Trasplante haploidéntico en pacientes con mielofibrosis: un estudio prospectivo multicéntrico prospectivo de fase 2 (FIBRAPLO)
El único tratamiento curativo en pacientes con mielofibrosis primaria o secundaria son las células madre hematopoyéticas alogénicas (TPH). Se ha informado que los pacientes de riesgo intermedio y alto según las puntuaciones de pronóstico internacionales se benefician del HSCT en términos de supervivencia (Kröger et al, 2015). En 2013, llevamos a cabo en Francia un ensayo prospectivo para probar el uso de ruxolitinib antes del trasplante ("estudio JAK-ALLO" NCT01795677). El resultado de los pacientes fue mejor en pacientes trasplantados con un hermano donante compatible que con un donante no emparentado, lo que confirma otros estudios (Kröger et al, 2009; Rondelli et al, 2014). En el ensayo JAK-ALLO, la incidencia de GVHD aguda fue alta, a menudo hiperaguda y grave. Recientemente, el grupo EBMT ha publicado un estudio de registro sobre el trasplante familiar haploidéntico (haplo) en pacientes con mielofibrosis (Raj et al, 2018). Se utilizó ciclofosfamida postrasplante en el 59% de los casos. La supervivencia general (SG) y la supervivencia libre de enfermedad (DFS) al año fueron del 61 % y el 58 %, lo que se comparó favorablemente con el resultado después de un trasplante no relacionado. El equipo de Genova también ha informado resultados impresionantes después de un trasplante haploidéntico en su centro (Bregante et al, 2015). Bregante et al informaron el resultado de 2 cohortes trasplantadas de 2000 a 2010 y de 2011 a 2014. La principal diferencia entre los 2 períodos es el uso más frecuente de haplo en el segundo período (54% frente a 5%). El resultado fue mucho mejor en el segundo período con una SG del 70 % frente al 49 % y los autores sugieren que esta mejora está relacionada con el mejor resultado entre los trasplantes de haplo. La mejora del resultado después de haplo se ha atribuido a una mejor profilaxis de la EICH, especialmente con el uso de ciclofosfamida después del trasplante. Dado el mal resultado después de un trasplante no relacionado y especialmente en un entorno no relacionado HLA no compatible y los resultados alentadores en el trasplante familiar haploidéntico, este estudio actual propone probar el trasplante haploidéntico en pacientes con mielofibrosis sin un donante relacionado compatible.
El objetivo principal de este estudio es la supervivencia libre de enfermedad y rechazo al año del trasplante haploidéntico en pacientes con mielofibrosis primaria o secundaria.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Matthieu Resche-Rigon, Pr
- Número de teléfono: +33142499742
- Correo electrónico: matthieu.resche-rigon@univ-paris-diderot.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Marie Robin, Dr
- Número de teléfono: +331-42-49-47-24
- Correo electrónico: marie.robin@aphp.fr
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 a 70 años
- Mielofibrosis primaria o mielofibrosis secundaria a trombocitemia esencial o policitemia Vera demostrada por biopsia de médula
La mielofibrosis debe combinar al menos 2 de los siguientes criterios:
- Síntomas constitucionales: pérdida de peso > 10% en un año, fiebre (sin infección), dolores musculares, óseos o articulares recurrentes, cansancio extremo
- anemia con hemoglobina < 10 gr/dL o requerimiento de transfusión de glóbulos rojos
- trombocitopenia < 100 G/L
- recuento de blastos periféricos> 1% al menos encontrado 2 veces
- recuento de glóbulos blancos > 25 G/L (antes de un tratamiento citorreductor)
- Cariotipo: +8, -7/7q-, i(17q), -5, 5q-, 12p-, inv(3), 11q23
- Estado funcional según ECOG en 0, 1 o 2
- Con cobertura de seguro médico
- Haber firmado un consentimiento informado por escrito
- Las mujeres aceptaron tomar acetato de nomegestrol como método anticonceptivo durante y hasta 6 meses después del tratamiento con treosulfán
- Los hombres acordaron no concebir un hijo durante y hasta 6 meses después del tratamiento con treosulfán
Criterio de exclusión:
- Mielofibrosis transformada en leucemia aguda
- Estado de rendimiento deficiente con ECOG 3 o más
- Insuficiencia cardíaca con FE < o = 50 % actualmente o en el pasado (incluso si se corrige después del tratamiento)
- Insuficiencia renal con creatininemia > 130 µmol/L o aclaramiento < 50 ml/min
- Función respiratoria alterada con capacidad vital < 70% o volumen espirado forzado < 70%
- anomalías biológicas significativas del hígado; ASAT o ALAT > 2 x rango normal, bilirrubina > 1,5 x rango normal
- Donante HLA compatible disponible
- Tutela o curaduría
- No querer o no poder cumplir con el protocolo
- Mujer embarazada o amamantando
Contraindicaciones del treosulfán
- Hipersensibilidad al principio activo
- Enfermedad infecciosa activa no controlada
- Anemia de Fanconi y otros trastornos de reparación de roturas de ADN
- Administración de vacuna viva.
- Contraindicaciones o cualquier circunstancia que imposibilite el uso de los medicamentos involucrados en el protocolo (especialmente Tiotepa y Fludarabina)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trasplante alogénico con treosulfán en régimen de acondicionamiento
Trasplante haplo-idéntico utilizando treosulfano en régimen de acondicionamiento Treosuflan, en el régimen de acondicionamiento se administrará como sigue 10 gr/m2 por día -4, -3 y -2 vía IV En combinación con: Tiotepa 5 mg/kg el día -6 Fludarabina 30 mg/m2 por día desde el día -5 hasta el día -1 |
Trasplante haploidéntico con el uso de treosulfano, tiotepa y fludarabina en régimen de acondicionamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedad y rechazo
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante haplo-idéntico
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12 meses después del trasplante haplo-idéntico
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de recaída
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Incidencia de EICH aguda grado 2/4
Periodo de tiempo: a los 100 dias
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La EICH aguda se evaluará según la clasificación de Glucksberg modificada
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a los 100 dias
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Incidencia de EICH aguda de grado 3 o 4
Periodo de tiempo: a los 100 dias
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La EICH aguda se evaluará según la clasificación de Glucksberg modificada
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a los 100 dias
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Injerto
Periodo de tiempo: a los 100 dias
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El injerto se define como injerto de neutrófilos: recuento de neutrófilos de 0,5 G/L o superior durante más de 3 días consecutivos después del trasplante, debe confirmarse mediante un quimerismo del donante y recuperación de plaquetas: el injerto de plaquetas se definirá como el primer día de plaquetas > 20 G/ L sin transfusión los últimos 7 días evaluado el día 100
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a los 100 dias
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Incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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La GVHD crónica se evaluará de acuerdo con los criterios revisados de Seattle
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a los 12 meses
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Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Incidencia de rechazo
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Tiempo hasta el injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: a los 100 dias
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El injerto de neutrófilos se define como un recuento de neutrófilos de 0,5 G/L o superior durante más de 3 días consecutivos después del trasplante; debe confirmarse mediante un quimerismo de donante
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a los 100 dias
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Tiempo hasta el injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: a los 100 dias
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El injerto de plaquetas se define como el primer día de plaquetas > 20 G/L sin transfusión los últimos 7 días evaluados en el día 100
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a los 100 dias
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Incidencia de infección
Periodo de tiempo: a los 100 dias
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a los 100 dias
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Incidencia de infección
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Perfil de citocinas durante el trasplante
Periodo de tiempo: día-6
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día-6
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Perfil de citocinas durante el trasplante
Periodo de tiempo: en el dia 0
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en el dia 0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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- APHP190648
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