- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04727827
Farmakogenomisk-guidet støttende pleje ved hæmatopoietisk celletransplantation (IMPPACT)
Et prospektivt interventionsforsøg med farmakogenomisk-styret støttebehandling ved hæmatopoietisk celletransplantation
Hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) er den eneste helbredende behandlingsmodalitet for mange hæmatologiske maligniteter. Sygelighed og dødelighed er faldet drastisk i årenes løb, sekundært til forbedringer i både transplantationsteknikker og farmakoterapier, herunder immunsuppressiva, anti-infektionsmidler, analgetika og anden støttende medicin. På trods af fremskridt inden for patientpleje udgør toksiciteter forbundet med HCT (f.eks. graft-versus-host-sygdom (GVHD), infektion, smerter, angst, depression, slimhindebetændelse, kvalme/opkastning) fortsat udfordringer i patientbehandlingen og har en betydelig indvirkning på livskvalitet. (QOL). En nylig undersøgelse viste, at forsøgspersoner, der var randomiseret til intensiv understøttende behandling, havde en klinisk signifikant forbedring i deres livskvalitet under indlæggelse og op til 3 måneder efter transplantation sammenlignet med dem, der modtog standardbehandling.
Yderligere opfølgende evalueringer har evalueret virkningen af fokuseret palliativ behandling/symptomhåndtering på QOL-målinger - inklusive Edmonton Symptom Assessment-undersøgelser (ESAS). I andre maligne omgivelser, dvs. solid tumor, er ESAS blevet bemærket som et effektivt mål for symptomkontrol, og brugen af denne vurdering er forbundet med positive resultater. American Society of Clinical Oncology (ASCO) har udpeget QOL som den næstmest relevante metrik for post-transplantation patientpleje bag overlevelse, hvilket gør optimering af understøttende farmakoterapi til et klinisk relevant emne at undersøge. Farmakogenetik (PGx) bruger et individs genetiske faktorer, såsom enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP'er), til at tilpasse terapi eller dosisvalg. SNP'er koder for lægemiddelmetaboliserende enzymer, transportører og mål, der kan påvirke lægemidlets effektivitet og toksicitet betydeligt. Med den voksende kompleksitet af både antineoplastik og understøttende behandling, har onkologer mindre tid til at håndtere hvert enkelt individs utal af støttende behandlingsproblemer ved at prøve og fejle. Suboptimal håndtering af symptomer kompromitterer potentielle fordele ved kræftbehandling, forstyrrer klinikkens arbejdsgange, øger skadestuebesøg og påvirker både patienttilfredshed og refusion. Genetisk variation er veldokumenteret på tværs af det menneskelige genom og påvirker et individs respons på medicin med hensyn til effektivitet og toksicitet. Genomet er hurtigt ved at blive et pragmatisk værktøj, der kan hjælpe onkologer og andre udbydere med at optimere støttende behandling til forsøgspersoner med kræft.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger
- Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
- Planlagt HCT (allogen og autolog, ethvert konditioneringsregime) behandling for alle maligne eller ikke-maligne indikationer (dvs. aplastisk anæmi)
- Evne til at læse og forstå engelsk eller spansk
- I stand til at give en mundprøve til DNA-ekstraktion og genotypebestemmelse
Ekskluderingskriterier:
- Psykiatrisk sygdom/sociale situationer eller aktiv/nylig (inden for 30 dage) historie med fremkaldt stofmisbrug, som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav som bestemt af investigator
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Farmakogenomisk testning
Et farmakogenomisk (PGx) panel vil blive udført for at teste for genetiske variationer i gener relateret til lægemiddelrespons.
|
Patienter, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation, vil blive genotypede og understøttende behandlingsterapier skræddersyet til identificerede lægemiddel-gen-par og vejledende anbefalinger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af forsøgspersoner, der gennemgår PGx-test, og som modtager mindst ét lægemiddel/dosisvalg eller modifikation.
