Terapia di supporto guidata dalla farmacogenomica nel trapianto di cellule ematopoietiche (IMPPACT)

Il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) è l'unica modalità di trattamento curativo per molte neoplasie ematologiche. I tassi di morbilità e mortalità sono diminuiti drasticamente nel corso degli anni, grazie ai miglioramenti sia nelle tecniche di trapianto che nelle terapie farmacologiche, inclusi immunosoppressori, antinfettivi, analgesici e altri farmaci di supporto. Nonostante i progressi nella cura del paziente, le tossicità associate all'HCT (ad es. malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), infezione, dolore, ansia, depressione, mucosite, nausea/vomito) continuano a rappresentare una sfida nella cura del paziente e hanno un impatto significativo sulla qualità della vita. (QOL). Uno studio recente ha dimostrato che i soggetti randomizzati alla terapia intensiva di supporto hanno avuto un miglioramento clinicamente significativo della qualità della vita durante il ricovero e fino a 3 mesi dopo il trapianto rispetto a quelli che ricevevano cure standard.

Ulteriori valutazioni di follow-up hanno valutato l'impatto delle cure palliative mirate/gestione dei sintomi sulle metriche della qualità della vita, comprese le indagini di Edmonton Symptom Assessment (ESAS). In altri contesti maligni, ad esempio tumore solido, ESAS è stato notato come una misura efficace del controllo dei sintomi e l'utilizzo di questa valutazione è collegato a risultati positivi. L'American Society of Clinical Oncology (ASCO) ha designato la QOL come la seconda metrica più rilevante per la cura del paziente post-trapianto dopo la sopravvivenza, rendendo l'ottimizzazione della terapia farmacologica di supporto un argomento clinicamente rilevante da indagare. La farmacogenetica (PGx) utilizza i fattori genetici di un individuo, come i polimorfismi a singolo nucleotide (SNP), per personalizzare la terapia o la selezione della dose. Gli SNP codificano enzimi, trasportatori e bersagli che metabolizzano i farmaci che possono avere un impatto significativo sull'efficacia e sulla tossicità dei farmaci. Con la crescente complessità sia degli antineoplastici che delle cure di supporto, gli oncologi hanno meno tempo per gestire la miriade di problemi di terapia di supporto di ciascun soggetto per tentativi ed errori. Una gestione subottimale dei sintomi compromette i potenziali benefici della terapia antitumorale, interrompe il flusso di lavoro clinico, aumenta le visite al pronto soccorso e influisce sia sulla soddisfazione del paziente che sul rimborso. La variazione genetica è ben documentata in tutto il genoma umano e influenza la risposta di un soggetto ai farmaci per quanto riguarda l'efficacia e la tossicità. Il genoma sta rapidamente diventando uno strumento pragmatico che può aiutare gli oncologi e altri fornitori nell'ottimizzazione delle cure di supporto per i soggetti con cancro.