Гаплоидентичная трансплантация у пациентов с миелофиброзом - проспективное многоцентровое проспективное исследование фазы 2 (FIBRAPLO)

Единственным радикальным методом лечения пациентов с первичным или вторичным миелофиброзом является введение аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Сообщалось, что пациенты со средним и высоким риском в соответствии с международными прогностическими шкалами выигрывают от ТГСК с точки зрения выживаемости (Kröger et al, 2015). В 2013 г. мы провели во Франции проспективное исследование применения руксолитиниба перед трансплантацией («исследование JAK-ALLO», NCT01795677). Исходы у пациентов, перенесших трансплантацию от совместимого родственного донора, были лучше, чем у неродственного донора, что подтверждается другими исследованиями (Kröger et al, 2009; Rondelli et al, 2014). В исследовании JAK-ALLO частота острой РТПХ была высокой, часто острейшей и тяжелой. Недавно группа EBMT сообщила об исследовании регистра семейной гаплоидентичной трансплантации (гапло) у пациентов с миелофиброзом (Raj et al, 2018). Посттрансплантационный циклофосфан использовали в 59% случаев. Годичная общая выживаемость (ОВ) и безрецидивная выживаемость (БВР) составили 61 и 58%, что выгодно отличалось от исхода после неродственной трансплантации. Команда Genova также сообщила о впечатляющих результатах после гаплоидентичной трансплантации в их центре (Bregante et al, 2015). Bregante и соавт. сообщили о результатах двух когорт, трансплантированных с 2000 по 2010 и с 2011 по 2014 годы. Основное различие между двумя периодами заключается в более частом использовании гапло во втором периоде (54% против 5%). Исход был намного лучше во втором периоде с ОС на уровне 70% по сравнению с 49%, и авторы предполагают, что это улучшение связано с лучшим результатом среди гаплотрансплантаций. Улучшение исхода после гаплообиоза объясняется лучшей профилактикой РТПХ, особенно при использовании посттрансплантационного циклофосфамида. Учитывая плохой результат после неродственной трансплантации и, особенно, при несоответствии по HLA неродственному донору, а также обнадеживающие результаты семейной гаплоидентичной трансплантации, в настоящем исследовании предлагается протестировать гаплоидентичную трансплантацию у пациентов с миелофиброзом без совместимого родственного донора.

Основная цель настоящего исследования — выживаемость без заболевания и отторжения через год после гаплоидентичной трансплантации у пациентов с первичным или вторичным миелофиброзом.