Tidsramme: fra optagelse til HCT til HCT Dag +100
|
Det primære mål er at estimere hyppigheden af forsøgspersoner, der gennemgår PGx-testning, som modtager mindst ét lægemiddel/dosisvalg eller -modifikation baseret på deres testresultater i løbet af undersøgelsesperioden
|
fra optagelse til HCT til HCT Dag +100
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedringer i symptomer fra PGx-guidet støttende behandling
Tidsramme: HCT indlæggelse
|
Bestem, om PGx-guidet støttende behandling er forbundet med ændringer i symptombehandling efter HCT sammenlignet med kontroldata opnået fra forsøgspersoner, der ikke giver samtykke til PGx-testning, vurderet ved individuelle og aggregerede Edmonton Symptom Assessment Scale (ESAS)-scorer såvel som deres ændringer i ESAS score (ESAS er en 11-punkts symptomvurdering med lave scores forbundet med lav symptombyrde og de høje scores forbundet med betydelig byrde)
|
HCT indlæggelse
|
|
Forbedringer i symptomer fra PGx-guidet støttende behandling
Tidsramme: HCT Dag +30
|
Bestem, om PGx-guidet støttende behandling er forbundet med ændringer i symptombehandling efter HCT sammenlignet med kontroldata opnået fra forsøgspersoner, der ikke giver samtykke til PGx-testning, vurderet ved individuelle og aggregerede Edmonton Symptom Assessment Scale (ESAS)-scorer såvel som deres ændringer i ESAS score (ESAS er en 11-punkts symptomvurdering med lave scores forbundet med lav symptombyrde og de høje scores forbundet med betydelig byrde)
|
HCT Dag +30
|
|
Longitudinelle symptommålinger med PGx-guidet støttende behandling
Tidsramme: Fra baseline til dag +30, dag +60 og dag +100 hos dem, der tilmelder sig undersøgelsen
|
Beskriv longitudinelle ændringer i individuelle og aggregerede Edmonton Symptom Assessment Scale (ESAS)-scorer som en indikation af QOL (ESAS er en 11-punkts symptomvurdering med lave scores forbundet med lav symptombyrde og de høje scores forbundet med signifikant byrde)
|
Fra baseline til dag +30, dag +60 og dag +100 hos dem, der tilmelder sig undersøgelsen
|
|
Bestem typen og hyppigheden af brugbare genetiske polymorfier observeret i den evaluerbare population og i den undergruppe, der modtog et lægemiddel og/eller dosisvalg/modifikation
Tidsramme: Fra baseline til dag +30 hos dem, der tilmelder sig undersøgelsen
|
Blandt de PGx-guidede støttende behandlingspersoner vil efterforskerne vurdere typen og hyppigheden af handlingsegnede genetiske polymorfier observeret i den evaluerbare population og i den undergruppe, der modtog et lægemiddel og/eller dosisvalg/modifikation baseret på PGx-resultater
|
Fra baseline til dag +30 hos dem, der tilmelder sig undersøgelsen
|
|
Bestem typen og hyppigheden af brugbare genetiske polymorfier observeret i den evaluerbare population og i den undergruppe, der modtog et lægemiddel og/eller dosisvalg/modifikation
Tidsramme: Fra baseline til dag +60 hos dem, der tilmelder sig undersøgelsen
|
Blandt de PGx-guidede støttende behandlingspersoner vil efterforskerne vurdere typen og hyppigheden af handlingsegnede genetiske polymorfier observeret i den evaluerbare population og i den undergruppe, der modtog et lægemiddel og/eller dosisvalg/modifikation baseret på PGx-resultater
|
Fra baseline til dag +60 hos dem, der tilmelder sig undersøgelsen
|
|
Bestem typen og hyppigheden af brugbare genetiske polymorfier observeret i den evaluerbare population og i den undergruppe, der modtog et lægemiddel og/eller dosisvalg/modifikation
Tidsramme: Fra baseline til dag +100 hos dem, der tilmelder sig undersøgelsen
|
Blandt de PGx-guidede støttende behandlingspersoner vil efterforskerne vurdere typen og hyppigheden af handlingsegnede genetiske polymorfier observeret i den evaluerbare population og i den undergruppe, der modtog et lægemiddel og/eller dosisvalg/modifikation baseret på PGx-resultater
|
Fra baseline til dag +100 hos dem, der tilmelder sig undersøgelsen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Justin R Arnall, PharmD, Wake Forest University Health Sciences
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hicks JK, Bishop JR, Sangkuhl K, Muller DJ, Ji Y, Leckband SG, Leeder JS, Graham RL, Chiulli DL, LLerena A, Skaar TC, Scott SA, Stingl JC, Klein TE, Caudle KE, Gaedigk A; Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. Clin Pharmacol Ther. 2015 Aug;98(2):127-34. doi: 10.1002/cpt.147. Epub 2015 Jun 29.
- Sureda A, Bader P, Cesaro S, Dreger P, Duarte RF, Dufour C, Falkenburg JH, Farge-Bancel D, Gennery A, Kroger N, Lanza F, Marsh JC, Nagler A, Peters C, Velardi A, Mohty M, Madrigal A. Indications for allo- and auto-SCT for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe, 2015. Bone Marrow Transplant. 2015 Aug;50(8):1037-56. doi: 10.1038/bmt.2015.6. Epub 2015 Mar 23.
- El-Jawahri A, LeBlanc T, VanDusen H, Traeger L, Greer JA, Pirl WF, Jackson VA, Telles J, Rhodes A, Spitzer TR, McAfee S, Chen YA, Lee SS, Temel JS. Effect of Inpatient Palliative Care on Quality of Life 2 Weeks After Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Nov 22;316(20):2094-2103. doi: 10.1001/jama.2016.16786.
- McCabe MS, Bhatia S, Oeffinger KC, Reaman GH, Tyne C, Wollins DS, Hudson MM. American Society of Clinical Oncology statement: achieving high-quality cancer survivorship care. J Clin Oncol. 2013 Feb 10;31(5):631-40. doi: 10.1200/JCO.2012.46.6854. Epub 2013 Jan 7. No abstract available.
- Evans WE, McLeod HL. Pharmacogenomics--drug disposition, drug targets, and side effects. N Engl J Med. 2003 Feb 6;348(6):538-49. doi: 10.1056/NEJMra020526. No abstract available.
- Patel JN, Wiebe LA, Dunnenberger HM, McLeod HL. Value of Supportive Care Pharmacogenomics in Oncology Practice. Oncologist. 2018 Aug;23(8):956-964. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0599. Epub 2018 Apr 5.
- Owusu Obeng A, Hamadeh I, Smith M. Review of Opioid Pharmacogenetics and Considerations for Pain Management. Pharmacotherapy. 2017 Sep;37(9):1105-1121. doi: 10.1002/phar.1986. Epub 2017 Sep 6.
- Ciszkowski C, Madadi P, Phillips MS, Lauwers AE, Koren G. Codeine, ultrarapid-metabolism genotype, and postoperative death. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):827-8. doi: 10.1056/NEJMc0904266. No abstract available.
- Crews KR, Gaedigk A, Dunnenberger HM, Leeder JS, Klein TE, Caudle KE, Haidar CE, Shen DD, Callaghan JT, Sadhasivam S, Prows CA, Kharasch ED, Skaar TC; Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for cytochrome P450 2D6 genotype and codeine therapy: 2014 update. Clin Pharmacol Ther. 2014 Apr;95(4):376-82. doi: 10.1038/clpt.2013.254. Epub 2014 Jan 23.
- Altar CA, Carhart J, Allen JD, Hall-Flavin D, Winner J, Dechairo B. Clinical Utility of Combinatorial Pharmacogenomics-Guided Antidepressant Therapy: Evidence from Three Clinical Studies. Mol Neuropsychiatry. 2015 Oct;1(3):145-55. doi: 10.1159/000430915. Epub 2015 Jul 31.
- Winner JG, Carhart JM, Altar CA, Allen JD, Dechairo BM. A prospective, randomized, double-blind study assessing the clinical impact of integrated pharmacogenomic testing for major depressive disorder. Discov Med. 2013 Nov;16(89):219-27.
- Nassan M, Nicholson WT, Elliott MA, Rohrer Vitek CR, Black JL, Frye MA. Pharmacokinetic Pharmacogenetic Prescribing Guidelines for Antidepressants: A Template for Psychiatric Precision Medicine. Mayo Clin Proc. 2016 Jul;91(7):897-907. doi: 10.1016/j.mayocp.2016.02.023. Epub 2016 Jun 21.
- Bousman CA, Forbes M, Jayaram M, Eyre H, Reynolds CF, Berk M, Hopwood M, Ng C. Antidepressant prescribing in the precision medicine era: a prescriber's primer on pharmacogenetic tools. BMC Psychiatry. 2017 Feb 8;17(1):60. doi: 10.1186/s12888-017-1230-5.
- Trammel M, Roederer M, Patel J, McLeod H. Does pharmacogenomics account for variability in control of acute chemotherapy-induced nausea and vomiting with 5-hydroxytryptamine type 3 receptor antagonists? Curr Oncol Rep. 2013 Jun;15(3):276-85. doi: 10.1007/s11912-013-0312-x.
- Chen JS, Li LS, Cheng DR, Ji SM, Sun QQ, Cheng Z, Wen JQ, Sha GZ, Liu ZH. Effect of CYP3A5 genotype on renal allograft recipients treated with tacrolimus. Transplant Proc. 2009 Jun;41(5):1557-61. doi: 10.1016/j.transproceed.2009.01.097.
- Quteineh L, Verstuyft C, Furlan V, Durrbach A, Letierce A, Ferlicot S, Taburet AM, Charpentier B, Becquemont L. Influence of CYP3A5 genetic polymorphism on tacrolimus daily dose requirements and acute rejection in renal graft recipients. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2008 Dec;103(6):546-52. doi: 10.1111/j.1742-7843.2008.00327.x.
