骨髄線維症患者におけるハプロ同一移植 - 第 2 相前向き多中心前向き研究 (FIBRAPLO)
原発性または続発性骨髄線維症の患者における唯一の根治的治療は、同種造血幹細胞 (HSCT) です。 国際予後スコアによると、中リスクおよび高リスクの患者は、生存に関してHSCTの恩恵を受けることが報告されています（Kröger et al、2015）。 2013 年には、移植前にルキソリチニブの使用を検証する前向き試験をフランスで実施しました (「JAK-ALLO 研究」NCT01795677)。 患者の転帰は、他の研究を確認する無関係のドナーよりも、一致した兄弟ドナーで移植された患者の方が優れていました（Kröger et al、2009; Rondelli et al、2014）。 JAK-ALLO 試験では、急性 GVHD の発生率が高く、しばしば超急性で重度でした。 最近、EBMT グループは、骨髄線維症患者における家族性ハプロ同一移植 (ハプロ) に関する登録研究を報告しました (Raj et al, 2018)。 移植後のシクロホスファミドは、症例の 59% で使用されました。 1 年全生存率 (OS) および無病生存率 (DFS) は 61% および 58% であり、血縁関係のない移植後の転帰と比べて良好でした。 ジェノバチームは、センターでのハプロ同一移植後の印象的な結果も報告しています (Bregante et al, 2015)。 Bregante らは、2000 年から 2010 年および 2011 年から 2014 年に移植された 2 つのコホートの結果を報告しています。 2 つの期間の主な違いは、2 番目の期間でハプロがより頻繁に使用されることです (54% 対 5%)。 第 2 期の転帰は、OS が 49% に対して 70% で、はるかに良好であり、著者は、この改善がハプロ移植の中で最良の転帰に関連していることを示唆しています。 ハプロ後の転帰の改善は、特に移植後のシクロホスファミドの使用により、より優れた GVHD 予防に起因しています。 血縁関係のない移植後、特にHLAミスマッチの血縁関係のない設定での転帰が悪いことと、家族のハプロ同一移植で有望な結果が得られたことを考えると、この現在の研究は、一致する血縁ドナーのない骨髄線維症患者でハプロ同一移植をテストすることを提案しています。
この研究の主な目的は、原発性または続発性骨髄線維症患者におけるハプロ同一移植の 1 年後の無病生存率および無拒絶生存率です。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Matthieu Resche-Rigon, Pr
- 電話番号：+33142499742
- メール：matthieu.resche-rigon@univ-paris-diderot.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Marie Robin, Dr
- 電話番号：+331-42-49-47-24
- メール：marie.robin@aphp.fr
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から70歳までの患者
- -原発性骨髄線維症または本態性血小板血症または真性赤血球増加症に続発する骨髄線維症は、骨髄生検によって証明されています
骨髄線維症は、次の基準の少なくとも 2 つを組み合わせる必要があります。
- 全身症状：1年で10％以上の体重減少、発熱（感染なし）、筋肉痛、骨痛、関節痛の再発、極度の疲労
- -ヘモグロビンが10 gr / dL未満の貧血または赤血球輸血の必要性
- 血小板減少症 < 100 G/L
- 末梢芽球数 > 1% 少なくとも 2 回見つかった
- 白血球数 > 25 G/L (細胞減少治療前)
- 核型: +8、-7/7q-、i(17q)、-5、5q-、12p-、inv(3)、11q23
- 0、1、または 2 での ECOG によるパフォーマンス ステータス
- 健康保険適用で
- 書面によるインフォームドコンセントに署名したこと
- 女性は、トレオスルファンによる治療中および治療後 6 か月まで、避妊のために酢酸ノメゲストロールを服用することに同意しました。
- 男性は、トレオスルファンによる治療中および治療後 6 か月までは妊娠しないことに同意した
除外基準:
- 急性白血病に変化した骨髄線維症
- ECOG 3以上で全身状態が悪い
- -現在または過去にEF <または= 50％の心不全（治療後に修正された場合でも）
- -クレアチニン血症> 130 µmol/Lまたはクリアランス< 50ml/分を伴う腎不全
- 肺活量が70%未満または強制呼気量が70%未満の呼吸機能の変化
- 生物学的に重大な肝臓の異常; ASATまたはALAT>正常範囲の2倍、ビリルビン>正常範囲の1.5倍
- HLA適合ドナーが利用可能
- チューターシップまたはキュレーターシップ
- プロトコルを遵守したくない、または遵守できない
- 妊婦または授乳中の女性
トレオスルファンの禁忌
- 活性物質に対する過敏症
- -活動性の制御されていない感染症
- ファンコニ貧血およびその他の DNA 切断修復障害
- 生ワクチンの投与
- -禁忌またはプロトコルに含まれる薬物の使用を妨げる状況（特にチオテパとフルダラビン）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コンディショニングレジメンでトレオスルファンを使用した同種移植
コンディショニングレジメンでトレオスルファンを使用するハプロ同一移植 トレオスフランは、コンディショニングレジメンで、1日あたり10 gr / m2 -4、-3、および-2 IVルートに従って投与されます と組み合わせて: チオテパ 5 mg/kg -6 日目 フルダラビン 30 mg/m2/日 -5 日目から -1 日目まで |
トレオスルファン、チオテパ、およびフルダラビンをコンディショニング養生法に使用したハプロ同一移植。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無病および無拒絶生存
時間枠：ハプロ同一移植後12ヶ月
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ハプロ同一移植後12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発率
時間枠：12ヶ月で
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12ヶ月で
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全生存
時間枠：12ヶ月で
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12ヶ月で
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急性 GVHD グレード 2/4 の発生率
時間枠：100日で
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急性GVHDは、修正されたGlucksberg分類に従って評価されます
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100日で
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-急性GVHDグレード3または4の発生率
時間枠：100日で
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急性GVHDは、修正されたGlucksberg分類に従って評価されます
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100日で
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生着
時間枠：100日で
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生着は好中球の生着として定義されます：移植後3日以上連続して0.5G / L以上の好中球数、ドナーのキメリズムと血小板の回復によって確認する必要があります：血小板の生着は、血小板> 20G /の初日として定義されます100日目に評価された過去7日間の輸血なしのL
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100日で
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慢性GVHDの発生率
時間枠：12ヶ月で
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慢性GVHDは、改訂されたシアトル基準に従って評価されます
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12ヶ月で
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非再発死亡率
時間枠：12ヶ月で
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12ヶ月で
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拒否率
時間枠：12ヶ月で
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12ヶ月で
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好中球生着までの時間
時間枠：100日で
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好中球生着は、移植後 3 日以上連続して 0.5G/L 以上の好中球数として定義され、ドナー キメリズムによって確認する必要があります。
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100日で
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血小板生着までの時間
時間枠：100日で
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血小板生着は、100日目に評価された過去7日間の輸血なしの血小板> 20G / Lの初日として定義されます
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100日で
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感染率
時間枠：100日で
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100日で
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感染率
時間枠：12ヶ月で
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12ヶ月で
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移植中のサイトカインプロファイル
時間枠：6日目
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6日目
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移植中のサイトカインプロファイル
時間枠：0日目
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0日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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