Haplo-identtinen transplantaatio potilailla, joilla on myelofibroosi – vaiheen 2 prospektiivinen monikeskustutkimus (FIBRAPLO)

Ainoa parantava hoito primaarista tai sekundaarista myelofibroosia sairastaville potilaille on allogeeniset hematopoieettiset kantasolut (HSCT). On raportoitu, että kansainvälisten ennustepisteiden mukaan keskitason ja korkeamman riskin potilaat hyötyvät HSCT:stä eloonjäämisen suhteen (Kröger et al, 2015). Vuonna 2013 toteutimme Ranskassa prospektiivisen kokeen, jossa testattiin ruksolitinibin käyttöä ennen elinsiirtoa ("JAK-ALLO-tutkimus" NCT01795677). Potilaiden tulos oli parempi potilailla, joille oli siirretty samanlainen sisarusluovuttaja kuin riippumattomalla luovuttajalla, mikä vahvisti muita tutkimuksia (Kröger et al, 2009; Rondelli et al, 2014). JAK-ALLO-tutkimuksessa akuutti GVHD:n ilmaantuvuus oli korkea, usein hyperakuutti ja vakava. Äskettäin EBMT-ryhmä on raportoinut rekisteritutkimuksesta, joka koskee familiaalista haplo-identtistä transplantaatiota (haplo) potilailla, joilla on myelofibroosi (Raj et al, 2018). Transplantation jälkeistä syklofosfamidia käytettiin 59 %:ssa tapauksista. Yhden vuoden kokonaiseloonjääminen (OS) ja taudista vapaa eloonjääminen (DFS) olivat 61 ja 58 %, mikä on suotuisaa verrattuna tuloksiin riippumattoman siirron jälkeen. Genova-tiimi on myös raportoinut vaikuttavista tuloksista haplo-identtisen siirron jälkeen heidän keskuksessaan (Bregante et al, 2015). Bregante ym. ovat raportoineet tuloksista kahdesta kohortista, jotka on siirretty vuosina 2000–2010 ja 2011–2014. Suurin ero näiden kahden jakson välillä on haplon yleisempi käyttö toisella jaksolla (54 % vs. 5 %). Tulos oli paljon parempi toisella jaksolla käyttöjärjestelmän ollessa 70 % verrattuna 49 %:iin, ja kirjoittajat ehdottavat, että tämä parannus liittyy haplo-transplantaatioiden parhaaseen tulokseen. Haplon jälkeisen tuloksen paranemisen on katsottu johtuvan paremmasta GVHD-profylaksiasta, erityisesti käytettäessä transplantaation jälkeistä syklofosfamidia. Ottaen huomioon huonon tuloksen riippumattoman siirron jälkeen ja erityisesti HLA-yhteensopimattomissa riippumattomissa olosuhteissa ja rohkaisevia tuloksia perheen haplo-identtisissä siirroissa, tässä nykyisessä tutkimuksessa ehdotetaan haplo-identtisen siirron testaamista myelofibroosipotilailla ilman vastaavaa sukua olevaa luovuttajaa.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on sairaudesta ja hylkimisreaktioista vapaa eloonjääminen vuoden kuluttua haplo-identtisestä siirrosta potilailla, joilla on primaarinen tai sekundaarinen myelofibroosi.