JM, Gascon J, Canete-Crespillo J, Sole M, Saiz PA, Ibanez A, de Diego-Adelino J; AB-GEN Collaborative Group; Menchon JM. Efficacy of prospective pharmacogenetic testing in the treatment of major depressive disorder: results of a randomized, double-blind clinical trial. BMC Psychiatry. 2017 Jul 14;17(1):250. doi: 10.1186/s12888-017-1412-1.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LCI-HEM-BMT-IMPPACT-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .