Haplo-identisk transplantation hos patienter med myelofibros - en fas 2 prospektiv multicentrisk prospektiv studie (FIBRAPLO)

Den enda botande behandlingen hos patienter med primär eller sekundär myelofibros är allogena hematopoetiska stamceller (HSCT). Det har rapporterats att patienter med intermediär och högre risk enligt internationella prognostiska poäng drar nytta av HSCT när det gäller överlevnad (Kröger et al, 2015). Under 2013 genomförde vi i Frankrike en prospektiv prövning som testade användningen av ruxolitinib före transplantation ("JAK-ALLO-studie" NCT01795677). Resultatet av patienter var bättre hos patienter transplanterade med en matchad syskondonator än en icke-närstående donator, vilket bekräftar andra studier (Kröger et al, 2009; Rondelli et al, 2014). I JAK-ALLO-studien var incidensen av akut GVHD hög, ofta hyperakut och svår. Nyligen har EBMT-gruppen rapporterat en registerstudie om familjär haploidentisk transplantation (haplo) hos patienter med myelofibros (Raj et al, 2018). Efter transplantation användes cyklofosfamid i 59 % av fallen. Ett års total överlevnad (OS) och sjukdomsfri överlevnad (DFS) var 61 och 58 %, vilket gynnsamt jämfört med resultatet efter orelaterad transplantation. Genova-teamet har också rapporterat imponerande resultat efter haplo-identisk transplantation i deras centrum (Bregante et al, 2015). Bregante et al har rapporterat utfallet av 2 kohorter transplanterade från 2000 till 2010 och från 2011 till 2014. Den största skillnaden mellan de två perioderna är den mer frekventa användningen av haplo under den andra perioden (54 % mot 5 %). Resultatet var mycket bättre under den andra perioden med OS på 70 % jämfört med 49 % och författarna föreslår att denna förbättring är relaterad till det bästa resultatet bland haplotransplantationer. Förbättringen av resultatet efter haplo har tillskrivits en bättre GVHD-profylax, särskilt med användning av cyklofosfamid efter transplantation. Med tanke på det dåliga resultatet efter icke-relaterad transplantation och särskilt i HLA-felmatchade orelaterade miljöer och uppmuntrande resultat i familje-haploidentisk transplantation, föreslår denna aktuella studie att testa haplo-identisk transplantation hos myelofibrospatienter utan en matchad relaterad donator.

Huvudsyftet med denna studie är sjukdoms- och avstötningsfri överlevnad ett år efter haploidentisk transplantation hos patienter med primär eller sekundär myelofibros.