- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04727827
Farmakogenomiohjattu tukihoito hematopoieettisten solujen siirrossa (IMPPACT)
Tuleva interventiokoe farmakogenomiohjatusta tukihoidosta hematopoieettisten solujen siirrossa
Hematopoieettisten solujen siirto (HCT) on ainoa parantava hoitomuoto monille hematologisille pahanlaatuisille kasvaimille. Sairastuvuus ja kuolleisuus ovat laskeneet rajusti vuosien varrella, mikä johtuu sekä siirtotekniikoiden että farmakoterapioiden parannuksista, mukaan lukien immunosuppressantit, infektiolääkkeet, analgeetit ja muut tukihoitolääkkeet. Huolimatta edistymisestä potilaiden hoidossa, HCT:hen liittyvät toksisuudet (esim. graft-versus-host -tauti (GVHD), infektio, kipu, ahdistus, masennus, mukosiitti, pahoinvointi/oksentelu) aiheuttavat edelleen haasteita potilaiden hoidossa ja niillä on merkittävä vaikutus elämänlaatu. (QOL). Äskettäinen tutkimus osoitti, että tehohoitoon satunnaistettujen potilaiden elämänlaatu parani kliinisesti merkitsevästi sairaalahoidon aikana ja jopa 3 kuukautta elinsiirron jälkeen verrattuna tavanomaista hoitoa saaviin.
Jatkoseurantaarvioinnissa on arvioitu kohdistetun palliatiivisen hoidon/oireiden hallinnan vaikutusta elämänlaadun mittareihin – mukaan lukien Edmontonin oirearviointitutkimukset (ESAS). Muissa pahanlaatuisissa tilanteissa, eli kiinteässä kasvaimessa, ESAS on havaittu tehokkaaksi oireiden hallinnan mittariksi, ja tämän arvioinnin hyödyntäminen on yhdistetty positiivisiin tuloksiin. American Society of Clinical Oncology (ASCO) on määritellyt QOL:n toiseksi merkityksellisimmäksi elinsiirron jälkeisen potilaan hoidon mittariksi, mikä tekee tukihoidon farmakoterapian optimoinnista kliinisesti merkityksellisen tutkimuksen kohteena. Farmakogenetiikka (PGx) käyttää yksilön geneettisiä tekijöitä, kuten yksittäisen nukleotidin polymorfismeja (SNP) yksilöimään terapiaa tai annoksen valintaa. SNP:t koodaavat lääkettä metaboloivia entsyymejä, kuljettajia ja kohteita, jotka voivat merkittävästi vaikuttaa lääkkeiden tehokkuuteen ja toksisuuteen. Sekä antineoplastisten lääkkeiden että tukihoidon monimutkaisuuden kasvaessa onkologeilla on vähemmän aikaa hallita jokaisen koehenkilön lukemattomia tukihoitoon liittyviä huolenaiheita yrityksen ja erehdyksen avulla. Oireiden alioptimaalinen hallinta vaarantaa syöpähoidon mahdolliset hyödyt, häiritsee klinikan työnkulkua, lisää ensiapukäyntejä ja vaikuttaa sekä potilastyytyväisyyteen että korvauksiin. Geneettinen variaatio on dokumentoitu hyvin ihmisen genomissa, ja se vaikuttaa potilaan vasteeseen lääkkeisiin liittyen tehoon ja toksisuuteen. Genomista on nopeasti tulossa pragmaattinen työkalu, joka voi auttaa onkologeja ja muita palveluntarjoajia optimoimaan tukihoitoa syöpäpotilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen
- Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä
- Aikataulutettu HCT-hoito (allogeeninen ja autologinen, mikä tahansa hoito-ohjelma) pahanlaatuisiin tai ei-pahanlaatuisiin indikaatioihin (esim. aplastinen anemia)
- Kyky lukea ja ymmärtää englantia tai espanjaa
- Pystyy tarjoamaan bukkaalinäytteen DNA:n erottamista ja genotyypitystä varten
Poissulkemiskriteerit:
- Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet tai aktiivinen/äskettäinen (30 päivän sisällä) päihteiden väärinkäyttö, joka rajoittaisi tutkijan määrittämien tutkimusvaatimusten noudattamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Farmakogenominen testaus
Farmakogenominen (PGx) paneeli suoritetaan lääkevasteeseen liittyvien geenien geneettisten variaatioiden testaamiseksi.
|
Potilaille, joille tehdään hematopoieettinen kantasolusiirto, tehdään genotyypitys ja tukihoidot räätälöidään tunnistettujen lääke-geeni-parien ja ohjesuositusten mukaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sellaisten PGx-testattujen koehenkilöiden tiheys, jotka saavat vähintään yhden lääkkeen/annoksen valinnan tai muutoksen.
Aikaikkuna: HCT-sisäänpääsystä HCT-päivään +100
|
Ensisijainen tavoite on arvioida niiden PGx-testattujen koehenkilöiden esiintymistiheys, jotka saavat vähintään yhden lääke/annosvalinnan tai -muokkauksen testitulostensa perusteella tutkimusjakson aikana.
|
HCT-sisäänpääsystä HCT-päivään +100
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oireiden paraneminen PGx-ohjatusta tukihoidosta
Aikaikkuna: HCT sisäänpääsy
|
Selvitä, liittyykö PGx-ohjattu tukihoito muutoksiin oireiden hallinnassa HCT:n jälkeen verrattuna kontrollitietoihin, jotka on saatu koehenkilöiltä, jotka eivät suostuneet PGx-testaukseen, arvioituna yksilöllisillä ja koostetuilla Edmonton Symptom Assessment Scale (ESAS) -pisteillä sekä niiden muutoksilla ESAS:ssa pisteet (ESAS on 11 pisteen oireiden arviointi, jossa matalat pisteet liittyvät alhaiseen oiremäärään ja korkeat pisteet merkittävään rasitukseen)
|
HCT sisäänpääsy
|
|
Oireiden paraneminen PGx-ohjatusta tukihoidosta
Aikaikkuna: HCT päivä +30
|
Selvitä, liittyykö PGx-ohjattu tukihoito muutoksiin oireiden hallinnassa HCT:n jälkeen verrattuna kontrollitietoihin, jotka on saatu koehenkilöiltä, jotka eivät suostuneet PGx-testaukseen, arvioituna yksilöllisillä ja koostetuilla Edmonton Symptom Assessment Scale (ESAS) -pisteillä sekä niiden muutoksilla ESAS:ssa pisteet (ESAS on 11 pisteen oireiden arviointi, jossa matalat pisteet liittyvät alhaiseen oiremäärään ja korkeat pisteet merkittävään rasitukseen)
|
HCT päivä +30
|
|
Pitkittäisoireiden mittaukset PGx-ohjatulla tukihoidolla
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta päivään +30, päivään +60 ja päivään +100 niillä, jotka ilmoittautuvat tutkimukseen
|
Kuvaile pitkittäisiä muutoksia yksittäisissä ja koostetuissa Edmonton Symptom Assessment Scale (ESAS) -pisteissä QOL:n indikaattoreina (ESAS on 11 pisteen oireiden arviointi, jossa alhainen pistemäärä liittyy alhaiseen oiretaakkaan ja korkeat pisteet merkittävään rasitukseen)
|
Lähtötilanteesta päivään +30, päivään +60 ja päivään +100 niillä, jotka ilmoittautuvat tutkimukseen
|
|
Määritä arvioitavassa populaatiossa ja lääkkeen ja/tai annoksen valintaa/muokkausta saaneessa osajoukossa havaittujen toimien geneettisten polymorfismien tyyppi ja esiintyvyys
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta päivään +30 niillä, jotka ilmoittautuvat tutkimukseen
|
PGx-ohjattujen tukihoitohenkilöiden joukossa tutkijat arvioivat PGx-tulosten perusteella havaittujen toiminnallisten geneettisten polymorfismien tyypin ja esiintyvyyden arvioitavassa populaatiossa ja osajoukossa, joka sai lääkkeen ja/tai annoksen valinnan/muokkauksen.
