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Tratamento de suporte guiado por farmacogenômica em transplante de células hematopoiéticas (IMPPACT)

31 de julho de 2023 atualizado por: Wake Forest University Health Sciences

Um estudo intervencionista prospectivo de cuidados de suporte guiados por farmacogenômica em transplante de células hematopoiéticas

O transplante de células hematopoiéticas (HCT) é a única modalidade de tratamento curativo para muitas neoplasias hematológicas. As taxas de morbidade e mortalidade diminuíram drasticamente ao longo dos anos, secundárias a melhorias nas técnicas de transplante e farmacoterapias, incluindo imunossupressores, anti-infecciosos, analgésicos e outros medicamentos de suporte. Apesar dos avanços no atendimento ao paciente, as toxicidades associadas ao TCH (p. qualidade de vida. (QOL). Um estudo recente demonstrou que indivíduos randomizados para cuidados intensivos de suporte tiveram uma melhora clinicamente significativa em sua qualidade de vida durante a hospitalização e até 3 meses após o transplante em comparação com aqueles que receberam cuidados padrão.

Outras avaliações de acompanhamento avaliaram o impacto dos cuidados paliativos/gerenciamento de sintomas nas métricas de qualidade de vida - incluindo as pesquisas de avaliação de sintomas de Edmonton (ESAS). Em outras configurações malignas, ou seja, tumor sólido, a ESAS foi observada como uma medida eficaz de controle dos sintomas e a utilização dessa avaliação está ligada a resultados positivos. A Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) designou a QV como a segunda métrica mais relevante para o cuidado do paciente pós-transplante, atrás da sobrevivência, tornando a otimização da farmacoterapia de suporte um assunto clinicamente relevante a ser investigado. A farmacogenética (PGx) usa os fatores genéticos de um indivíduo, como polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), para personalizar a terapia ou a seleção da dose. Os SNPs codificam enzimas metabolizadoras, transportadores e alvos que podem afetar significativamente a eficácia e a toxicidade dos medicamentos. Com a crescente complexidade dos antineoplásicos e dos cuidados de suporte, os oncologistas têm menos tempo para administrar a miríade de preocupações de cuidados de suporte de cada paciente por tentativa e erro. O gerenciamento subótimo dos sintomas compromete os benefícios potenciais da terapia do câncer, interrompe o fluxo de trabalho da clínica, aumenta as visitas ao pronto-socorro e afeta a satisfação e o reembolso do paciente. A variação genética está bem documentada em todo o genoma humano e afeta a resposta de um indivíduo a medicamentos em relação à eficácia e toxicidade. O genoma está rapidamente se tornando uma ferramenta pragmática que pode ajudar os oncologistas e outros profissionais a otimizar o tratamento de suporte para pacientes com câncer.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os investigadores levantam a hipótese de que a implementação de um serviço de medicina de precisão dirigido por farmacêuticos, guiado por farmacêuticos clínicos de HCT e farmacêuticos de especialidades farmacêuticas, usando testes farmacogenômicos preventivos (PGx), identificará interações droga-gene relevantes para o tratamento de suporte de indivíduos com HCT. Essa abordagem de atendimento pode melhorar o controle dos sintomas e a qualidade de vida interpretada via ESAS em pacientes adultos de HCT tratados em nossa instituição. Com a experiência de estudos anteriores e um painel genético personalizado, os investigadores irão genotipar os indivíduos antes do transplante e identificar pares de drogas-genes acionáveis ​​e utilizá-los para direcionar terapias de suporte. Até o momento, nenhum estudo destacou a importância de incorporar o teste preventivo de PGx para personalizar a seleção e a dosagem da terapia no manejo de indivíduos adultos HCT como meio de melhorar a qualidade de vida e o controle dos sintomas. O objetivo principal é estimar a frequência de indivíduos submetidos a testes de PGx que recebem pelo menos uma seleção ou modificação de droga/dose com base em seus resultados de teste durante o período do estudo (desde a admissão para HCT até HCT D100). Secundariamente, os investigadores medirão a melhoria nas pontuações agregadas e individuais na pesquisa ESAS e usarão ainda mais a ESAS em sua totalidade para avaliar o impacto dos cuidados orientados por PGx em comparação com estratégias pré-implementação/não orientadas por PGx por meio de pontuações ESAS agregadas, pontuações individuais da ESAS e diferenças entre a admissão no HCT (ou linha de base) e as pontuações do Dia 30 do HCT antes e depois do programa de intervenção. No ambiente ambulatorial, os investigadores utilizarão a reconciliação de medicamentos planejada (com orientação do PGx) pelos farmacêuticos do Serviço de Farmácia Especializada para aderir às recomendações do PGx e obter informações sobre a implementação deste programa para compartilhar com outros profissionais. A implementação deste estudo irá personalizar a farmacoterapia, melhorar o controle de sintomas e a qualidade de vida em pacientes adultos de HCT tratados em nossa instituição e oferecer orientação global para apoiar o papel do farmacêutico na farmacogenômica (PGx) e no gerenciamento de pacientes de HCT.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

110

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde
  • Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento
  • Tratamento HCT agendado (alogênico e autólogo, qualquer regime de condicionamento) para quaisquer indicações malignas ou não malignas (ou seja, anemia aplástica)
  • Capacidade de ler e compreender inglês ou espanhol
  • Capaz de fornecer uma amostra bucal para extração de DNA e genotipagem

Critério de exclusão:

  • Doença psiquiátrica/situações sociais ou história ativa/recente (dentro de 30 dias) de abuso de substâncias que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo conforme determinado pelo investigador

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Teste farmacogenómico
Um painel farmacogenômico (PGx) será realizado para testar variações genéticas em genes relacionados à resposta a drogas.
Os pacientes submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas serão genotipados e terapias de suporte adaptadas aos pares de drogas-genes identificados e recomendações de diretrizes

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência de indivíduos submetidos a testes de PGx que recebem pelo menos uma seleção ou modificação de droga/dose.
Prazo: da admissão para HCT até HCT Day +100
O objetivo principal é estimar a frequência de indivíduos submetidos ao teste PGx que recebem pelo menos uma seleção ou modificação de droga/dose com base nos resultados do teste durante o período do estudo
da admissão para HCT até HCT Day +100

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhorias nos sintomas de cuidados de suporte guiados por PGx
Prazo: Admissão HCT
Determinar se o tratamento de suporte guiado por PGx está associado a mudanças no controle de sintomas após HCT em comparação com dados de controle obtidos de indivíduos que não consentiram com o teste de PGx, conforme avaliado por pontuações individuais e agregadas da Escala de Avaliação de Sintomas de Edmonton (ESAS), bem como suas alterações na ESAS pontuações (ESAS sendo uma avaliação de sintomas de 11 pontos com pontuações baixas associadas a baixa carga de sintomas e pontuações altas associadas a carga significativa)
Admissão HCT
Melhorias nos sintomas de cuidados de suporte guiados por PGx
Prazo: HCT Dia +30
Determinar se o tratamento de suporte guiado por PGx está associado a mudanças no controle de sintomas após HCT em comparação com dados de controle obtidos de indivíduos que não consentiram com o teste de PGx, conforme avaliado por pontuações individuais e agregadas da Escala de Avaliação de Sintomas de Edmonton (ESAS), bem como suas alterações na ESAS pontuações (ESAS sendo uma avaliação de sintomas de 11 pontos com pontuações baixas associadas a baixa carga de sintomas e pontuações altas associadas a carga significativa)
HCT Dia +30
Medições de sintomas longitudinais com cuidados de suporte guiados por PGx
Prazo: Da linha de base até o Dia +30, Dia +60 e Dia +100 naqueles que se inscreveram no estudo
Descrever mudanças longitudinais nas pontuações individuais e agregadas da Escala de Avaliação de Sintomas de Edmonton (ESAS) como indicativo de QV (ESAS sendo uma avaliação de sintomas de 11 pontos com pontuações baixas associadas a baixa carga de sintomas e pontuações altas associadas a carga significativa)
Da linha de base até o Dia +30, Dia +60 e Dia +100 naqueles que se inscreveram no estudo
Determinar o tipo e a frequência de polimorfismos genéticos acionáveis ​​observados na população avaliável e no subconjunto que recebeu um medicamento e/ou seleção/modificação de dose
Prazo: Da linha de base até o dia +30 naqueles que se inscreveram no estudo
Entre os sujeitos de cuidados de suporte guiados por PGx, os investigadores avaliarão o tipo e a frequência de polimorfismos genéticos acionáveis ​​observados na população avaliável e no subconjunto que recebeu um medicamento e/ou seleção/modificação de dose com base nos resultados de PGx
Da linha de base até o dia +30 naqueles que se inscreveram no estudo
Determinar o tipo e a frequência de polimorfismos genéticos acionáveis ​​observados na população avaliável e no subconjunto que recebeu um medicamento e/ou seleção/modificação de dose
Prazo: Da linha de base até o dia +60 naqueles que se inscreveram no estudo
Entre os sujeitos de cuidados de suporte guiados por PGx, os investigadores avaliarão o tipo e a frequência de polimorfismos genéticos acionáveis ​​observados na população avaliável e no subconjunto que recebeu um medicamento e/ou seleção/modificação de dose com base nos resultados de PGx
Da linha de base até o dia +60 naqueles que se inscreveram no estudo
Determinar o tipo e a frequência de polimorfismos genéticos acionáveis ​​observados na população avaliável e no subconjunto que recebeu um medicamento e/ou seleção/modificação de dose
Prazo: Da linha de base até o dia +100 naqueles que se inscreveram no estudo
Entre os sujeitos de cuidados de suporte guiados por PGx, os investigadores avaliarão o tipo e a frequência de polimorfismos genéticos acionáveis ​​observados na população avaliável e no subconjunto que recebeu um medicamento e/ou seleção/modificação de dose com base nos resultados de PGx
Da linha de base até o dia +100 naqueles que se inscreveram no estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Justin R Arnall, PharmD, Wake Forest University Health Sciences

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2021

Conclusão Primária (Real)

9 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

9 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

27 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LCI-HEM-BMT-IMPPACT-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

Todos os dados e registros gerados durante este estudo serão mantidos em sigilo de acordo com as políticas institucionais sobre privacidade do sujeito e HIPAA e que o investigador e outros funcionários do local não usarão tais dados e registros para qualquer finalidade que não seja a condução do estudo. Não prevemos qualquer violação de confidencialidade, pois nenhum registro será compartilhado com qualquer pessoa fora da equipe de pesquisa. Todas as informações médicas serão registradas e armazenadas em um banco de dados. O banco de dados existirá em um servidor seguro protegido por senha. Os dados dos registros médicos serão extraídos pelo Responsável pela pesquisa. Todos os registros serão mantidos em sigilo.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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