Trapianto aplo-identico in pazienti con mielofibrosi - Uno studio prospettico multicentrico prospettico di fase 2 (FIBRAPLO)

L'unico trattamento curativo nei pazienti con mielofibrosi primaria o secondaria sono le cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT). È stato riportato che i pazienti a rischio intermedio e più elevato secondo i punteggi prognostici internazionali traggono beneficio dall'HSCT in termini di sopravvivenza (Kröger et al, 2015). Nel 2013, abbiamo condotto in Francia uno studio prospettico per testare l'uso di ruxolitinib prima del trapianto ("studio JAK-ALLO" NCT01795677). L'esito dei pazienti è stato migliore nei pazienti trapiantati con un donatore di pari livello rispetto a un donatore non imparentato, confermando altri studi (Kröger et al, 2009; Rondelli et al, 2014). Nello studio JAK-ALLO, l'incidenza di GVHD acuta era elevata, spesso iperacuta e grave. Recentemente, il gruppo EBMT ha riportato uno studio di registro sul trapianto familiare aplo-identico (aplo) in pazienti con mielofibrosi (Raj et al, 2018). La ciclofosfamide post-trapianto è stata utilizzata nel 59% dei casi. La sopravvivenza globale a un anno (OS) e la sopravvivenza libera da malattia (DFS) sono state rispettivamente del 61 e del 58%, il che è stato favorevolmente confrontato con l'esito dopo trapianto non correlato. Il team di Genova ha anche riportato risultati impressionanti dopo il trapianto aplo-identico nel loro centro (Bregante et al, 2015). Bregante et al hanno riportato i risultati di 2 coorti trapiantate dal 2000 al 2010 e dal 2011 al 2014. La principale differenza tra i 2 periodi è l'uso più frequente di aplo nel secondo periodo (54% contro 5%). Il risultato è stato molto migliore nel secondo periodo con OS al 70% rispetto al 49% e gli autori suggeriscono che questo miglioramento è correlato al miglior risultato tra i trapianti di aplo. Il miglioramento dell'esito dopo l'aplo è stato attribuito a una migliore profilassi della GVHD, in particolare con l'uso della ciclofosfamide post-trapianto. Dato lo scarso esito dopo il trapianto non correlato e in particolare in un contesto non correlato HLA non correlato e risultati incoraggianti nel trapianto familiare aplo identico, questo studio attuale propone di testare il trapianto aplo-identico nei pazienti affetti da mielofibrosi senza un donatore correlato corrispondente.

L'obiettivo principale di questo studio è la sopravvivenza libera da malattia e da rigetto un anno dopo il trapianto aplo-identico in pazienti con mielofibrosi primaria o secondaria.