Haploidentische Transplantation bei Patienten mit Myelofibrose – eine prospektive multizentrische prospektive Phase-2-Studie (FIBRAPLO)

Die einzige kurative Behandlung bei Patienten mit primärer oder sekundärer Myelofibrose sind allogene hämatopoetische Stammzellen (HSCT). Es wurde berichtet, dass Patienten mit mittlerem und höherem Risiko gemäß internationalen prognostischen Scores von der HSCT in Bezug auf das Überleben profitieren (Kröger et al, 2015). 2013 führten wir in Frankreich eine prospektive Studie durch, in der die Anwendung von Ruxolitinib vor einer Transplantation getestet wurde („JAK-ALLO-Studie“ NCT01795677). Das Ergebnis der Patienten war bei Patienten, die mit einem passenden Geschwisterspender transplantiert wurden, besser als bei einem nicht verwandten Spender, was andere Studien bestätigte (Kröger et al., 2009; Rondelli et al., 2014). In der JAK-ALLO-Studie war die akute GVHD-Inzidenz hoch, oft hyperakut und schwer. Kürzlich hat die EBMT-Gruppe über eine Registerstudie zur familiären haploidentischen Transplantation (Haplo) bei Patienten mit Myelofibrose berichtet (Raj et al, 2018). In 59 % der Fälle wurde nach der Transplantation Cyclophosphamid verwendet. Das 1-Jahres-Gesamtüberleben (OS) und das krankheitsfreie Überleben (DFS) betrugen 61 % bzw. 58 %, was im Vergleich zum Ergebnis nach einer Transplantation ohne Bezug günstig war. Das Genua-Team hat auch beeindruckende Ergebnisse nach haploidentischer Transplantation in seinem Zentrum gemeldet (Bregante et al., 2015). Bregante et al. haben Ergebnisse von 2 Kohorten berichtet, die von 2000 bis 2010 und von 2011 bis 2014 transplantiert wurden. Der Hauptunterschied zwischen den beiden Perioden ist die häufigere Verwendung von Haplo in der zweiten Periode (54 % gegenüber 5 %). Das Ergebnis war in der zweiten Phase mit einem OS von 70 % gegenüber 49 % viel besser, und die Autoren schlagen vor, dass diese Verbesserung mit dem besten Ergebnis bei der Haplo-Transplantation zusammenhängt. Die Verbesserung des Ergebnisses nach Haplo wurde einer besseren GVHD-Prophylaxe zugeschrieben, insbesondere bei der Anwendung von Cyclophosphamid nach der Transplantation. Angesichts des schlechten Ergebnisses nach einer nicht verwandten Transplantation und insbesondere bei HLA-nicht übereinstimmender nicht verwandter Umgebung und ermutigender Ergebnisse bei familiärer haploidentischer Transplantation schlägt diese aktuelle Studie vor, die haploidentische Transplantation bei Myelofibrose-Patienten ohne einen passenden verwandten Spender zu testen.

Das Hauptziel dieser Studie ist das krankheits- und abstoßungsfreie Überleben ein Jahr nach einer haploidentischen Transplantation bei Patienten mit primärer oder sekundärer Myelofibrose.