Haplo-identisk transplantation hos patienter med myelofibrose - en fase 2 prospektiv multicentrisk prospektiv undersøgelse (FIBRAPLO)

Den eneste helbredende behandling hos patienter med primær eller sekundær myelofibrose er allogene hæmatopoietiske stamceller (HSCT). Det er blevet rapporteret, at patienter med mellem- og højere risiko ifølge internationale prognostiske scores drager fordel af HSCT med hensyn til overlevelse (Kröger et al, 2015). I 2013 gennemførte vi i Frankrig et prospektivt forsøg, der testede brugen af ​​ruxolitinib før transplantation ("JAK-ALLO undersøgelse" NCT01795677). Patientresultatet var bedre hos patienter transplanteret med en matchet søskendedonor end en ikke-beslægtet donor, hvilket bekræftede andre undersøgelser (Kröger et al, 2009; Rondelli et al, 2014). I JAK-ALLO forsøget var forekomsten af ​​akut GVHD høj, ofte hyperakut og alvorlig. For nylig har EBMT-gruppen rapporteret et registerstudie om familiær haplo-identisk transplantation (haplo) hos patienter med myelofibrose (Raj et al, 2018). Post-transplantation cyclophosphamid blev brugt i 59% af tilfældene. Et års samlet overlevelse (OS) og sygdomsfri overlevelse (DFS) var 61 og 58 %, hvilket var positivt sammenlignet med resultatet efter ikke-relateret transplantation. Genova-teamet har også rapporteret imponerende resultater efter haplo-identisk transplantation i deres center (Bregante et al, 2015). Bregante et al har rapporteret resultatet af 2 kohorter transplanteret fra 2000 til 2010 og fra 2011 til 2014. Den største forskel mellem de 2 perioder er den hyppigere brug af haplo i den anden periode (54% versus 5%). Resultatet var meget bedre i den anden periode med OS på 70 % versus 49 %, og forfatterne antyder, at denne forbedring er relateret til det bedste resultat blandt haplo-transplantationer. Forbedringen af ​​resultatet efter haplo er blevet tilskrevet en bedre GVHD-profylakse, især ved brug af post-transplantation cyclophosphamid. I betragtning af det dårlige resultat efter ikke-relateret transplantation og især i HLA-mismatchede urelaterede omgivelser og opmuntrende resultater i familie-haplo-identisk transplantation, foreslår denne aktuelle undersøgelse at teste haplo-identisk transplantation i myelofibrosepatienter uden en matchet relateret donor.

Hovedformålet med denne undersøgelse er sygdoms- og afstødningsfri overlevelse et år efter haploidentisk transplantation hos patienter med primær eller sekundær myelofibrose.