|
Lähtötilanteesta päivään +30 niillä, jotka ilmoittautuvat tutkimukseen
|
|
Määritä arvioitavassa populaatiossa ja lääkkeen ja/tai annoksen valintaa/muokkausta saaneessa osajoukossa havaittujen toimien geneettisten polymorfismien tyyppi ja esiintyvyys
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta päivään +60 niillä, jotka ilmoittautuvat tutkimukseen
|
PGx-ohjattujen tukihoitohenkilöiden joukossa tutkijat arvioivat PGx-tulosten perusteella havaittujen toiminnallisten geneettisten polymorfismien tyypin ja esiintyvyyden arvioitavassa populaatiossa ja osajoukossa, joka sai lääkkeen ja/tai annoksen valinnan/muokkauksen.
|
Lähtötilanteesta päivään +60 niillä, jotka ilmoittautuvat tutkimukseen
|
|
Määritä arvioitavassa populaatiossa ja lääkkeen ja/tai annoksen valintaa/muokkausta saaneessa osajoukossa havaittujen toimien geneettisten polymorfismien tyyppi ja esiintyvyys
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta päivään +100 niillä, jotka ilmoittautuvat tutkimukseen
|
PGx-ohjattujen tukihoitohenkilöiden joukossa tutkijat arvioivat PGx-tulosten perusteella havaittujen toiminnallisten geneettisten polymorfismien tyypin ja esiintyvyyden arvioitavassa populaatiossa ja osajoukossa, joka sai lääkkeen ja/tai annoksen valinnan/muokkauksen.
|
Lähtötilanteesta päivään +100 niillä, jotka ilmoittautuvat tutkimukseen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Justin R Arnall, PharmD, Wake Forest University Health Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hicks JK, Bishop JR, Sangkuhl K, Muller DJ, Ji Y, Leckband SG, Leeder JS, Graham RL, Chiulli DL, LLerena A, Skaar TC, Scott SA, Stingl JC, Klein TE, Caudle KE, Gaedigk A; Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. Clin Pharmacol Ther. 2015 Aug;98(2):127-34. doi: 10.1002/cpt.147. Epub 2015 Jun 29.
- Sureda A, Bader P, Cesaro S, Dreger P, Duarte RF, Dufour C, Falkenburg JH, Farge-Bancel D, Gennery A, Kroger N, Lanza F, Marsh JC, Nagler A, Peters C, Velardi A, Mohty M, Madrigal A. Indications for allo- and auto-SCT for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe, 2015. Bone Marrow Transplant. 2015 Aug;50(8):1037-56. doi: 10.1038/bmt.2015.6. Epub 2015 Mar 23.
- El-Jawahri A, LeBlanc T, VanDusen H, Traeger L, Greer JA, Pirl WF, Jackson VA, Telles J, Rhodes A, Spitzer TR, McAfee S, Chen YA, Lee SS, Temel JS. Effect of Inpatient Palliative Care on Quality of Life 2 Weeks After Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Nov 22;316(20):2094-2103. doi: 10.1001/jama.2016.16786.
- McCabe MS, Bhatia S, Oeffinger KC, Reaman GH, Tyne C, Wollins DS, Hudson MM. American Society of Clinical Oncology statement: achieving high-quality cancer survivorship care. J Clin Oncol. 2013 Feb 10;31(5):631-40. doi: 10.1200/JCO.2012.46.6854. Epub 2013 Jan 7. No abstract available.
- Evans WE, McLeod HL. Pharmacogenomics--drug disposition, drug targets, and side effects. N Engl J Med. 2003 Feb 6;348(6):538-49. doi: 10.1056/NEJMra020526. No abstract available.
- Patel JN, Wiebe LA, Dunnenberger HM, McLeod HL. Value of Supportive Care Pharmacogenomics in Oncology Practice. Oncologist. 2018 Aug;23(8):956-964. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0599. Epub 2018 Apr 5.
