Haplo-identisk transplantasjon hos pasienter med myelofibrose - en fase 2 prospektiv multisentrisk prospektiv studie (FIBRAPLO)

Den eneste kurative behandlingen hos pasienter med primær eller sekundær myelofibrose er allogene hematopoietiske stamceller (HSCT). Det er rapportert at pasienter med middels og høyere risiko i henhold til internasjonale prognostiske skårer drar nytte av HSCT når det gjelder overlevelse (Kröger et al, 2015). I 2013 gjennomførte vi i Frankrike en prospektiv studie som testet bruken av ruxolitinib før transplantasjon ("JAK-ALLO-studien" NCT01795677). Resultatet av pasienter var bedre hos pasienter transplantert med en matchet søskendonor enn en ubeslektet donor, noe som bekrefter andre studier (Kröger et al, 2009; Rondelli et al, 2014). I JAK-ALLO-studien var forekomsten av akutt GVHD høy, ofte hyperakutt og alvorlig. Nylig har EBMT-gruppen rapportert en registerstudie om familiær haplo-identisk transplantasjon (haplo) hos pasienter med myelofibrose (Raj et al, 2018). Post-transplantasjon cyklofosfamid ble brukt i 59 % av tilfellene. Ett års total overlevelse (OS) og sykdomsfri overlevelse (DFS) var 61 og 58 %, som var gunstig sammenlignet med utfallet etter urelatert transplantasjon. Genova-teamet har også rapportert imponerende resultater etter haplo-identisk transplantasjon i senteret deres (Bregante et al, 2015). Bregante et al har rapportert utfall av 2 kohorter transplantert fra 2000 til 2010 og fra 2011 til 2014. Hovedforskjellen mellom de 2 periodene er den hyppigere bruken av haplo i den andre perioden (54 % versus 5 %). Resultatet var mye bedre i den andre perioden med OS på 70 % mot 49 %, og forfattere antyder at denne forbedringen er relatert til det beste resultatet blant haplotransplantasjoner. Forbedringen av resultatet etter haplo har blitt tilskrevet en bedre GVHD-profylakse, spesielt ved bruk av post-transplantasjon cyklofosfamid. Gitt det dårlige resultatet etter urelatert transplantasjon og spesielt i HLA mismatchede urelaterte omgivelser og oppmuntrende resultater i familie haplo identisk transplantasjon, foreslår denne nåværende studien å teste haploidentisk transplantasjon hos myelofibrosepasienter uten en matchet relatert donor.

Hovedmålet med denne studien er sykdoms- og avstøtningsfri overlevelse ett år etter haploidentisk transplantasjon hos pasienter med primær eller sekundær myelofibrose.