LEVOSIMENDAN zur Erleichterung der Entwöhnung von ECMO bei Patienten mit schwerem kardiogenem Schock (LEVOECMO)

In den letzten zehn Jahren hat sich die venoarterielle extrakorporale Membranoxygenierung (VA-ECMO) zur Therapie der ersten Wahl bei Patienten mit refraktärem kardiogenem Schock entwickelt. VA-ECMO bietet sowohl Atmungs- als auch Herzunterstützung, ist einfach einzuführen, selbst am Krankenbett, liefert stabile Flussraten und ist mit weniger Organversagen nach der Implantation verbunden als große biventrikuläre Unterstützungsgeräte, die eine Operation am offenen Herzen erfordern. Bei Patienten mit potenziell reversibler Herzinsuffizienz (z. Myokarditis, myokardiale Betäubung nach Myokardinfarkt, nach Kardiotomie oder nach Herzstillstand), kann VA-ECMO nach einigen Tagen der Unterstützung entwöhnt und als Überbrückung zur Genesung verwendet werden.

Obwohl die veno-arterielle ECMO als die ultimative lebensrettende Technologie für refraktäre Herzinsuffizienz gilt, ist sie immer noch mit schweren Komplikationen verbunden. Insbesondere eine übermäßige LV-Nachlast und ein Mangel an LV-Entlastung unter VA-ECMO können eine LV-Stase mit Thrombusbildung, Lungenödem, myokardialer Ischämie, verursacht durch ventrikuläre Überdehnung, induzieren und letztendlich die Sterblichkeit erhöhen. Die ECMO-Unterstützung ist auch vielen Komplikationen wie Infektionen, Blutungen oder peripheren Gefäßembolien ausgesetzt. Diese Komplikationen treten bei längerer Unterstützung häufiger auf und sind für eine erhebliche Morbidität und Mortalität, verlängerte Aufenthalte auf der Intensivstation und im Krankenhaus sowie höhere Kosten verantwortlich.

Levosimendan, das myokardiale kontraktile Proteine ​​gegenüber Calcium sensibilisiert, verbessert die kardiale Kontraktilität, ohne die intrazelluläre Calciumkonzentration zu erhöhen. Im Gegensatz zu herkömmlichen Inotropika wie Dobutamin erhöht Levosimendan weder den myokardialen Sauerstoffverbrauch, noch beeinträchtigt es die diastolische Funktion oder besitzt proarrhythmische Wirkungen. Es beeinflusst auch die Öffnung von ATP-abhängigen Kaliumkanälen, einschließlich jener in vaskulären glatten Muskelzellen, was zu koronarer, pulmonaler und peripherer Vasodilatation und entzündungshemmenden, antioxidativen, antiapoptotischen, betäubungshemmenden und kardioprotektiven Wirkungen führt. Darüber hinaus kann Levosimendan, das eine lang anhaltende Wirkung (bis zu 7-9 Tage) hat, die aus der Bildung aktiver Metaboliten resultiert, als einzelne 24-Stunden-Perfusion verwendet werden.

In jüngsten vorläufigen Studien wurde das Medikament mit einer beschleunigten Entwöhnung von VA-ECMO und sogar einer verbesserten Überlebenszeit in Verbindung gebracht. Daher ist eine multizentrische randomisierte Studie mit ausreichender statistischer Aussagekraft bei Patienten mit refraktärem kardiogenem Schock, die von VA-ECMO unterstützt werden, erforderlich, um zu testen, ob die frühzeitige Verabreichung von Levosimendan die VA-ECMO-Entwöhnung erleichtern und beschleunigen und letztendlich zu einer signifikant geringeren Morbidität, einer reduzierten Intensivstation und weniger führen kann Krankenhausaufenthaltsdauer und damit verbundene Kosten.