- Owusu Obeng A, Hamadeh I, Smith M. Review of Opioid Pharmacogenetics and Considerations for Pain Management. Pharmacotherapy. 2017 Sep;37(9):1105-1121. doi: 10.1002/phar.1986. Epub 2017 Sep 6.
- Ciszkowski C, Madadi P, Phillips MS, Lauwers AE, Koren G. Codeine, ultrarapid-metabolism genotype, and postoperative death. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):827-8. doi: 10.1056/NEJMc0904266. No abstract available.
- Crews KR, Gaedigk A, Dunnenberger HM, Leeder JS, Klein TE, Caudle KE, Haidar CE, Shen DD, Callaghan JT, Sadhasivam S, Prows CA, Kharasch ED, Skaar TC; Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for cytochrome P450 2D6 genotype and codeine therapy: 2014 update. Clin Pharmacol Ther. 2014 Apr;95(4):376-82. doi: 10.1038/clpt.2013.254. Epub 2014 Jan 23.
- Altar CA, Carhart J, Allen JD, Hall-Flavin D, Winner J, Dechairo B. Clinical Utility of Combinatorial Pharmacogenomics-Guided Antidepressant Therapy: Evidence from Three Clinical Studies. Mol Neuropsychiatry. 2015 Oct;1(3):145-55. doi: 10.1159/000430915. Epub 2015 Jul 31.
- Winner JG, Carhart JM, Altar CA, Allen JD, Dechairo BM. A prospective, randomized, double-blind study assessing the clinical impact of integrated pharmacogenomic testing for major depressive disorder. Discov Med. 2013 Nov;16(89):219-27.
- Nassan M, Nicholson WT, Elliott MA, Rohrer Vitek CR, Black JL, Frye MA. Pharmacokinetic Pharmacogenetic Prescribing Guidelines for Antidepressants: A Template for Psychiatric Precision Medicine. Mayo Clin Proc. 2016 Jul;91(7):897-907. doi: 10.1016/j.mayocp.2016.02.023. Epub 2016 Jun 21.
- Bousman CA, Forbes M, Jayaram M, Eyre H, Reynolds CF, Berk M, Hopwood M, Ng C. Antidepressant prescribing in the precision medicine era: a prescriber's primer on pharmacogenetic tools. BMC Psychiatry. 2017 Feb 8;17(1):60. doi: 10.1186/s12888-017-1230-5.
- Trammel M, Roederer M, Patel J, McLeod H. Does pharmacogenomics account for variability in control of acute chemotherapy-induced nausea and vomiting with 5-hydroxytryptamine type 3 receptor antagonists? Curr Oncol Rep. 2013 Jun;15(3):276-85. doi: 10.1007/s11912-013-0312-x.
- Chen JS, Li LS, Cheng DR, Ji SM, Sun QQ, Cheng Z, Wen JQ, Sha GZ, Liu ZH. Effect of CYP3A5 genotype on renal allograft recipients treated with tacrolimus. Transplant Proc. 2009 Jun;41(5):1557-61. doi: 10.1016/j.transproceed.2009.01.097.
- Quteineh L, Verstuyft C, Furlan V, Durrbach A, Letierce A, Ferlicot S, Taburet AM, Charpentier B, Becquemont L. Influence of CYP3A5 genetic polymorphism on tacrolimus daily dose requirements and acute rejection in renal graft recipients. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2008 Dec;103(6):546-52. doi: 10.1111/j.1742-7843.2008.00327.x.
- Tang HL, Xie HG, Yao Y, Hu YF. Lower tacrolimus daily dose requirements and acute rejection rates in the CYP3A5 nonexpressers than expressers. Pharmacogenet Genomics. 2011 Nov;21(11):713-20. doi: 10.1097/FPC.0b013e32834a48ca.
- Abidi MZ, D'Souza A, Kuppalli K, Ledeboer N, Hari P. CYP2C19*17 genetic polymorphism--an uncommon cause of voriconazole treatment failure. Diagn Microbiol Infect Dis. 2015 Sep;83(1):46-8. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2015.05.002. Epub 2015 May 7.
- Bennis Y, Bodeau S, Bouquie R, Deslandes G, Verstuyft C, Gruson B, Andrejak M, Lemaire-Hurtel AS, Chouaki T. High metabolic N-oxidation of voriconazole in a patient with refractory aspergillosis and CYP2C19*17/*17 genotype. Br J Clin Pharmacol. 2015 Oct;80(4):782-4. doi: 10.1111/bcp.12713. Epub 2015 Aug 24. No abstract available.
- Cendejas-Bueno E, Borobia AM, Gomez-Lopez A, Escosa-Garcia L, Rio-Garcia M, Plaza D, Garcia-Rodriguez J, Carcas-Sansuan A. Invasive aspergillosis in a paediatric allogeneic stem cell transplantation recipient owing to a susceptible Aspergillus fumigatus: Treatment failure with high doses of voriconazole and influence of CYP2C19 polymorphisms. Int J Antimicrob Agents. 2016 May;47(5):410-1. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.02.002. Epub 2016 Feb 27. No abstract available.
- Moriyama B, Jarosinski PF, Figg WD, Henning SA, Danner RL, Penzak SR, Wayne AS, Walsh TJ. Pharmacokinetics of intravenous voriconazole in obese patients: implications of CYP2C19 homozygous poor metabolizer genotype. Pharmacotherapy. 2013 Mar;33(3):e19-22. doi: 10.1002/phar.1192. Epub 2013 Feb 11.
- Moriyama B, Falade-Nwulia O, Leung J, Penzak SR, JJingo C, Huang X, Henning SA, Wilson WH, Walsh TJ. Prolonged half-life of voriconazole in a CYP2C19 homozygous poor metabolizer receiving vincristine chemotherapy: avoiding a serious adverse drug interaction. Mycoses. 2011 Nov;54(6):e877-9. doi: 10.1111/j.1439-0507.2011.02016.x. Epub 2011 May 25.
- Andersen RL, Johnson DJ, Patel JN. Personalizing supportive care in oncology patients using pharmacogenetic-driven treatment pathways. Pharmacogenomics. 2016 Mar;17(4):417-34. doi: 10.2217/pgs.15.178. Epub 2016 Feb 12.
- Patel JN, Robinson MM, Hamadeh I, et al: CYP2C19 Genotype-Guided Dosing and Voriconazole Concentrations in Hematopoietic Stem Cell Transplant Patients (HSCT) Receiving Antifungal Prophylaxis. Blood 128, 2016; abstr 3416
- Crews KR, Cross SJ, McCormick JN, Baker DK, Molinelli AR, Mullins R, Relling MV, Hoffman JM. Development and implementation of a pharmacist-managed clinical pharmacogenetics service. Am J Health Syst Pharm. 2011 Jan 15;68(2):143-50. doi: 10.2146/ajhp100113.
- Dunnenberger HM, Crews KR, Hoffman JM, Caudle KE, Broeckel U, Howard SC, Hunkler RJ, Klein TE, Evans WE, Relling MV. Preemptive clinical pharmacogenetics implementation: current programs in five US medical centers. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2015;55:89-106. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010814-124835. Epub 2014 Oct 2.
- Perez V, Salavert A, Espadaler J, Tuson M, Saiz-Ruiz J, Saez-Navarro C, Bobes J, Baca-Garcia E, Vieta E, Olivares JM, Rodriguez-Jimenez R, Villagran JM, Gascon J, Canete-Crespillo J, Sole M, Saiz PA, Ibanez A, de Diego-Adelino J; AB-GEN Collaborative Group; Menchon JM. Efficacy of prospective pharmacogenetic testing in the treatment of major depressive disorder: results of a randomized, double-blind clinical trial. BMC Psychiatry. 2017 Jul 14;17(1):250. doi: 10.1186/s12888-017-1412-1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCI-HEM-BMT-IMPPACT-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .