Haplo-identieke transplantatie bij patiënten met myelofibrose - een prospectief multicentrisch prospectief fase 2-onderzoek (FIBRAPLO)

De enige curatieve behandeling bij patiënten met primaire of secundaire myelofibrose is allogene hematopoëtische stamcellen (HSCT). Er is gemeld dat patiënten met een gemiddeld en hoger risico volgens internationale prognostische scores baat hebben bij HSCT in termen van overleving (Kröger et al, 2015). In 2013 hebben we in Frankrijk een prospectieve studie uitgevoerd waarin het gebruik van ruxolitinib vóór transplantatie werd getest ("JAK-ALLO-studie" NCT01795677). Het resultaat van patiënten was beter bij patiënten die waren getransplanteerd met een gematchte broer of zus donor dan bij een niet-verwante donor die andere onderzoeken bevestigt (Kröger et al, 2009; Rondelli et al, 2014). In de JAK-ALLO-studie was de incidentie van acute GVHD hoog, vaak hyperacuut en ernstig. Onlangs heeft de EBMT-groep een registerstudie gerapporteerd over familiale haplo-identieke transplantatie (haplo) bij patiënten met myelofibrose (Raj et al, 2018). Na transplantatie werd in 59% van de gevallen cyclofosfamide gebruikt. De totale overleving (OS) na één jaar en de ziektevrije overleving (DFS) waren 61 en 58%, wat gunstig was in vergelijking met de uitkomst na niet-gerelateerde transplantatie. Het Genova-team heeft ook indrukwekkende resultaten gerapporteerd na haplo-identieke transplantatie in hun centrum (Bregante et al, 2015). Bregante et al hebben de uitkomst gerapporteerd van 2 cohorten die zijn getransplanteerd van 2000 tot 2010 en van 2011 tot 2014. Het belangrijkste verschil tussen de 2 periodes is het frequentere gebruik van haplo in de tweede periode (54% versus 5%). Het resultaat was veel beter in de tweede periode met een OS van 70% versus 49% en de auteurs suggereren dat deze verbetering verband houdt met het beste resultaat bij haplo-transplantaties. De verbetering van de uitkomst na haplo is toegeschreven aan een betere GVHD-profylaxe, vooral bij het gebruik van cyclofosfamide na transplantatie. Gezien de slechte uitkomst na niet-gerelateerde transplantatie en vooral in HLA-niet-overeenkomende niet-gerelateerde setting en bemoedigende resultaten bij familie-haplo-identieke transplantatie, stelt deze huidige studie voor om haplo-identieke transplantatie te testen bij myelofibrosepatiënten zonder een gematchte verwante donor.

Het hoofddoel van deze studie is ziekte- en afstotingsvrije overleving één jaar na haplo-identieke transplantatie bij patiënten met primaire of secundaire myelofibrose.