Haplo-identická transplantace u pacientů s myelofibrózou – prospektivní multicentrická prospektivní studie fáze 2 (FIBRAPLO)

Jedinou kurativní léčbou u pacientů s primární nebo sekundární myelofibrózou jsou alogenní hematopoetické kmenové buňky (HSCT). Bylo hlášeno, že pacienti se středním a vyšším rizikem podle mezinárodních prognostických skóre profitují z HSCT z hlediska přežití (Kröger et al, 2015). V roce 2013 jsme ve Francii provedli prospektivní studii testující použití ruxolitinibu před transplantací ("studie JAK-ALLO" NCT01795677). Výsledky pacientů byly lepší u pacientů po transplantaci se shodným sourozeneckým dárcem než u nepříbuzného dárce, což potvrzují další studie (Kröger et al, 2009; Rondelli et al, 2014). Ve studii JAK-ALLO byla akutní incidence GVHD vysoká, často hyperakutní a závažná. Nedávno skupina EBMT oznámila registrační studii o familiární haplo-identické transplantaci (haplo) u pacientů s myelofibrózou (Raj et al, 2018). Potransplantační cyklofosfamid byl použit v 59 % případů. Jednoleté celkové přežití (OS) a přežití bez onemocnění (DFS) bylo 61 a 58 %, což je příznivé ve srovnání s výsledkem po nepříbuzné transplantaci. Genova tým také oznámil působivé výsledky po haplo-identické transplantaci ve svém centru (Bregante et al, 2015). Bregante et al uvedli výsledek 2 kohort transplantovaných v letech 2000 až 2010 a 2011 až 2014. Hlavním rozdílem mezi těmito 2 obdobími je častější užívání haplo ve druhém období (54 % oproti 5 %). Výsledek byl mnohem lepší ve druhém období s OS 70 % oproti 49 % a autoři naznačují, že toto zlepšení souvisí s nejlepším výsledkem mezi haplo transplantacemi. Zlepšení výsledku po haplo bylo přičítáno lepší profylaxi GVHD, zejména při použití potransplantačního cyklofosfamidu. Vzhledem ke špatným výsledkům po nepříbuzné transplantaci a zejména v HLA neshodném nepříbuzném nastavení a povzbudivým výsledkům v rodinné haplo identické transplantaci tato současná studie navrhuje testovat haplo-identickou transplantaci u pacientů s myelofibrózou bez shodného příbuzného dárce.

Hlavním cílem této studie je přežití bez onemocnění a rejekce jeden rok po haploidentické transplantaci u pacientů s primární nebo sekundární myelofibrózou.