Haploidentyczna transplantacja u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku – prospektywne wieloośrodkowe badanie prospektywne fazy 2 (FIBRAPLO)
Jedynym sposobem leczenia pacjentów z pierwotnym lub wtórnym zwłóknieniem szpiku są allogeniczne hematopoetyczne komórki macierzyste (HSCT). Donoszono, że pacjenci o średnim i wyższym ryzyku według międzynarodowych wyników prognostycznych odnoszą korzyści z HSCT pod względem przeżycia (Kröger i in., 2015). W 2013 roku przeprowadziliśmy we Francji prospektywne badanie oceniające zastosowanie ruksolitynibu przed przeszczepieniem („JAK-ALLO study” NCT01795677). Wyniki pacjentów były lepsze u pacjentów, którym przeszczepiono dawcę z rodzeństwa, niż u dawcy niespokrewnionego, co potwierdzają inne badania (Kröger i in., 2009; Rondelli i in., 2014). W badaniu JAK-ALLO ostra częstość występowania GVHD była wysoka, często nadostra i ciężka. Niedawno grupa EBMT zgłosiła badanie rejestru dotyczące rodzinnej transplantacji haplo-identycznej (haplo) u pacjentów z zwłóknieniem szpiku (Raj i in., 2018). Cyklofosfamid po przeszczepie zastosowano w 59% przypadków. Jednoroczne przeżycie całkowite (OS) i przeżycie wolne od choroby (DFS) wyniosły odpowiednio 61 i 58%, co było korzystne w porównaniu z wynikami po przeszczepach niespokrewnionych. Zespół Genui również zgłosił imponujące wyniki po haplo-identycznej transplantacji w swoim ośrodku (Bregante i in., 2015). Bregante i wsp. opisali wyniki 2 kohort przeszczepionych w latach 2000-2010 i 2011-2014. Główną różnicą między tymi dwoma okresami jest częstsze stosowanie haplo w drugim okresie (54% w porównaniu do 5%). Wynik był znacznie lepszy w drugim okresie z OS na poziomie 70% w porównaniu z 49%, a autorzy sugerują, że ta poprawa jest związana z najlepszym wynikiem wśród przeszczepów haplo. Poprawę wyników po haplo przypisano lepszej profilaktyce GVHD, zwłaszcza przy użyciu cyklofosfamidu po przeszczepie. Biorąc pod uwagę zły wynik po niespokrewnionym przeszczepie, a zwłaszcza w niedopasowanych niespokrewnionych warunkach HLA i zachęcających wynikach w przeszczepach identycznych z haplo w rodzinie, w niniejszym badaniu proponuje się przetestowanie przeszczepu haplo-identycznego u pacjentów z zwłóknieniem szpiku bez dopasowanego spokrewnionego dawcy.
Głównym celem tego badania jest przeżycie wolne od choroby i odrzucenia rok po haplo-identycznej transplantacji u pacjentów z pierwotnym lub wtórnym zwłóknieniem szpiku.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Matthieu Resche-Rigon, Pr
- Numer telefonu: +33142499742
- E-mail: matthieu.resche-rigon@univ-paris-diderot.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Marie Robin, Dr
- Numer telefonu: +331-42-49-47-24
- E-mail: marie.robin@aphp.fr
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku od 18 do 70 lat
- Pierwotne zwłóknienie szpiku lub zwłóknienie szpiku wtórne do nadpłytkowości samoistnej lub czerwienicy prawdziwej potwierdzone biopsją szpiku
Zwłóknienie szpiku powinno łączyć co najmniej 2 z następujących kryteriów:
- objawy ogólnoustrojowe: utrata masy ciała > 10% w ciągu roku, gorączka (bez infekcji), nawracające bóle mięśni, kości lub stawów, skrajne zmęczenie
- niedokrwistość ze stężeniem hemoglobiny < 10 gr/dl lub konieczność transfuzji krwinek czerwonych
- małopłytkowość < 100 G/l
- liczba blastów obwodowych > 1% co najmniej 2 razy
- liczba leukocytów > 25 G/L (przed zabiegiem cytoredukcyjnym)
- Kariotyp: +8, -7/7q-, i(17q), -5, 5q-, 12p-, inv(3), 11q23
- Stan sprawności zgodnie z ECOG na poziomie 0, 1 lub 2
- Z ubezpieczeniem zdrowotnym
- Po podpisaniu pisemnej świadomej zgody
- Kobiety zgodziły się przyjmować octan nomegestrolu jako środek antykoncepcyjny w trakcie i do 6 miesięcy po leczeniu treosulfanem
- Mężczyźni zgodzili się nie poczęć dziecka w trakcie i do 6 miesięcy po leczeniu treosulfanem
Kryteria wyłączenia:
- Zwłóknienie szpiku przekształciło się w ostrą białaczkę
- Zły stan wydajności z ECOG 3 lub wyższym
- Niewydolność serca z EF < lub = 50% obecnie lub w przeszłości (nawet jeśli została skorygowana po leczeniu)
- Niewydolność nerek z kreatyninemią > 130 µmol/l lub klirensem < 50 ml/min
- Zmieniona czynność oddechowa z pojemnością życiową < 70% lub natężoną objętością wydechową < 70%
- Biologiczne istotne nieprawidłowości wątroby; AspAT lub ALAT > 2 x norma, bilirubina > 1,5 x norma
- Dostępny dawca zgodny pod względem HLA
- Tutoring lub kuratorstwo
- Nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
Przeciwwskazania do treosulfanu
- Nadwrażliwość na substancję czynną
- Aktywna niekontrolowana choroba zakaźna
- Anemia Fanconiego i inne zaburzenia naprawy uszkodzeń DNA
- Podanie żywej szczepionki
- Przeciwwskazania lub okoliczności wykluczające stosowanie leków objętych protokołem (zwłaszcza tiotepa i fludarabina)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Przeszczep allogeniczny z zastosowaniem treosulfanu w schemacie kondycjonowania
Przeszczep haploidentyczny z użyciem treosulfanu w schemacie kondycjonującym Treosuflan w schemacie kondycjonującym będzie podawany w następujący sposób 10 gr/m2 na dzień -4, -3 i -2 Droga dożylna W połączeniu z: Tiotepa 5 mg/kg w dniu -6 Fludarabina 30 mg/m2 na dobę od dnia -5 do dnia -1 |
Przeszczep haploidentyczny z zastosowaniem treosulfanu, tiotepy i fludarabiny w schemacie kondycjonowania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie wolne od choroby i odrzucenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy po haplo-identycznej transplantacji
|
12 miesięcy po haplo-identycznej transplantacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość nawrotów
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
|
w wieku 12 miesięcy
|
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
|
w wieku 12 miesięcy
|
|
|
Częstość występowania ostrej GVHD stopnia 2/4
Ramy czasowe: po 100 dniach
|
Ostra GVHD zostanie oceniona zgodnie ze zmodyfikowaną klasyfikacją Glucksberga
|
po 100 dniach
|
|
Występowanie ostrej GVHD stopnia 3 lub 4
Ramy czasowe: po 100 dniach
|
Ostra GVHD zostanie oceniona zgodnie ze zmodyfikowaną klasyfikacją Glucksberga
|
po 100 dniach
|
|
Wszczepienie
Ramy czasowe: po 100 dniach
|
Wszczepienie definiuje się jako wszczepienie neutrofili: liczba neutrofilów na poziomie 0,5 G/l lub wyższym przez ponad 3 kolejne dni po przeszczepie, należy to potwierdzić chimeryzmem dawcy i odzyskiwaniem płytek krwi: wszczepienie płytek krwi zostanie zdefiniowane jako pierwszy dzień płytek krwi > 20 G/l L bez transfuzji przez ostatnie 7 dni oceniane w dniu 100
|
po 100 dniach
|
|
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
|
Przewlekła GVHD zostanie oceniona zgodnie ze zmienionymi kryteriami z Seattle
|
w wieku 12 miesięcy
|
|
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
|
w wieku 12 miesięcy
|
|
|
Częstość odrzucenia
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
|
w wieku 12 miesięcy
|
|
|
Czas na wszczepienie neutrofili
Ramy czasowe: po 100 dniach
|
Wszczepienie neutrofili definiuje się jako liczbę neutrofili na poziomie 0,5 G/l lub wyższym przez ponad 3 kolejne dni po przeszczepie, należy to potwierdzić chimeryzmem dawcy
|
po 100 dniach
|
|
Czas do wszczepienia płytek krwi
Ramy czasowe: po 100 dniach
|
Wszczepienie płytek krwi definiuje się jako pierwszy dzień płytek krwi > 20G/l bez transfuzji przez ostatnie 7 dni oceniane w 100.
|
po 100 dniach
|
|
Częstość występowania infekcji
Ramy czasowe: po 100 dniach
|
po 100 dniach
|
|
|
Częstość występowania infekcji
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
|
w wieku 12 miesięcy
|
|
|
Profil cytokin podczas przeszczepu
Ramy czasowe: dzień-6
|
dzień-6
|
|
|
Profil cytokin podczas przeszczepu
Ramy czasowe: w dniu 0
|
w dniu 0
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP190648
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .