Transplante haplo-idêntico em pacientes com mielofibrose - um estudo prospectivo multicêntrico prospectivo de fase 2 (FIBRAPLO)

O único tratamento curativo em pacientes com mielofibrose primária ou secundária são as células-tronco hematopoiéticas alogênicas (HSCT). Foi relatado que pacientes de risco intermediário e alto de acordo com os escores prognósticos internacionais se beneficiam do HSCT em termos de sobrevida (Kröger et al, 2015). Em 2013, conduzimos na França um estudo prospectivo testando o uso de ruxolitinibe antes do transplante ("estudo JAK-ALLO" NCT01795677). O resultado dos pacientes foi melhor em pacientes transplantados com um irmão doador compatível do que com um doador não aparentado, confirmando outros estudos (Kröger et al, 2009; Rondelli et al, 2014). No estudo JAK-ALLO, a incidência de DECH aguda foi alta, muitas vezes hiperaguda e grave. Recentemente, o grupo EBMT relatou um estudo de registro sobre transplante familiar haplo-idêntico (haplo) em pacientes com mielofibrose (Raj et al, 2018). A ciclofosfamida pós-transplante foi utilizada em 59% dos casos. A sobrevida global de um ano (OS) e a sobrevida livre de doença (DFS) foram de 61 e 58%, o que favoreceu a comparação com o resultado após o transplante não relacionado. A equipe do Genova também relatou resultados impressionantes após o transplante haplo-idêntico em seu centro (Bregante et al, 2015). Bregante et al relataram resultados de 2 coortes transplantadas de 2000 a 2010 e de 2011 a 2014. A principal diferença entre os 2 períodos é o uso mais frequente de haplo no segundo período (54% versus 5%). O resultado foi muito melhor no segundo período com OS em 70% versus 49% e os autores sugerem que essa melhora está relacionada ao melhor resultado entre os transplantes de haplo. A melhora do resultado após o haplo tem sido atribuída a uma melhor profilaxia da DECH, especialmente com o uso de ciclofosfamida pós-transplante. Dado o mau resultado após o transplante não relacionado e especialmente em contexto não relacionado com HLA incompatível e resultados encorajadores no transplante familiar haploidêntico, este estudo atual propõe testar o transplante haplo-idêntico em pacientes com mielofibrose sem um doador aparentado compatível.

O principal objetivo deste estudo é a sobrevida livre de doença e rejeição um ano após o transplante haplo-idêntico em pacientes com mielofibrose primária ou secundária.