レボシメンダンは重度の心原性ショック患者の ECMO からの離脱を促進する (LEVOECMO)
過去 10 年間で、静脈動脈体外膜酸素療法 (VA-ECMO) は、難治性心原性ショック患者の第一選択療法になりました。 VA-ECMO は、呼吸と心臓の両方のサポートを提供し、ベッドサイドでも挿入が容易で、安定した流量を提供し、心臓切開手術を必要とする大型の両心室補助装置と比較して、移植後の臓器不全が少ないことに関連しています。 潜在的に可逆的な心不全の患者（例： 心筋炎、心筋スタニング、心筋梗塞後、心臓切開後または心停止後)、数日間のサポート後に VA-ECMO を離脱させ、回復への架け橋として使用することができます。
難治性心不全の究極の救命技術と考えられていますが、静脈動脈 ECMO は依然として重篤な合併症を伴います。 具体的には、過剰な LV 後負荷と VA-ECMO での LV アンロードの欠如は、血栓形成、肺水腫、心室拡張による心筋虚血を伴う LV うっ滞を誘発し、最終的に死亡率を増加させる可能性があります。 ECMO サポートは、感染症、出血、末梢血管塞栓症などの多くの合併症にもさらされます。 これらの合併症は、サポートが長期化するとより頻繁に発生し、重大な罹患率と死亡率、長期にわたる ICU と入院、およびより高い費用の原因となります。
レボシメンダンは、心筋収縮タンパク質をカルシウムに対して感作するように作用し、細胞内カルシウム濃度を増加させることなく心臓収縮性を改善します。 ドブタミンなどの従来の強心薬とは異なり、レボシメンダンは心筋の酸素消費量を増加させたり、拡張機能を損なったり、催不整脈作用を持ったりしません。 また、血管平滑筋細胞を含む ATP 依存性カリウム チャネルの開口部にも影響を与え、冠動脈、肺、末梢血管の拡張、抗炎症、抗酸化、抗アポトーシス、抗気絶、心保護効果をもたらします。 さらに、活性代謝産物の形成に起因する長時間持続する作用 (最大 7 ～ 9 日) を有するレボシメンダンは、1 回の 24 時間灌流として使用できます。
最近の予備研究では、この薬は VA-ECMO からの離脱を加速し、生存率を改善することさえありました。 したがって、レボシメンダンの早期投与が VA-ECMO 離乳を促進および加速し、最終的に有意な罹患率の低下、ICU の減少、および入院期間と関連費用。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75013
- Hôpital Pitié Salpetrière
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Paris、フランス
- Hôpital Européen Georges Pompidou
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Bordeaux
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Pessac、Bordeaux、フランス
- Hopital Du Haut-Leveque
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-従来の治療法に抵抗性の急性心原性ショック患者は、前の48時間でVA-ECMOサポートを受けました。
(VA-ECMO開始後のレボシメンダンの早期使用の理論的根拠は、急性心筋梗塞、心筋炎、心臓手術後または心停止後などの状態に関連する難治性心原性ショックを有する患者において強いように思われる. これらの状況での心筋損傷は、虚血、炎症、酸化ストレスの増加など、多くの共通の病態生理学的特徴を共有しており、広範囲にわたる心筋の気絶や機能障害につながります [26-28]。 レボシメンダンは、心筋の収縮性を迅速に改善する可能性のある強心特性に加えて、有益な抗炎症、抗酸化、抗アポトーシス、心臓保護、および抗気絶効果を発揮する可能性があり [29-35]、心臓の回復を促進し、サポートからの早期離脱を可能にする可能性があります)。
- 近親者または代理人からインフォームド コンセントを取得します。 緊急同意の仕様によると、近親者または代理人の同意なしでランダム化を実行できます。
近親者/代理人/家族の同意は、できるだけ早く求められます。 患者の状態が許せば、治験を継続することに同意するよう患者に求めます。
除外基準:
- 年
- 妊娠中または授乳中の女性
- ECMO の開始 >48 時間
- ECMOの30分以上前の蘇生
- 不可逆的な神経病理学
- 左室機能回復の見込みのない末期心筋症
- 心筋梗塞の機械的合併症
- 大動脈弁逆流 > II
- 肺塞栓症に対するVA-ECMO
- 心毒性薬物中毒に対する VA-ECMO
- 左心室補助装置移植後の VA-ECMO
- 心臓移植患者におけるVA-ECMO
- 無作為化当日に瀕死の患者、SAPS II >90
- 肝硬変（子供BまたはC）およびその他の重度の肝不全
- 血液透析を必要とする慢性腎不全
- -レボシメンダンに対する既知の過敏症
- 「torsades de pointes」の前史
- てんかんの病歴
- 後見人、または永久に法的に無能力な成人
- 別の介入研究への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レボシメンダン
レボシメンダンの持続注入は、最初のボーラスなしで、24 時間にわたって投与されます。
開始注入速度は 0.15 μg/kg/分で、律速の副作用がなければ 2 時間後に 0.20 μg/kg/分に増加します。
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24時間にわたるレボシメンダンの持続注入
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボの連続注入は、最初のボーラスなしで 24 時間にわたって投与されます。
開始注入速度は 0.15 μg/kg/分で、律速の副作用がなければ 2 時間後に 0.20 μg/kg/分に増加します。
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24時間にわたるレボシメンダンのプラセボの持続注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無作為化後30日以内にECMO離乳が成功するまでの時間
時間枠：30日目
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30日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡
時間枠：30日目、60日目
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30日目、60日目
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ECMO サポートの合計期間
時間枠：包含と30日目/60日目の間
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包含と30日目/60日目の間
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ECMOフリー日数
時間枠：包含と30日目/60日目の間
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包含と30日目/60日目の間
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ICU滞在期間
時間枠：包含と 60 日目の間
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包含と 60 日目の間
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入院期間
時間枠：包含と 60 日目の間
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包含と 60 日目の間
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主な有害心血管イベント
時間枠：30日目、60日目
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死亡、心臓移植、恒久的な左心室補助装置へのエスカレーション、脳卒中、透析、心不全による再入院と定義
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30日目、60日目
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血行動態パラメータの改善までの時間
時間枠：包含と 60 日目の間
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包含と 60 日目の間
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血行動態が安定するまでの時間
時間枠：包含と 60 日目の間
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包含と 60 日目の間
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逐次臓器不全評価によって評価された臓器不全の日数
時間枠：包含と30日目の間
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包含と30日目の間
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カテコールアミンによる血行動態サポートの期間
時間枠：包含と30日目/60日目の間
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包含と30日目/60日目の間
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血行動態のサポートなしで生存した日数
時間枠：包含と30日目/60日目の間
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包含と30日目/60日目の間
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機械換気の期間
時間枠：包含と30日目/60日目の間
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包含と30日目/60日目の間
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人工呼吸なしで生存した日数
時間枠：包含と30日目/60日目の間
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包含と30日目/60日目の間
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心エコー検査で評価される左心室機能
時間枠：30日目
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30日目
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副作用の発現状況
時間枠：包含と 60 日目の間
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包含と 60 日目の間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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