- Tang HL, Xie HG, Yao Y, Hu YF. Lower tacrolimus daily dose requirements and acute rejection rates in the CYP3A5 nonexpressers than expressers. Pharmacogenet Genomics. 2011 Nov;21(11):713-20. doi: 10.1097/FPC.0b013e32834a48ca.
- Abidi MZ, D'Souza A, Kuppalli K, Ledeboer N, Hari P. CYP2C19*17 genetic polymorphism--an uncommon cause of voriconazole treatment failure. Diagn Microbiol Infect Dis. 2015 Sep;83(1):46-8. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2015.05.002. Epub 2015 May 7.
- Bennis Y, Bodeau S, Bouquie R, Deslandes G, Verstuyft C, Gruson B, Andrejak M, Lemaire-Hurtel AS, Chouaki T. High metabolic N-oxidation of voriconazole in a patient with refractory aspergillosis and CYP2C19*17/*17 genotype. Br J Clin Pharmacol. 2015 Oct;80(4):782-4. doi: 10.1111/bcp.12713. Epub 2015 Aug 24. No abstract available.
- Cendejas-Bueno E, Borobia AM, Gomez-Lopez A, Escosa-Garcia L, Rio-Garcia M, Plaza D, Garcia-Rodriguez J, Carcas-Sansuan A. Invasive aspergillosis in a paediatric allogeneic stem cell transplantation recipient owing to a susceptible Aspergillus fumigatus: Treatment failure with high doses of voriconazole and influence of CYP2C19 polymorphisms. Int J Antimicrob Agents. 2016 May;47(5):410-1. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.02.002. Epub 2016 Feb 27. No abstract available.
- Moriyama B, Jarosinski PF, Figg WD, Henning SA, Danner RL, Penzak SR, Wayne AS, Walsh TJ. Pharmacokinetics of intravenous voriconazole in obese patients: implications of CYP2C19 homozygous poor metabolizer genotype. Pharmacotherapy. 2013 Mar;33(3):e19-22. doi: 10.1002/phar.1192. Epub 2013 Feb 11.
- Moriyama B, Falade-Nwulia O, Leung J, Penzak SR, JJingo C, Huang X, Henning SA, Wilson WH, Walsh TJ. Prolonged half-life of voriconazole in a CYP2C19 homozygous poor metabolizer receiving vincristine chemotherapy: avoiding a serious adverse drug interaction. Mycoses. 2011 Nov;54(6):e877-9. doi: 10.1111/j.1439-0507.2011.02016.x. Epub 2011 May 25.
- Andersen RL, Johnson DJ, Patel JN. Personalizing supportive care in oncology patients using pharmacogenetic-driven treatment pathways. Pharmacogenomics. 2016 Mar;17(4):417-34. doi: 10.2217/pgs.15.178. Epub 2016 Feb 12.
- Patel JN, Robinson MM, Hamadeh I, et al: CYP2C19 Genotype-Guided Dosing and Voriconazole Concentrations in Hematopoietic Stem Cell Transplant Patients (HSCT) Receiving Antifungal Prophylaxis. Blood 128, 2016; abstr 3416
- Crews KR, Cross SJ, McCormick JN, Baker DK, Molinelli AR, Mullins R, Relling MV, Hoffman JM. Development and implementation of a pharmacist-managed clinical pharmacogenetics service. Am J Health Syst Pharm. 2011 Jan 15;68(2):143-50. doi: 10.2146/ajhp100113.
- Dunnenberger HM, Crews KR, Hoffman JM, Caudle KE, Broeckel U, Howard SC, Hunkler RJ, Klein TE, Evans WE, Relling MV. Preemptive clinical pharmacogenetics implementation: current programs in five US medical centers. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2015;55:89-106. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010814-124835. Epub 2014 Oct 2.
- Perez V, Salavert A, Espadaler J, Tuson M, Saiz-Ruiz J, Saez-Navarro C, Bobes J, Baca-Garcia E, Vieta E, Olivares JM, Rodriguez-Jimenez R, Villagran JM, Gascon J, Canete-Crespillo J, Sole M, Saiz PA, Ibanez A, de Diego-Adelino J; AB-GEN Collaborative Group; Menchon JM. Efficacy of prospective pharmacogenetic testing in the treatment of major depressive disorder: results of a randomized, double-blind clinical trial. BMC Psychiatry. 2017 Jul 14;17(1):250. doi: 10.1186/s12888-017-1412-1.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LCI-HEM-BMT-IMPPACT-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .